Daratumumab og donorlymfocytinfusion til behandling af deltagere med recidiverende akut myeloid leukæmi efter stamcelletransplantation

PRIMÆRE MÅL:

I. At evaluere sikkerhed og tolerabilitet af daratumumab og eskalerende doser af donorlymfocytinfusioner (DLI) hos patienter med post-hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) med recidiverende akut myeloid leukæmi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS) transformeret til AML (fase I). .

II. At evaluere den samlede responsrate på daratumumab og DLI hos patienter med post-HCT recidiverende AML og MDS (fase II).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere overordnede responsrater hos minimal residual disease (MRD) positive patienter og hos patienter med åbenlyst morfologisk tilbagefald.

II. At vurdere MRD-konverteringsrater fra MRD-positive til MRD-negative. III. At bestemme post-relaps 6-måneders overordnet respons (OS) rater for patienter med recidiverende AML og MDS efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT), som behandles med daratumumab.

IV. At bestemme frekvensen af ​​graft-versus-host-sygdom (GVHD) (begge grad II-IV og III-IV) og autoimmune bivirkninger af daratumumab.

V. At bestemme 6-måneders progressionsfri overlevelse (PFS) efter recidiv hos patienter med recidiverende AML og MDS efter allo-HSCT, som er behandlet med daratumumab.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At sammenligne CD38-ekspressionsniveauer i myeloid blaster og interferon gamma (IFN-y) niveauer i plasma på tidspunktet for tilbagefald før start af daratumumab og ved progression eller tilbagefald efter daratumumab.

II. At sammenligne antallet af T-celler i perifert blod og undergrupper (CD3, CD4, CD8, (CD38-ekspression på regulatoriske T-celler [T-regs], CD4 og CD8), T-regs, B-regulatoriske celler, antal naturlige dræberceller (NK) og knoglemarvs-T-celleundergrupper på tidspunktet for tilbagefald før start af daratumumab, på tidspunktet for delvis/fuldstændig respons på daratumumab og på tidspunktet for progression eller tilbagefald efter daratumumab.

III. For at evaluere om daratumumab har (i) direkte anti-leukæmieffekter (ii) antistofafhængig cellulær cytotoksicitet (ADCC) og antistofafhængig cellulær fagocytose (ADCP) og (III) immunmodulering af autologt immunsystem (NK-celler, T-celler, T-regs, B-regulatoriske celler [B-regs] og myeloid-afledte suppressorceller [MDSCS]) i AML.

IV. At evaluere effekten af ​​daratumumab på exosomindhold og clearance sammen med andre opløselige faktorer i AML.

V. At evaluere serum interferon (IFN) niveauer før daratumumab, under og efter daratumumab.

VI. At evaluere, om brodermord forekommer hos patienter behandlet med daratumumab.

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosiseskaleringsstudie af donorlymfocytinfusioner efterfulgt af et fase II studie.

Deltagerne får daratumumab intravenøst ​​én gang om ugen i 8 uger og donorlymfocytinfusion i uge 3 eller 4 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Deltagere, der er fundet i komplet respons (CR) efter 8 uger, kan modtage daratumumab IV én gang hver anden uge i 8 uger og derefter én gang om måneden i 6 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet studiebehandling følges deltagerne op i 1 år.