Daratumumab et perfusion de lymphocytes de donneur chez les participants au traitement atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante après une greffe de cellules souches

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du daratumumab et des doses croissantes de perfusions de lymphocytes de donneur (DLI) chez les patients post-transplantation de cellules hématopoïétiques (HCT) atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) et de syndrome myélodysplasique (SMD) en rechute transformés en LAM (phase I) .

II. Évaluer le taux de réponse global au daratumumab et à l'IDD chez les patients atteints de LAM et de SMD en rechute post-HCT (phase II).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer les taux de réponse globaux chez les patients positifs à la maladie résiduelle minimale (MRM) et chez les patients présentant une rechute morphologique manifeste.

II. Évaluer les taux de conversion de MRD de MRD positif à MRD négatif. III. Déterminer les taux de réponse globale (SG) à 6 mois après la rechute des patients atteints de LAM et de SMD en rechute après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-GCSH) qui sont traités par le daratumumab.

IV. Déterminer les taux de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) (les deux grades II-IV et III-IV) et les effets secondaires auto-immuns du daratumumab.

V. Déterminer les taux de survie sans progression (SSP) à 6 mois après la rechute des patients atteints de LAM et de SMD en rechute après une allo-GCSH qui sont traités par le daratumumab.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Comparer les niveaux d'expression de CD38 dans les blastes myéloïdes et les niveaux d'interféron gamma (IFN-y) dans le plasma au moment de la rechute avant de commencer le daratumumab et à la progression ou à la rechute après le daratumumab.

II. Pour comparer le nombre et les sous-ensembles de cellules T du sang périphérique (CD3, CD4, CD8, (expression de CD38 sur les cellules T régulatrices [T-regs], CD4 et CD8), T regs, cellules B-régulatrices, nombre de cellules tueuses naturelles (NK) et sous-ensembles de lymphocytes T de la moelle osseuse au moment de la rechute avant le début du daratumumab, au moment de la réponse partielle/complète au daratumumab et au moment de la progression ou de la rechute après le daratumumab.

III. Évaluer si le daratumumab a (i) des effets anti-leucémie directs (ii) une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) et une phagocytose cellulaire dépendante des anticorps (ADCP) et (III) une modulation immunitaire du système immunitaire autologue (cellules NK, cellules T, T-regs, cellules B-régulatrices [B-regs] et cellules suppressives dérivées de la myéloïde [MDSCS]) dans la LAM.

IV. Évaluer l'effet du daratumumab sur le contenu et la clairance des exosomes ainsi que d'autres facteurs solubles dans la LAM.

V. Évaluer les taux sériques d'interféron (IFN) avant le daratumumab, pendant et après le daratumumab.

VI. Évaluer si un fratricide survient chez les patients traités par daratumumab.

APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes de perfusions de lymphocytes de donneurs suivie d'une étude de phase II.

Les participants reçoivent du daratumumab par voie intraveineuse une fois par semaine pendant 8 semaines et une perfusion de lymphocytes du donneur au cours des semaines 3 ou 4 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les participants trouvés en réponse complète (RC) au bout de 8 semaines peuvent recevoir du daratumumab IV une fois toutes les 2 semaines pendant 8 semaines, puis une fois par mois pendant 6 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les participants sont suivis pendant 1 an.