Даратумумаб и инфузия донорских лимфоцитов при лечении участников с рецидивом острого миелоидного лейкоза после трансплантации стволовых клеток

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность и переносимость даратумумаба и повышающихся доз инфузий донорских лимфоцитов (DLI) у пациентов после трансплантации гемопоэтических клеток (HCT) с рецидивом острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и миелодиспластическим синдромом (МДС), перешедшим в ОМЛ (фаза I). .

II. Оценить общую частоту ответа на даратумумаб и DLI у пациентов с рецидивом ОМЛ и МДС после HCT (фаза II).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить общую частоту ответа у пациентов с положительной минимальной остаточной болезнью (МОБ) и у пациентов с явным морфологическим рецидивом.

II. Оценить коэффициент конверсии МОБ из положительного МОБ в отрицательный. III. Определить частоту общего ответа (ОВ) в течение 6 месяцев после рецидива у пациентов с рецидивами ОМЛ и МДС после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), получающих лечение даратумумабом.

IV. Определить частоту развития реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) (степени II-IV и III-IV) и аутоиммунных побочных эффектов даратумумаба.

V. Определить показатели пострецидивной 6-месячной выживаемости без прогрессирования (ВБП) пациентов с рецидивами ОМЛ и МДС после аллоТГСК, получавших даратумумаб.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Сравнить уровни экспрессии CD38 в миелоидных бластах и ​​уровни гамма-интерферона (IFN-γ) в плазме во время рецидива до начала даратумумаба и при прогрессировании или рецидиве после даратумумаба.

II. Сравнить количество и субпопуляции Т-клеток периферической крови (CD3, CD4, CD8, (экспрессия CD38 на регуляторных Т-клетках [T-regs], CD4 и CD8), T-регуляторные клетки, B-регуляторные клетки, количество естественных киллеров (NK) и субпопуляции Т-клеток костного мозга во время рецидива до начала даратумумаба, во время частичного/полного ответа на даратумумаб и во время прогрессирования или рецидива после даратумумаба.

III. Оценить, оказывает ли даратумумаб (i) прямое противолейкозное действие (ii) антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) и антителозависимый клеточный фагоцитоз (ADCP) и (III) иммунную модуляцию аутологичной иммунной системы (NK-клетки, Т-клетки, T-reg, B-регуляторные клетки [B-regs] и супрессорные клетки миелоидного происхождения [MDSCS]) при ОМЛ.

IV. Оценить влияние даратумумаба на содержание экзосом и клиренс наряду с другими растворимыми факторами при ОМЛ.

V. Оценить уровни сывороточного интерферона (ИФН) до даратумумаба, во время и после даратумумаба.

VI. Оценить, происходит ли братоубийство у пациентов, получающих даратумумаб.

ПЛАН: Это фаза I, исследование повышения дозы инфузий донорских лимфоцитов, за которым следует исследование фазы II.

Участники получают даратумумаб внутривенно один раз в неделю в течение 8 недель и инфузию донорских лимфоцитов на 3 или 4 неделе при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Участники, у которых в конце 8 недель был обнаружен полный ответ (ПО), могут получать даратумумаб внутривенно один раз каждые 2 недели в течение 8 недель, а затем один раз в месяц в течение 6 месяцев при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения участники наблюдались в течение 1 года.