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Daratumumab e infusione di linfociti da donatore nel trattamento di partecipanti con leucemia mieloide acuta recidivante dopo trapianto di cellule staminali

19 maggio 2025 aggiornato da: Sumithira Vasu

Sperimentazione clinica di fase I/II di Daratumumab e infusione di linfociti da donatore in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante Trapianto di cellule staminali ematopoietiche post-allogeniche

Questo studio di fase I/II studia gli effetti collaterali e la migliore dose delle infusioni di linfociti del donatore quando somministrate insieme a daratumumab e per vedere come funzionano nel trattamento dei partecipanti con leucemia mieloide acuta che è tornata dopo un trapianto di cellule staminali. Un'infusione di linfociti da donatore è un tipo di terapia in cui i linfociti (globuli bianchi) del sangue di un donatore vengono somministrati a un partecipante che ha già ricevuto un trapianto di cellule staminali dallo stesso donatore. I linfociti del donatore possono uccidere le cellule tumorali rimanenti. Gli anticorpi monoclonali, come daratumumab, possono interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Dare daratumumab e globuli bianchi del donatore può funzionare meglio nel trattamento dei partecipanti con leucemia mieloide acuta.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di daratumumab e dosi crescenti di infusioni di linfociti da donatore (DLI) in pazienti post-trapianto di cellule ematopoietiche (HCT) con leucemia mieloide acuta recidivante (AML) e sindrome mielodisplastica (MDS) trasformata in AML (fase I) .

II. Valutare il tasso di risposta globale a daratumumab e DLI in pazienti con AML e MDS recidivanti post-HCT (fase II).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare i tassi di risposta globale nei pazienti positivi alla malattia minima residua (MRD) e nei pazienti con recidiva morfologica evidente.

II. Valutare i tassi di conversione della MRD da MRD positivo a MRD negativo. III. Sono stati determinati i tassi di risposta globale (OS) post-recidiva a 6 mesi dei pazienti con AML e MDS recidivanti a seguito di trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT) trattati con daratumumab.

IV. Per determinare i tassi di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) (entrambi i gradi II-IV e III-IV) e gli effetti collaterali autoimmuni di daratumumab.

V. Determinare i tassi di sopravvivenza libera da progressione (PFS) post-recidiva a 6 mesi dei pazienti con AML recidivante e MDS dopo allo-HSCT che sono trattati con daratumumab.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Confrontare i livelli di espressione di CD38 nei blasti mieloidi e i livelli di interferone gamma (IFN-y) nel plasma al momento della recidiva prima di iniziare daratumumab e alla progressione o recidiva dopo daratumumab.

II. Confrontare il numero e i sottogruppi di cellule T del sangue periferico (CD3, CD4, CD8, (espressione di CD38 sulle cellule T regolatorie [T-regs], CD4 e CD8), T-reg, cellule B-regolatorie, numeri di cellule natural killer (NK) e sottoinsiemi di cellule T del midollo osseo al momento della recidiva prima di iniziare daratumumab, al momento della risposta parziale/completa a daratumumab e al momento della progressione o recidiva dopo daratumumab.

III. Valutare se daratumumab ha (i) effetti antileucemici diretti (ii) citotossicità cellulare anticorpo-dipendente (ADCC) e fagocitosi cellulare anticorpo-dipendente (ADCP) e (III) immunomodulazione del sistema immunitario autologo (cellule NK, cellule T, T-reg, cellule regolatrici B [B-reg] e cellule soppressori di derivazione mieloide [MDSCS]) nell'AML.

IV. Valutare l'effetto di daratumumab sul contenuto e sulla clearance dell'esosoma insieme ad altri fattori solubili nell'AML.

V. Valutare i livelli sierici di interferone (IFN) pre-daratumumab, durante e post-daratumumab.

VI. Valutare se il fratricidio si verifica nei pazienti trattati con daratumumab.

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, aumento della dose di infusioni di linfociti donatori seguito da uno studio di fase II.

I partecipanti ricevono daratumumab per via endovenosa una volta alla settimana per 8 settimane e l'infusione di linfociti del donatore nelle settimane 3 o 4 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I partecipanti trovati in risposta completa (CR) alla fine delle 8 settimane possono ricevere daratumumab IV una volta ogni 2 settimane per 8 settimane e poi una volta al mese per 6 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i partecipanti vengono seguiti per 1 anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

4

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Recidiva di AML dopo Allo-HSCT (recidiva morfologica o MRD positivo verificato mediante citometria a flusso, citogenetica e mutazioni molecolari)
  • LMA recidivante/refrattaria non deve essere candidato per le terapie disponibili note per essere efficaci per il trattamento dell'AML.
  • MDS trasformato in AML dopo Allo-HCT
  • Pazienti che hanno ricevuto un HCT allogenico 10/10 HLA compatibile da donatori fratelli o donatori non imparentati o almeno un trapianto aploidentico 5/10.

  • L'attecchimento deve essersi verificato come definito dalla conta piastrinica (PLT) > 20.000/µL e ANC

    • 0,5
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 3
  • Clearance della creatinina > 40 ml/min (calcolato o misurato)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) < 3 x limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) < 3 x ULN
  • Bilirubina totale < 1,5 x ULN
  • Off inibitori della calcineurina per almeno 2 settimane
  • Dose di prednisone ≤ 20 mg/die
  • I pazienti con malattia proliferativa possono essere sottoposti a citoriduzione con chemioterapia citotossica a discrezione dello sperimentatore, ma deve esserci almeno un intervallo di 14 giorni tra l'inizio della terapia citoriduttiva e l'inizio di daratumumab
  • Numero di esplosioni ˂20K/giorno (è consentito l'uso di hydrea)

Criteri di esclusione:

  • Nessuna prova dimostrabile di chimerismo del donatore (˂ 55% di chimerismo CD3 o CD33 del donatore)
  • Pazienti con una mutazione molecolare senza anomalie cromosomiche o chimerismi in calo (lo stato MRD deve essere verificato mediante marcatore di superficie e analisi mutazionali)
  • Malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GvHD) gradi II-IV; una precedente GVHD acuta potrebbe essersi verificata ma si è risolta al momento dell'inizio di daratumumab
  • GvHD cronica estesa che richiede immunosoppressione continua con inibitori della calcineurina
  • Pazienti con LMA FLT3+ o LMC in crisi blastica che non hanno ancora ricevuto terapia TKI post-trapianto
  • Malattia testicolare attiva del sistema nervoso centrale (SNC).

ECCEZIONE: i soggetti con risultati sierologici indicativi di vaccinazione HBV (positività anti-HBs come unico marcatore sierologico) E una storia nota di precedente vaccinazione HBV, non devono essere testati per HBV DNA mediante PCR.; sieropositivo per l'epatite C (eccetto nel contesto di una risposta virologica sostenuta [SVR], definita come aviremia almeno 12 settimane dopo il completamento della terapia antivirale).

  • I pazienti non devono avere asma persistente moderato o grave negli ultimi 2 anni e non devono avere attualmente asma non controllato di qualsiasi classificazione.
  • Storia di reazione anafilattica di grado IV alla terapia con anticorpi monoclonali
  • Malattia autoimmune attiva prima del trapianto
  • Uso concomitante di altri farmaci sperimentali

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (DLI, daratumumab)
I partecipanti ricevono daratumumab per via endovenosa una volta alla settimana per 8 settimane e l'infusione di linfociti del donatore nelle settimane 3 o 4 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Biologico: Daratumumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Darzalex
  • Anticorpo monoclonale anti-CD38
  • HuMax-CD38
  • JNJ-54767414
Procedura: Infusione di linfociti donatori
Somministrato per infusione
Altri nomi:
  • DLI
  • Infusione di leucociti del donatore

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sicurezza e fattibilità definite come l'istituzione del livello di dose appropriato di infusione di linfociti donatori quando somministrato con una dose fissa di dAratumumab
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Fino a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tariffe di remissione completa
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Verranno fatte stime di sopravvivenza e ricaduta di Kaplan-Meier. La risposta verrà misurata utilizzando i criteri standard. Per i confronti pre/post-trattamento nella parte correlativa dello studio, verrà applicato un test t accoppiato. I valori P a due code <0,05 saranno considerati statisticamente significativi in ​​tutte le analisi.
Fino a 6 mesi
Sopravvivenza libera da progressione post-rilassata
Lasso di tempo: A 6 mesi
Verranno fatte stime di sopravvivenza e ricaduta di Kaplan-Meier. La risposta verrà misurata utilizzando i criteri standard. Per i confronti pre/post-trattamento nella parte correlativa dello studio, verrà applicato un test t accoppiato. I valori P a due code <0,05 saranno considerati statisticamente significativi in ​​tutte le analisi.
A 6 mesi
Sopravvivenza globale post-rilassa
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Verranno fatte stime di sopravvivenza e ricaduta di Kaplan-Meier. La risposta verrà misurata utilizzando i criteri standard. Per i confronti pre/post-trattamento nella parte correlativa dello studio, verrà applicato un test t accoppiato. I valori P a due code <0,05 saranno considerati statisticamente significativi in ​​tutte le analisi.
Fino a 6 mesi
Tassi di conversione minima residua (MRD)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Fino a 6 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Espressione di CD38 sul midollo osseo
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
L'espressione di CD38 sul midollo osseo viene controllata prima del trapianto. La maggior parte dei pazienti è in remissione prima del trapianto. I pazienti che sono stati inizialmente trattati presso la Ohio State University (OSU) avranno campioni di leucemia in banco al momento della diagnosi. Verrà eseguita l'espressione di CD38 sui campioni alla diagnosi e prima del trapianto mediante colorazione immunoistochimica.
Fino a 6 mesi
Espressione di CD38 nei linfociti nel midollo osseo
Lasso di tempo: Basale a 6 mesi
Verrà studiata la percentuale di linfociti nel midollo osseo pre e post-trattamento con Daratumumab. Oltre alla percentuale, l'espressione di CD38 sui linfociti sarà valutata mediante immunoistochimica (IHC).
Basale a 6 mesi
Studi fenotipici per valutare l'esaurimento/funzione delle cellule T.
Lasso di tempo: Basale a 6 mesi
Questo verrà eseguito su campioni di midollo osseo pre-e post-trattamento con Daratumumab nei punti temporali specificati.
Basale a 6 mesi
Studi fenotipici per valutare lo stato di attivazione delle cellule naturali killer (NK)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Questo verrà eseguito su campioni di midollo osseo pre-e post-trattamento con Daratumumab.
Fino a 6 mesi
Cellule a cellule T, cellule NK, cellule B e cellule soppressori derivate da mieloidi (MDSC) nel midollo osseo
Lasso di tempo: Basale a 6 mesi
Questo sarà valutato su campioni di midollo osseo pre-e post-trattamento con Daratumumab.
Basale a 6 mesi
Exosomi dal midollo osseo
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Questo sarà esaminato sia per il numero che per il contenuto (proteina, acido ribonucleico di messaggero [mRNA] e micro RNA [miR]).
Fino a 6 mesi
Valutazione seriale del microambiente
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Sarà valutato con colture cellulari stromali.
Fino a 6 mesi
Analisi del chimerismo
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Utilizzando polimorfismi a singolo nucleotide, i contributi relativi del donatore rispetto al destinatario nelle cellule ordinate CD3+ e CD33+ saranno misurati ed espressi in percentuale.
Fino a 6 mesi
Ricostituzione immunitaria
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Il Dr.Gerard Lozanski ha sviluppato un panel chiamato immunoma per studiare la ricostituzione di cellule T, cellule NK e cellule B post-trapianto. Informazioni specifiche relative alle fasi dell'attivazione delle celle T sono disponibili anche da questo pannello.
Fino a 6 mesi
Post di risposta immunitaria daratumumab
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Fino a 6 mesi
Studi fenotipici per valutare l'esaurimento delle cellule T
Lasso di tempo: Basale a 6 mesi
Questo verrà eseguito su campioni di midollo osseo pre-e post-trattamento con Daratumumab.
Basale a 6 mesi
Studi fenotipici per valutare lo stato di attivazione delle cellule NK
Lasso di tempo: Basale a 6 mesi
Questo verrà eseguito su campioni di midollo osseo pre-e post-trattamento con Daratumumab.
Basale a 6 mesi
Misurazioni delle citochine tra cui ma non limitate a Gamma di interferone (IFN-Y)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Questo sarà misurato al trattamento di recidiva, pre e post daratumumab. Gli esosomi dal midollo osseo saranno esaminati in questi tempi seriali sia per il numero che per il contenuto (proteina, acido ribonucleico di messaggero [mRNA] e micro RNA [mirs]).
Fino a 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sumithira Vasu

Investigatori

  • Investigatore principale: Sumithira Vasu, MBBS, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 gennaio 2020

Completamento primario (Effettivo)

4 agosto 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

3 febbraio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 maggio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 maggio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

25 maggio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OSU-17102
  • NCI-2018-00616 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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