줄기 세포 이식 후 재발된 급성 골수성 백혈병 환자를 치료하기 위한 Daratumumab 및 기증자 림프구 주입

기본 목표:

I. AML로 전환된 재발성 급성 골수성 백혈병(AML) 및 골수이형성 증후군(MDS)이 있는 조혈 세포 이식(HCT) 후 환자에서 다라투무맙 및 기증자 림프구 주입(DLI) 용량 증량의 안전성 및 내약성을 평가하는 것(1상) .

II. HCT 후 재발된 AML 및 MDS 환자에서 daratumumab 및 DLI에 대한 전반적인 반응률을 평가합니다(2상).

2차 목표:

I. 최소 잔존 질환(MRD) 양성 환자 및 명백한 형태학적 재발 환자에서 전체 반응률을 평가하기 위함.

II. MRD 양성에서 MRD 음성으로의 MRD 전환율을 평가합니다. III. 다라투무맙으로 치료받은 동종 조혈 줄기 세포 이식(allo-HSCT) 후 재발된 AML 및 MDS 환자의 재발 후 6개월 전체 반응(OS) 비율을 결정합니다.

IV. 이식편대숙주병(GVHD)(등급 II-IV 및 III-IV 둘 다) 및 다라투무맙의 자가면역 부작용의 비율을 결정하기 위함.

V. 다라투무맙으로 치료받은 동종 조혈모세포이식 후 재발된 AML 및 MDS 환자의 재발 후 6개월 무진행 생존율(PFS)을 결정하기 위함.

탐구 목표:

I. 다라투무맙 시작 전 재발 시 및 다라투무맙 후 진행 또는 재발 시 골수 모세포에서의 CD38 발현 수준 및 혈장 내 인터페론 감마(IFN-γ) 수준을 비교하기 위함.

II. 말초 혈액 T 세포 수 및 서브세트(CD3, CD4, CD8, (조절 T 세포[T-regs], CD4 및 CD8 상의 CD38 발현), T regs, B-조절 세포, 자연 살해(NK) 세포 수 및 daratumumab 시작 전 재발 시점, daratumumab에 대한 부분/완전 반응 시점, daratumumab 후 진행 또는 재발 시점의 골수 T 세포 하위 집합.

III. 다라투무맙이 (i) 직접적인 항백혈병 효과 (ii) 항체 의존성 세포 독성(ADCC) 및 항체 의존성 세포 식균작용(ADCP) 및 (III) 자가 면역 체계(NK 세포, T 세포, T-regs, B-조절 세포[B-regs] 및 골수 유래 억제 세포[MDSCS]) AML.

IV. AML에서 다른 용해성 인자와 함께 엑소좀 함량 및 청소율에 대한 daratumumab의 효과를 평가합니다.

V. 다라투무맙 전, 다라투무맙 동안 및 이후 혈청 인터페론(IFN) 수준을 평가하기 위함.

VI. 다라투무맙으로 치료받은 환자에서 동족 살해가 발생하는지 여부를 평가합니다.

개요: 이것은 기증자 림프구 주입에 대한 1상 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다.

참가자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 8주 동안 일주일에 한 번 daratumumab을 정맥 주사하고 3주 또는 4주에 기증자 림프구 주입을 받습니다. 8주 말에 완전 반응(CR)에 있는 것으로 확인된 참가자는 8주 동안 2주마다 1회 daratumumab IV를 투여받을 수 있으며, 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 6개월 동안 매월 1회 투여할 수 있습니다.

연구 치료 완료 후 참가자는 1년 동안 추적 관찰됩니다.