Daratumumab och donatorlymfocytinfusion vid behandling av deltagare med återfall av akut myeloid leukemi efter stamcellstransplantation

PRIMÄRA MÅL:

I. Att utvärdera säkerhet och tolerabilitet av daratumumab och eskalerande doser av donatorlymfocytinfusioner (DLI) hos patienter med post-hematopoetisk celltransplantation (HCT) med återfallande akut myeloisk leukemi (AML) och myelodysplastiskt syndrom (MDS) transformerad till AML (fas I) .

II. Att utvärdera den totala svarsfrekvensen på daratumumab och DLI hos patienter med post-HCT recidiverande AML och MDS (fas II).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bedöma övergripande svarsfrekvenser hos patienter som är positiva med minimal resterande sjukdom (MRD) och hos patienter med öppet morfologiskt återfall.

II. Att bedöma MRD-omvandlingsfrekvenser från MRD-positiva till MRD-negativa. III. För att bestämma 6-månaders övergripande svarsfrekvens (OS) efter skov hos patienter med återfall av AML och MDS efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT) som behandlas med daratumumab.

IV. För att bestämma frekvensen av graft-versus-host-sjukdom (GVHD) (både grad II-IV och III-IV) och autoimmuna biverkningar av daratumumab.

V. Att bestämma 6-månaders progressionsfri överlevnad efter skov (PFS) för patienter med återfall av AML och MDS efter allo-HSCT som behandlas med daratumumab.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att jämföra CD38-expressionsnivåer i myeloida blaster och interferon gamma (IFN-y) nivåer i plasma vid tidpunkten för återfall före start av daratumumab och vid progression eller återfall efter daratumumab.

II. Att jämföra antalet T-celler i perifert blod och undergrupper (CD3, CD4, CD8, (CD38-uttryck på regulatoriska T-celler [T-regs], CD4 och CD8), T-regs, B-regulatoriska celler, antal naturliga mördarceller (NK) och benmärgs-T-cellsundergrupper vid tidpunkten för återfall före start av daratumumab, vid tidpunkten för partiell/fullständig respons på daratumumab och vid tidpunkten för progression eller återfall efter daratumumab.

III. För att utvärdera om daratumumab har (i) direkta antileukemieffekter (ii) antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet (ADCC) och antikroppsberoende cellulär fagocytos (ADCP) och (III) immunmodulering av autologa immunsystem (NK-celler, T-celler, T-regs, B-regulatoriska celler [B-regs] och myeloid-härledda suppressorceller [MDSCS]) i AML.

IV. Att utvärdera effekten av daratumumab på exosominnehåll och clearance tillsammans med andra lösliga faktorer i AML.

V. Att utvärdera seruminterferonnivåer (IFN) före daratumumab, under och efter daratumumab.

VI. För att utvärdera om brodermord förekommer hos patienter som behandlas med daratumumab.

DISPLAY: Detta är en fas I, dosökningsstudie av donatorlymfocytinfusioner följt av en fas II-studie.

Deltagarna får daratumumab intravenöst en gång i veckan i 8 veckor och donatorlymfocytinfusion i vecka 3 eller 4 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Deltagare som befunnits vara i fullständig respons (CR) efter 8 veckor kan få daratumumab IV en gång varannan vecka i 8 veckor och sedan en gång i månaden i 6 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs deltagarna upp under 1 år.