Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Daratumumab och donatorlymfocytinfusion vid behandling av deltagare med återfall av akut myeloid leukemi efter stamcellstransplantation

19 maj 2025 uppdaterad av: Sumithira Vasu

Fas I/II klinisk prövning av Daratumumab och donatorlymfocytinfusion hos patienter med återfallande akut myeloid leukemi post-allogen hematopoetisk stamcellstransplantation

Denna fas I/II-studie studerar biverkningar och bästa dos av donatorlymfocytinfusioner när de ges tillsammans med daratumumab och för att se hur väl de fungerar vid behandling av deltagare med akut myeloid leukemi som har kommit tillbaka efter en stamcellstransplantation. En donatorlymfocytinfusion är en typ av terapi där lymfocyter (vita blodkroppar) från blodet från en donator ges till en deltagare som redan har fått en stamcellstransplantation från samma donator. Donatorlymfocyterna kan döda kvarvarande cancerceller. Monoklonala antikroppar, såsom daratumumab, kan störa cancercellernas förmåga att växa och spridas. Att ge daratumumab och donator vita blodkroppar kan fungera bättre vid behandling av deltagare med akut myeloid leukemi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att utvärdera säkerhet och tolerabilitet av daratumumab och eskalerande doser av donatorlymfocytinfusioner (DLI) hos patienter med post-hematopoetisk celltransplantation (HCT) med återfallande akut myeloisk leukemi (AML) och myelodysplastiskt syndrom (MDS) transformerad till AML (fas I) .

II. Att utvärdera den totala svarsfrekvensen på daratumumab och DLI hos patienter med post-HCT recidiverande AML och MDS (fas II).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bedöma övergripande svarsfrekvenser hos patienter som är positiva med minimal resterande sjukdom (MRD) och hos patienter med öppet morfologiskt återfall.

II. Att bedöma MRD-omvandlingsfrekvenser från MRD-positiva till MRD-negativa. III. För att bestämma 6-månaders övergripande svarsfrekvens (OS) efter skov hos patienter med återfall av AML och MDS efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT) som behandlas med daratumumab.

IV. För att bestämma frekvensen av graft-versus-host-sjukdom (GVHD) (både grad II-IV och III-IV) och autoimmuna biverkningar av daratumumab.

V. Att bestämma 6-månaders progressionsfri överlevnad efter skov (PFS) för patienter med återfall av AML och MDS efter allo-HSCT som behandlas med daratumumab.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att jämföra CD38-expressionsnivåer i myeloida blaster och interferon gamma (IFN-y) nivåer i plasma vid tidpunkten för återfall före start av daratumumab och vid progression eller återfall efter daratumumab.

II. Att jämföra antalet T-celler i perifert blod och undergrupper (CD3, CD4, CD8, (CD38-uttryck på regulatoriska T-celler [T-regs], CD4 och CD8), T-regs, B-regulatoriska celler, antal naturliga mördarceller (NK) och benmärgs-T-cellsundergrupper vid tidpunkten för återfall före start av daratumumab, vid tidpunkten för partiell/fullständig respons på daratumumab och vid tidpunkten för progression eller återfall efter daratumumab.

III. För att utvärdera om daratumumab har (i) direkta antileukemieffekter (ii) antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet (ADCC) och antikroppsberoende cellulär fagocytos (ADCP) och (III) immunmodulering av autologa immunsystem (NK-celler, T-celler, T-regs, B-regulatoriska celler [B-regs] och myeloid-härledda suppressorceller [MDSCS]) i AML.

IV. Att utvärdera effekten av daratumumab på exosominnehåll och clearance tillsammans med andra lösliga faktorer i AML.

V. Att utvärdera seruminterferonnivåer (IFN) före daratumumab, under och efter daratumumab.

VI. För att utvärdera om brodermord förekommer hos patienter som behandlas med daratumumab.

DISPLAY: Detta är en fas I, dosökningsstudie av donatorlymfocytinfusioner följt av en fas II-studie.

Deltagarna får daratumumab intravenöst en gång i veckan i 8 veckor och donatorlymfocytinfusion i vecka 3 eller 4 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Deltagare som befunnits vara i fullständig respons (CR) efter 8 veckor kan få daratumumab IV en gång varannan vecka i 8 veckor och sedan en gång i månaden i 6 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs deltagarna upp under 1 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

4

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • AML-relaps efter Allo-HSCT (morfologiskt återfall, eller MRD-positivt verifierat genom flödescytometri, cytogenetik och molekylära mutationer)
  • Återfall/refraktär AML får inte vara kandidater för tillgängliga terapier som är kända för att vara effektiva för behandling av deras AML.
  • MDS transformeras till AML efter Allo-HCT
  • Patienter som fick en 10/10 HLA-matchad allogen HCT antingen från syskondonatorer eller obesläktade donatorer eller åtminstone en 5/10 haploidentisk transplantation.

  • Engraftment måste ha skett enligt definitionen av trombocytantal (PLT) > 20 000/µL och ANC

    • 0,5
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus < 3
  • Kreatininclearance > 40 ml/min (beräknat eller uppmätt)
  • Aspartataminotransferas (ASAT) < 3 x övre normalgräns (ULN), alaninaminotransferas (ALT) < 3 x ULN
  • Totalt bilirubin < 1,5 x ULN
  • Avstängd calcineurin-hämmare i minst 2 veckor
  • Prednisondos ≤ 20 mg/dag
  • Patienter med proliferativ sjukdom kan cytoreduceras med cytotoxisk kemoterapi efter utredarens gottfinnande, men det bör finnas minst 14 dagar mellan start av cytoreduktiv behandling och start av daratumumab
  • Blastantal ˂20K/dag (hydreaanvändning är tillåten)

Exklusions kriterier:

  • Inga påvisbara bevis för donatorchimerism (˂ 55 % donator CD3 eller CD33 chimerism)
  • Patienter med en molekylär mutation utan kromosomavvikelser eller avtagande chimerism (MRD-status måste verifieras med ytmarkör och mutationsanalyser)
  • Active graft-versus-host disease (GvHD) grad II-IV; tidigare akut GVHD kunde ha inträffat men försvunnit när daratumumab påbörjades
  • Omfattande kronisk GvHD som kräver pågående immunsuppression med kalcineurinhämmare
  • Patienter med FLT3+ AML eller blastkris-KML som ännu inte fått TKI-behandling efter transplantation
  • Aktiva centrala nervsystemet (CNS) sjukdom testikulär sjukdom

UNDANTAG: Försökspersoner med serologiska fynd som tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den enda serologiska markören) OCH en känd historia av tidigare HBV-vaccination behöver inte testas för HBV-DNA med PCR.; seropositivt för hepatit C (förutom vid ett ihållande virologiskt svar [SVR], definierat som aviremi minst 12 veckor efter avslutad antiviral behandling).

  • Patienter får inte ha måttlig eller svår ihållande astma under de senaste 2 åren och får inte ha för närvarande okontrollerad astma av någon klass.
  • Historik om grad IV anafylaktisk reaktion på monoklonal antikroppsterapi
  • Aktiv autoimmun sjukdom före transplantation
  • Samtidig användning av andra prövningsläkemedel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (DLI, daratumumab)
Deltagarna får daratumumab intravenöst en gång i veckan i 8 veckor och donatorlymfocytinfusion i vecka 3 eller 4 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Biologisk: Daratumumab
Givet IV
Andra namn:
  • Darzalex
  • Anti-CD38 monoklonal antikropp
  • HuMax-CD38
  • JNJ-54767414
Procedur: Donatorlymfocytinfusion
Ges via infusion
Andra namn:
  • DLI
  • Infusion av donatorleukocyter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Säkerhet och genomförbarhet definierad som etablering av lämplig dosnivå för givarlymfocytinfusion när den ges med en fast dos av daratumumab
Tidsram: Upp till 6 månader
Upp till 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Priser för fullständig remission
Tidsram: Upp till 6 månader
Kaplan-Meier uppskattningar av överlevnad och återfall kommer att göras. Svaret mäts med standardkriterier. För jämförelser före/efter behandlingen i den korrelativa delen av studien kommer ett parat t-test att tillämpas. Två-tailed p-värden <0,05 kommer att betraktas som statistiskt signifikant i alla analyser.
Upp till 6 månader
Progressionsfri överlevnad efter relaps
Tidsram: Vid 6 månader
Kaplan-Meier uppskattningar av överlevnad och återfall kommer att göras. Svaret mäts med standardkriterier. För jämförelser före/efter behandlingen i den korrelativa delen av studien kommer ett parat t-test att tillämpas. Två-tailed p-värden <0,05 kommer att betraktas som statistiskt signifikant i alla analyser.
Vid 6 månader
Överlevnad efter övergripande övergripande
Tidsram: Upp till 6 månader
Kaplan-Meier uppskattningar av överlevnad och återfall kommer att göras. Svaret mäts med standardkriterier. För jämförelser före/efter behandlingen i den korrelativa delen av studien kommer ett parat t-test att tillämpas. Två-tailed p-värden <0,05 kommer att betraktas som statistiskt signifikant i alla analyser.
Upp till 6 månader
MINIMAL RESIDAL Sjukdom (MRD) omvandlingshastigheter
Tidsram: Upp till 6 månader
Upp till 6 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Uttryck av CD38 på benmärg
Tidsram: Upp till 6 månader
CD38 -uttryck på benmärg kontrolleras före transplantation. De flesta patienter är i remission före transplantation. Patienter som ursprungligen behandlades vid Ohio State University (OSU) kommer att ha bankat leukemi -prover vid diagnosen. Uttryck av CD38 på prover vid diagnos och före transplantation genom immunohistokemisk färgning kommer att utföras.
Upp till 6 månader
Uttryck av CD38 i lymfocyter i benmärg
Tidsram: Baslinjen till 6 månader
Procentandel av lymfocyter i benmärg före och efter behandling med daratumumab kommer att studeras. Förutom procentandel kommer uttryck av CD38 på lymfocyter att utvärderas genom immunohistokemi (IHC).
Baslinjen till 6 månader
Fenotypiska studier för att utvärdera T -cellutmattning/funktion
Tidsram: Baslinjen till 6 månader
Detta kommer att utföras på benmärgsprover före och efter behandling med daratumumab vid de angivna tidpunkterna.
Baslinjen till 6 månader
Fenotypiska studier för att utvärdera aktiveringsstatus för naturliga mördare (NK) celler
Tidsram: Upp till 6 månader
Detta kommer att utföras på benmärgsprover före och efter behandling med daratumumab.
Upp till 6 månader
T-cell-, NK-cell-, B-cell- och myeloid-härledda suppressorceller (MDSC) infiltration i benmärg
Tidsram: Baslinjen till 6 månader
Detta kommer att utvärderas på benmärgsprover före och efter behandling med daratumumab.
Baslinjen till 6 månader
Exosomer från benmärg
Tidsram: Upp till 6 månader
Detta kommer att undersökas för både antal och även innehåll (protein, messenger ribonukleinsyra [mRNA] och mikro -RNA [miRS]).
Upp till 6 månader
Seriell bedömning av mikromiljö
Tidsram: Upp till 6 månader
Kommer att bedömas med stromal cellkulturer.
Upp till 6 månader
Chimerismanalys
Tidsram: Upp till 6 månader
Med användning av en-nukleotidpolymorfismer kommer relativa bidrag från givare kontra mottagare i sorterade CD3+ och CD33+ -celler att mätas och uttryckas i procent.
Upp till 6 månader
Immunrekonstitution
Tidsram: Upp till 6 månader
Dr.Gerard Lozanski har utvecklat en panel som kallas immunomet för att studera rekonstitution av T-celler, NK-celler och B-celler efter transplantation. Specifik information om steg för aktivering av T -celler är också tillgänglig från denna panel.
Upp till 6 månader
Immunsvar efter daratumumab
Tidsram: Upp till 6 månader
Upp till 6 månader
Fenotypiska studier för att utvärdera T -cellutmattning
Tidsram: Baslinjen till 6 månader
Detta kommer att utföras på benmärgsprover före och efter behandling med daratumumab.
Baslinjen till 6 månader
Fenotypiska studier för att utvärdera aktiveringsstatus för NK -celler
Tidsram: Baslinjen till 6 månader
Detta kommer att utföras på benmärgsprover före och efter behandling med daratumumab.
Baslinjen till 6 månader
Mätningar av cytokiner inklusive men inte begränsat till interferon gamma (IFN-Y)
Tidsram: Upp till 6 månader
Detta kommer att mätas vid behandling av återfall, före och efter daratumumab. Exosomer från benmärg kommer att undersökas vid dessa serietid för både antal och innehåll (protein, messenger ribonukleinsyra [mRNA] och mikro -RNA [miRS]).
Upp till 6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sumithira Vasu

Utredare

  • Huvudutredare: Sumithira Vasu, MBBS, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 januari 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

4 augusti 2021

Avslutad studie (Faktisk)

3 februari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 maj 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2018

Första postat (Faktisk)

25 maj 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 maj 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 maj 2025

Senast verifierad

1 maj 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • OSU-17102
  • NCI-2018-00616 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera