Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Daratumumab a infuze dárcovských lymfocytů při léčbě účastníků s relapsem akutní myeloidní leukémie po transplantaci kmenových buněk

2. března 2022 aktualizováno: Sumithira Vasu

Fáze I/II klinické studie daratumumabu a infuze dárcovských lymfocytů u pacientů s relapsem akutní myeloidní leukémie po alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku infuzí dárcovských lymfocytů při podávání společně s daratumumabem a sleduje, jak dobře fungují při léčbě účastníků s akutní myeloidní leukémií, která se vrátila po transplantaci kmenových buněk. Infuze dárcovských lymfocytů je typ terapie, při které jsou lymfocyty (bílé krvinky) z krve dárce podávány účastníkovi, který již obdržel transplantaci kmenových buněk od stejného dárce. Dárcovské lymfocyty mohou zabít zbývající rakovinné buňky. Monoklonální protilátky, jako je daratumumab, mohou interferovat se schopností růstu a šíření rakovinných buněk. Podávání daratumumabu a dárcovských bílých krvinek může fungovat lépe při léčbě účastníků s akutní myeloidní leukémií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost daratumumabu a eskalujících dávek infuzí dárcovských lymfocytů (DLI) u pacientů po transplantaci krvetvorných buněk (HCT) s relabující akutní myeloidní leukémií (AML) a myelodysplastickým syndromem (MDS) transformovaným do AML (fáze I) .

II. Zhodnotit celkovou míru odpovědi na daratumumab a DLI u pacientů s post-HCT relabující AML a MDS (fáze II).

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnotit celkovou míru odezvy u pacientů pozitivních na minimální reziduální chorobu (MRD) au pacientů se zjevným morfologickým relapsem.

II. Posoudit míru konverze MRD z MRD pozitivní na MRD negativní. III. Stanovit míru 6měsíční celkové odpovědi (OS) po relapsu u pacientů s relapsem AML a MDS po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT), kteří jsou léčeni daratumumabem.

IV. Stanovit četnost reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) (oba stupně II-IV a III-IV) a autoimunitních vedlejších účinků daratumumabu.

V. Stanovit míru 6měsíčního přežití bez progrese (PFS) po relapsu u pacientů s relapsem AML a MDS po allo-HSCT, kteří jsou léčeni daratumumabem.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Porovnat hladiny exprese CD38 v myeloidních blastech a hladiny interferonu gama (IFN-y) v plazmě v době relapsu před zahájením léčby daratumumabem a při progresi nebo relapsu po daratumumabu.

II. Porovnat počet a podskupiny T buněk periferní krve (CD3, CD4, CD8, (exprese CD38 na regulačních T buňkách [T-regs], CD4 a CD8), T regs, B-regulační buňky, počty přirozených zabíječů (NK) buněk a podskupiny T buněk kostní dřeně v době relapsu před zahájením léčby daratumumabem, v době částečné/úplné odpovědi na daratumumab a v době progrese nebo relapsu po daratumumabu.

III. Vyhodnotit, zda má daratumumab (i) přímé antileukemické účinky (ii) buněčnou cytotoxicitu závislou na protilátkách (ADCC) a buněčnou fagocytózu závislou na protilátkách (ADCP) a (III) imunitní modulaci autologního imunitního systému (NK buňky, T buňky, T-reg, B-regulační buňky [B-regs] a supresorové buňky odvozené od myeloidů [MDSCS]) u AML.

IV. Vyhodnotit účinek daratumumabu na obsah exozomů a clearance spolu s dalšími rozpustnými faktory u AML.

V. Vyhodnotit hladiny sérového interferonu (IFN) před daratumumabem, během a po daratumumabu.

VI. Vyhodnotit, zda u pacientů léčených daratumumabem dochází k bratrovraždě.

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávek infuzí dárcovských lymfocytů následovaná studií fáze II.

Účastníci dostávají daratumumab intravenózně jednou týdně po dobu 8 týdnů a infuzi dárcovských lymfocytů v týdnech 3 nebo 4 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Účastníci, u kterých byla zjištěna kompletní odpověď (CR) na konci 8 týdnů, mohou dostávat daratumumab IV jednou za 2 týdny po dobu 8 týdnů a poté jednou měsíčně po dobu 6 měsíců, pokud nedochází k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

Po ukončení studijní léčby jsou účastníci sledováni po dobu 1 roku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Recidiva AML po Allo-HSCT (morfologický relaps nebo MRD pozitivní ověřená průtokovou cytometrií, cytogenetikou a molekulárními mutacemi)
  • Recidivující/refrakterní AML nesmí být kandidáty na dostupné terapie, o kterých je známo, že jsou účinné pro léčbu jejich AML.
  • MDS transformovaný na AML po Allo-HCT
  • Pacienti, kteří dostali 10/10 HLA-shodující se alogenní HCT buď od sourozeneckých dárců nebo nepříbuzných dárců, nebo alespoň 5/10 haploidentické transplantace.

  • K přihojení muselo dojít podle definice počtu krevních destiček (PLT) > 20 000/µL a ANC

    • 0,5
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 3
  • Clearance kreatininu > 40 ml/min (vypočteno nebo naměřeno)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) < 3 x horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) < 3 x ULN
  • Celkový bilirubin < 1,5 x ULN
  • Vysadit inhibitory kalcineurinu po dobu alespoň 2 týdnů
  • Dávka prednisonu ≤ 20 mg/den
  • Pacienti s proliferativním onemocněním mohou být cytoredukováni cytotoxickou chemoterapií podle uvážení zkoušejícího, ale mezi zahájením cytoredukční léčby a zahájením léčby daratumumabem by mělo být alespoň 14denní okno
  • Počet výbuchů ˂20 K/den (použití hydrey je povoleno)

Kritéria vyloučení:

  • Žádný prokazatelný důkaz chimérismu dárce (~ 55 % chimérismu dárce CD3 nebo CD33)
  • Pacienti s molekulární mutací bez chromozomálních abnormalit nebo klesajících chimerismů (stav MRD musí být ověřen analýzou povrchových markerů a mutací)
  • Aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) stupně II-IV; předchozí akutní GVHD se mohla objevit, ale vymizela v době zahájení léčby daratumumabem
  • Rozsáhlá chronická GvHD vyžadující pokračující imunosupresi inhibitory kalcineurinu
  • Pacienti s FLT3+ AML nebo blastickou krizí CML, kteří dosud nepodstoupili potransplantační terapii TKI
  • Aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS) onemocnění varlat

VÝJIMKA: Subjekty se sérologickými nálezy naznačujícími očkování proti HBV (pozitivita anti-HBs jako jediný sérologický marker) A se známou anamnézou předchozího očkování proti HBV nemusí být testovány na HBV DNA pomocí PCR.; séropozitivní na hepatitidu C (s výjimkou setrvalé virologické odpovědi [SVR], definované jako avirémie alespoň 12 týdnů po dokončení antivirové terapie).

  • Pacienti nesmějí mít v posledních 2 letech středně těžké nebo těžké perzistující astma a nesmí mít aktuálně nekontrolované astma jakékoli klasifikace.
  • Anafylaktická reakce stupně IV na léčbu monoklonálními protilátkami v anamnéze
  • Aktivní autoimunitní onemocnění před transplantací
  • Současné užívání jakýchkoli jiných zkoumaných léků

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (DLI, daratumumab)
Účastníci dostávají daratumumab intravenózně jednou týdně po dobu 8 týdnů a infuzi dárcovských lymfocytů v týdnech 3 nebo 4 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: Daratumumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Darzalex
  • Monoklonální protilátka anti-CD38
  • HuMax-CD38
  • JNJ-54767414
Postup: Infuze dárcovských lymfocytů
Podává se infuzí
Ostatní jména:
  • DLI
  • Infuze dárcovských leukocytů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Bezpečnost a proveditelnost definovaná jako stanovení vhodné úrovně dávky infuze dárcovských lymfocytů při podávání s fixní dávkou daratumumabu
Časové okno: Až 6 měsíců
Až 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kompletní remise
Časové okno: Až 6 měsíců
Budou provedeny Kaplan-Meierovy odhady přežití a relapsu. Odezva bude měřena pomocí standardních kritérií. Pro srovnání před/po léčbě v korelativní části studie bude použit párový t-test. Dvoustranné hodnoty p <0,05 budou považovány za statisticky významné ve všech analýzách.
Až 6 měsíců
Přežití bez progrese po relapsu
Časové okno: V 6 měsících
Budou provedeny Kaplan-Meierovy odhady přežití a relapsu. Odezva bude měřena pomocí standardních kritérií. Pro srovnání před/po léčbě v korelativní části studie bude použit párový t-test. Dvoustranné hodnoty p <0,05 budou považovány za statisticky významné ve všech analýzách.
V 6 měsících
Celkové přežití po relapsu
Časové okno: Až 6 měsíců
Budou provedeny Kaplan-Meierovy odhady přežití a relapsu. Odezva bude měřena pomocí standardních kritérií. Pro srovnání před/po léčbě v korelativní části studie bude použit párový t-test. Dvoustranné hodnoty p <0,05 budou považovány za statisticky významné ve všech analýzách.
Až 6 měsíců
Míra konverze minimální reziduální nemoci (MRD).
Časové okno: Až 6 měsíců
Až 6 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Exprese CD38 v kostní dřeni
Časové okno: Až 6 měsíců
Exprese CD38 v kostní dřeni se kontroluje před transplantací. Většina pacientů je před transplantací v remisi. Pacienti, kteří byli původně léčeni na Ohio State University (OSU), budou mít v době diagnózy uloženy vzorky leukémie. Bude provedena exprese CD38 na vzorcích při diagnóze a před transplantací imunohistochemickým barvením.
Až 6 měsíců
Exprese CD38 v lymfocytech v kostní dřeni
Časové okno: Základní až 6 měsíců
Bude studováno procento lymfocytů v kostní dřeni před a po léčbě daratumumabem. Kromě procenta bude exprese CD38 na lymfocytech hodnocena imunohistochemicky (IHC).
Základní až 6 měsíců
Fenotypové studie pro hodnocení vyčerpání/funkce T buněk
Časové okno: Základní až 6 měsíců
To bude provedeno na vzorcích kostní dřeně před a po léčbě daratumumabem ve specifikovaných časových bodech.
Základní až 6 měsíců
Fenotypové studie pro hodnocení stavu aktivace přirozených zabíječů (NK) buněk
Časové okno: Až 6 měsíců
To bude provedeno na vzorcích kostní dřeně před a po léčbě daratumumabem.
Až 6 měsíců
Infiltrace T-buněk, NK buněk, B-buněk a supresorových buněk odvozených od myeloidů (MDSC) v kostní dřeni
Časové okno: Základní až 6 měsíců
To bude hodnoceno na vzorcích kostní dřeně před a po léčbě daratumumabem.
Základní až 6 měsíců
Exosomy z kostní dřeně
Časové okno: Až 6 měsíců
To bude zkoumáno jak na počet, tak na obsah (protein, messenger ribonukleová kyselina [mRNA] a mikro RNA [mIR]).
Až 6 měsíců
Sériové hodnocení mikroprostředí
Časové okno: Až 6 měsíců
Bude hodnoceno pomocí kultur stromálních buněk.
Až 6 měsíců
Analýza chimérismu
Časové okno: Až 6 měsíců
Pomocí jednonukleotidových polymorfismů budou měřeny relativní příspěvky dárce vs. příjemce v tříděných CD3+ a CD33+ buňkách a vyjádřeny v procentech.
Až 6 měsíců
Imunitní rekonstituce
Časové okno: Až 6 měsíců
Dr.Gerard Lozanski vyvinul panel nazvaný Immunome pro studium rekonstituce T buněk, NK buněk a B buněk po transplantaci. Z tohoto panelu jsou také dostupné specifické informace týkající se stádií aktivace T buněk.
Až 6 měsíců
Imunitní odpověď po daratumumab
Časové okno: Až 6 měsíců
Až 6 měsíců
Fenotypové studie pro hodnocení vyčerpání T buněk
Časové okno: Základní až 6 měsíců
To bude provedeno na vzorcích kostní dřeně před a po léčbě daratumumabem.
Základní až 6 měsíců
Fenotypové studie pro hodnocení aktivačního stavu NK buněk
Časové okno: Základní až 6 měsíců
To bude provedeno na vzorcích kostní dřeně před a po léčbě daratumumabem.
Základní až 6 měsíců
Měření cytokinů včetně, ale bez omezení na interferon gama (IFN-y)
Časové okno: Až 6 měsíců
To bude měřeno při relapsu, před a po léčbě daratumumabem. Exozomy z kostní dřeně budou v těchto sériových časech zkoumány jak na počet, tak i na obsah (protein, messenger ribonukleová kyselina [mRNA] a mikro RNA [mIR]).
Až 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sumithira Vasu

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. ledna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

4. srpna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

3. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. května 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. května 2018

První zveřejněno (Aktuální)

25. května 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OSU-17102
  • NCI-2018-00616 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit