Daratumumab og donorlymfocyttinfusjon ved behandling av deltakere med residiverende akutt myeloid leukemi etter stamcelletransplantasjon

PRIMÆRE MÅL:

I. For å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av daratumumab og økende doser av donorlymfocyttinfusjoner (DLI) hos post-hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) pasienter med residiverende akutt myeloisk leukemi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS) transformert til AML (fase I) .

II. For å evaluere total responsrate på daratumumab og DLI hos pasienter med post-HCT residiverende AML og MDS (fase II).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å vurdere den totale responsraten hos pasienter med minimal restsykdom (MRD) og hos pasienter med åpenlyst morfologisk tilbakefall.

II. For å vurdere MRD-konverteringsrater fra MRD-positive til MRD-negative. III. For å bestemme post-relaps 6-måneders total respons (OS) rater for pasienter med residiverende AML og MDS etter allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) som behandles med daratumumab.

IV. For å bestemme frekvensen av graft-versus-host-sykdom (GVHD) (begge grad II-IV og III-IV) og autoimmune bivirkninger av daratumumab.

V. For å bestemme post-relaps 6-måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) rater for pasienter med residiverende AML og MDS etter allo-HSCT som behandles med daratumumab.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å sammenligne CD38-ekspresjonsnivåer i myeloide blaster og interferon gamma (IFN-y) nivåer i plasma ved tilbakefallstidspunktet før oppstart av daratumumab og ved progresjon eller tilbakefall etter daratumumab.

II. For å sammenligne antall T-celler i perifert blod og undergrupper (CD3, CD4, CD8, (CD38-uttrykk på regulatoriske T-celler [T-regs], CD4 og CD8), T-regs, B-regulatoriske celler, naturlige dreperceller (NK) og benmargs-T-celleundergrupper på tidspunktet for tilbakefall før oppstart av daratumumab, på tidspunktet for delvis/fullstendig respons på daratumumab, og på tidspunktet for progresjon eller tilbakefall etter daratumumab.

III. For å evaluere om daratumumab har (i) direkte anti-leukemieffekter (ii) antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet (ADCC) og antistoffavhengig cellulær fagocytose (ADCP) og (III) immunmodulering av autologt immunsystem (NK-celler, T-celler, T-regs, B-regulatoriske celler [B-regs] og myeloid-avledede suppressorceller [MDSCS]) i AML.

IV. For å evaluere effekten av daratumumab på eksosominnhold og clearance sammen med andre løselige faktorer i AML.

V. For å evaluere serum interferon (IFN) nivåer før daratumumab, under og etter daratumumab.

VI. For å evaluere om brodermord forekommer hos pasienter behandlet med daratumumab.

OVERSIKT: Dette er en fase I, doseeskaleringsstudie av donorlymfocyttinfusjoner etterfulgt av en fase II-studie.

Deltakerne får daratumumab intravenøst ​​en gang i uken i 8 uker og donorlymfocyttinfusjon i uke 3 eller 4 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Deltakere som viser seg å være i full respons (CR) ved slutten av 8 uker kan få daratumumab IV én gang annenhver uke i 8 uker, og deretter én gang månedlig i 6 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges deltakerne opp i 1 år.