Daratumumabi ja luovuttajalymfosyytti-infuusio hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut akuutti myelooinen leukemia kantasolusiirron jälkeen
Vaiheen I/II kliininen koe daratumumabista ja luovuttajan lymfosyytti-infuusiosta potilailla, joilla on uusiutunut akuutti myelooinen leukemia Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida daratumumabin turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä luovuttajan lymfosyytti-infuusioiden (DLI) kasvavia annoksia hematopoieettisten solujen siirron (HCT) jälkeisillä potilailla, joilla on uusiutunut akuutti myelooinen leukemia (AML) ja myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), jotka ovat muuttuneet AML:ksi (vaihe I) .
II. Arvioida kokonaisvasteprosenttia daratumumabille ja DLI:lle potilailla, joilla on HCT:n jälkeen uusiutunut AML ja MDS (vaihe II).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida kokonaisvasteprosenttia potilailla, joilla on minimaalinen jäännössairaus (MRD) ja potilailla, joilla on ilmeinen morfologinen relapsi.
II. Arvioida MRD-muuntoprosentit MRD-positiivisista MRD-negatiivisiksi. III. Tehdätumumabilla hoidettujen allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (allo-HSCT) jälkeen uusiutuneen AML- ja MDS-potilaiden relapsin jälkeisen 6 kuukauden kokonaisvasteen määrittämiseksi.
IV. Määrittää graft-versus-host -taudin (GVHD) (sekä asteet II-IV että III-IV) ja daratumumabin autoimmuunisivuvaikutusten määrät.
V. Määrittää relapsin jälkeisen 6 kuukauden etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) potilailla, joilla on relapsoitunut AML ja MDS allo-HSCT:n jälkeen ja joita hoidetaan daratumumabilla.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Vertaa CD38:n ilmentymistasoja myeloidiblasteissa ja gamma-interferoni (IFN-y) -tasoja plasmassa relapsin aikana ennen daratumumabihoidon aloittamista ja etenemisen tai relapsin aikana daratumumabin jälkeen.
II. Vertaakseen ääreisveren T-solujen määrää ja alaryhmiä (CD3, CD4, CD8, (CD38:n ilmentyminen säätelevissä T-soluissa [T-regs], CD4 ja CD8), T-regit, B-säätelysolut, luonnollisten tappajasolujen (NK) solumäärät ja luuytimen T-solujen alaryhmät relapsin aikana ennen daratumumabihoidon aloittamista, osittaisen/täydellisen vasteen daratumumabille ja etenemisen tai uusiutumisen ajankohtana daratumumabin jälkeen.
III. Arvioida, onko daratumumabilla (i) suoria leukemiaa estäviä vaikutuksia (ii) vasta-aineriippuvaista solusytotoksisuutta (ADCC) ja vasta-aineriippuvaista solufagosytoosia (ADCP) ja (III) autologisen immuunijärjestelmän immuunimodulaatiota (NK-solut, T-solut, T-regit, B-säätelysolut [B-regs] ja myeloidista peräisin olevat suppressorisolut [MDSCS]) AML:ssä.
IV. Arvioida daratumumabin vaikutusta eksosomipitoisuuteen ja puhdistumaan yhdessä muiden liukoisten tekijöiden kanssa AML:ssä.
V. Arvioida seerumin interferoni (IFN) tasoja ennen daratumumabia, sen aikana ja sen jälkeen.
VI. Arvioida, tapahtuuko veljenmurhaa daratumumabilla hoidetuilla potilailla.
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, luovuttajan lymfosyytti-infuusioiden annosten nostotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
Osallistujat saavat daratumumabia suonensisäisesti kerran viikossa 8 viikon ajan ja luovuttajan lymfosyytti-infuusion viikoilla 3 tai 4, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei ole. Osallistujat, joiden havaitaan olevan täydellinen vaste (CR) 8 viikon lopussa, voivat saada daratumumabi IV kerran kahdessa viikossa 8 viikon ajan ja sitten kerran kuukaudessa 6 kuukauden ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä osallistujia seurataan vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- AML-relapsi Allo-HSCT:n jälkeen (morfologinen relapsi tai MRD-positiivinen, joka on varmistettu virtaussytometrialla, sytogenetiikkalla ja molekyylimutaatioilla)
- Relapsoitunut/refraktorinen AML ei saa olla kandidaatti saatavilla oleviin hoitoihin, joiden tiedetään olevan tehokkaita AML:n hoidossa.
- MDS muunnettiin AML:ksi Allo-HCT:n jälkeen
- Potilaat, jotka saivat 10/10 HLA-vastaavan allogeenisen HCT:n joko sisarusluovuttajilta tai sukulaisluovuttajilta tai vähintään 5/10 haploidenttisen siirteen.
Siirteen on täytynyt tapahtua verihiutaleiden (PLT) määrällä > 20 000/µL ja ANC:llä
- 0.5
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila < 3
- Kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min (laskettu tai mitattu)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 x normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 x ULN
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN
- Pois kalsineuriinin estäjistä vähintään 2 viikon ajan
- Prednisonin annos ≤ 20 mg/vrk
- Proliferatiivista sairautta sairastavia potilaita voidaan vähentää sytotoksisella kemoterapialla tutkijan harkinnan mukaan, mutta sytoreduktiivisen hoidon aloittamisen ja daratumumabihoidon aloittamisen välillä tulee olla vähintään 14 päivää
- Räjähdysmäärä ˂20K/päivä (hydrean käyttö sallittu)
Poissulkemiskriteerit:
- Ei todistettavissa olevaa näyttöä luovuttajan kimerismista (˂ 55 % luovuttajan CD3- tai CD33-kimeriasta)
- Potilaat, joilla on molekyylimutaatio ilman kromosomipoikkeavuuksia tai vähentyviä kimerismejä (MRD-status on varmistettava pintamarkkeri- ja mutaatioanalyyseillä)
- Aktiivinen graft versus-host -tauti (GvHD) asteet II-IV; aiempaa akuuttia GVHD:tä olisi voinut esiintyä, mutta se hävisi daratumumabihoidon aloittamisen yhteydessä
- Laaja krooninen GvHD, joka vaatii jatkuvaa immunosuppressiota kalsineuriinin estäjillä
- Potilaat, joilla on FLT3+ AML tai blastikriisi CML, jotka eivät ole vielä saaneet transplantaation jälkeistä TKI-hoitoa
- Aktiivisen keskushermoston (CNS) sairaus kivessairaus
POIKKEUS: Koehenkilöitä, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä. seropositiivinen hepatiitti C:lle (paitsi jatkuva virologinen vaste [SVR], joka määritellään aviremiaksi vähintään 12 viikkoa antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen).
- Potilailla ei saa olla keskivaikeaa tai vaikeaa jatkuvaa astmaa viimeisen 2 vuoden aikana eikä heillä saa olla tällä hetkellä hallitsematonta astmaa.
- Anamneesi asteen IV anafylaktinen reaktio monoklonaalisten vasta-aineiden hoitoon
- Aktiivinen autoimmuunisairaus ennen elinsiirtoa
- Muiden tutkimuslääkkeiden samanaikainen käyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (DLI, daratumumabi)
Osallistujat saavat daratumumabia suonensisäisesti kerran viikossa 8 viikon ajan ja luovuttajan lymfosyytti-infuusion viikoilla 3 tai 4, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei ole.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annetaan infuusiona
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuus ja toteutettavuus määritellään luovuttajien lymfosyyttifuusion sopivan annostason muodostamiseksi, kun sitä annetaan kiinteällä annoksella daratumumabia
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Jopa 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellisen remission hinnat
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Kaplan-Meier-arviot selviytymisestä ja uusiutumisesta tehdään.
Vastaus mitataan standardikriteereillä.
Tutkimuksen korrelatiivisessa osassa/jälkikäsittelyn jälkeisiä vertailuja varten sovelletaan parillista t-testiä.
Kaksisuuntaiset P-arvot <0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä kaikissa analyyseissä.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Rekelapsin jälkeinen etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 6 kuukaudessa
|
Kaplan-Meier-arviot selviytymisestä ja uusiutumisesta tehdään.
Vastaus mitataan standardikriteereillä.
Tutkimuksen korrelatiivisessa osassa/jälkikäsittelyn jälkeisiä vertailuja varten sovelletaan parillista t-testiä.
Kaksisuuntaiset P-arvot <0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä kaikissa analyyseissä.
|
6 kuukaudessa
|
|
Rekelapsin jälkeinen yleinen eloonjääminen
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Kaplan-Meier-arviot selviytymisestä ja uusiutumisesta tehdään.
Vastaus mitataan standardikriteereillä.
Tutkimuksen korrelatiivisessa osassa/jälkikäsittelyn jälkeisiä vertailuja varten sovelletaan parillista t-testiä.
Kaksisuuntaiset P-arvot <0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä kaikissa analyyseissä.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Minimaalinen jäännöstauti (MRD)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Jopa 6 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CD38: n ilmentyminen luuytimessä
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
CD38 -ekspressio luuytimessä tarkistetaan ennen siirtoa.
Suurin osa potilaista on remissio ennen siirtoa.
Potilaat, joita alun perin hoidettiin Ohion osavaltion yliopistossa (OSU), ovat pankkien leukemianäytteitä diagnoosin aikaan.
CD38: n ekspressio näytteistä diagnoosissa ja ennen siirtoa immunohistokemiallisella värjäyksellä.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
CD38: n ilmentyminen lymfosyyteissä luuytimessä
Aikaikkuna: Lähtötaso 6 kuukauteen
|
Tutkitaan lymfosyyttien prosenttiosuutta luuytimen pre- ja jälkikäsittelyn jälkeen daratumumabilla.
Prosenttiosuuden lisäksi CD38: n ilmentyminen lymfosyytteissä arvioidaan immunohistokemialla (IHC).
|
Lähtötaso 6 kuukauteen
|
|
Fenotyyppiset tutkimukset T -solujen uupumuksen/toiminnan arvioimiseksi
Aikaikkuna: Lähtötaso 6 kuukauteen
|
Tämä suoritetaan luuytimenäytteillä esikäsittelyn jälkeen daratumumabilla määritellyissä ajankohtina.
|
Lähtötaso 6 kuukauteen
|
|
Fenotyyppiset tutkimukset luonnollisten tappaja (NK) -solujen aktivointitilasta
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Tämä suoritetaan luuytimenäytteillä esikäsittelyn jälkeen daratumumabilla.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
T-solu, NK-solu, B-solu ja myeloidista johdetut suppressorisolut (MDSC) tunkeutuminen luuytimeen
Aikaikkuna: Lähtötaso 6 kuukauteen
|
Tätä arvioidaan luuytimenäytteissä esikäsittelyn jälkeen daratumumabilla.
|
Lähtötaso 6 kuukauteen
|
|
Eksosomit luuytimestä
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Tätä tutkitaan sekä lukumäärän että myös pitoisuuden suhteen (proteiini, lähettiläs ribonukleiinihappo [mRNA] ja mikro -RNA: t [miRS]).
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Mikroympäristön sarjan arviointi
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Arvioidaan stroomasoluviljelmillä.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Kimeerisanalyysi
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Käyttämällä yhden nukleotidipolymorfismeja luovuttajien vs. vastaanottajan suhteelliset vaikutukset lajiteltuihin CD3 +- ja CD33+ -soluihin mitataan ja ekspressoidaan prosentteina.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Immuunijärjestelmä
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Dr.gerard Lozanski on kehittänyt Immunome-nimisen paneelin T-solujen, NK-solujen ja B-solujen jälkeisten solujen uudelleenrakentamiseksi.
Erityiset tiedot T -solujen aktivointivaiheista on saatavana myös tästä paneelista.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Immuunivaste daratumumabin jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
|
Fenotyyppiset tutkimukset T -solujen uupumuksen arvioimiseksi
Aikaikkuna: Lähtötaso 6 kuukauteen
|
Tämä suoritetaan luuytimenäytteillä esikäsittelyn jälkeen daratumumabilla.
|
Lähtötaso 6 kuukauteen
|
|
Fenotyyppiset tutkimukset NK -solujen aktivointitilasta
Aikaikkuna: Lähtötaso 6 kuukauteen
|
Tämä suoritetaan luuytimenäytteillä esikäsittelyn jälkeen daratumumabilla.
|
Lähtötaso 6 kuukauteen
|
|
Sytokiinien mittaukset, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, interferoni-gamma (IFN-Y)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Tämä mitataan relapsissa, daratumumabikäsittelyssä ja sen jälkeen.
Luuytimen eksosomeja tutkitaan näinä sarja -aikoina sekä lukumäärän että myös pitoisuuden suhteen (proteiini, lähettiläs ribonukleiinihappo [mRNA] ja mikro -RNA [miRS]).
|
Jopa 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sumithira Vasu, MBBS, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OSU-17102
- NCI-2018-00616 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .