中央KATPチャネルによる内因性グルコース産生の調節
2026年4月23日 更新者：Albert Einstein College of Medicine
2 型糖尿病は、体がブドウ糖 (糖) を処理する能力に影響を与えます。 絶食状態では、肝臓は内因性グルコース産生 (EGP) と呼ばれる重要なプロセスでグルコースレベルを維持するために糖を作ることができます。 以前の研究は、脳を含む中枢神経系 (CNS) が肝臓と通信することによって体内のグルコースレベルを調節するのに役立つことを示唆しています。 このプロセスは、2 型糖尿病患者では損なわれる可能性があり、これらの個人に見られる高レベルのグルコースに寄与する可能性があります。
この研究の目的は、ジアゾキシドと呼ばれる薬で脳のコントロールセンターを活性化することが、肝臓で作られるグルコース（糖）の量にどのように影響するかを理解することです. これは、糖尿病の合併症につながる可能性のあるブドウ糖の産生が非常に多い糖尿病患者にとって特に重要です.
調査の概要
詳細な説明
この研究では、研究者は健康な参加者と 2 型糖尿病の参加者を「膵臓クランプ」研究と呼ばれる手順で研究します。
クランプ手順では、ブドウ糖 (糖) とインスリン (血液中のブドウ糖の量を調節する膵臓で生成されるホルモン) が静脈カテーテルで注入され、血糖値を測定するために血液サンプルが定期的に採取されます。体内に存在し、グルコース代謝に関連するいくつかのホルモンのレベル。
内因性グルコース産生（体の糖産生の尺度）は、プラセボと比較して、ジアゾキシド（脳-肝臓シグナル伝達を通じて肝臓のグルコース産生に影響を与える可能性のある脳内のカリウムチャネルを活性化する薬）を投与された患者で測定されます。が与えられます。
この研究では、遊離脂肪酸レベルを下げることが、体のグルコースレベルを調節する能力を改善するのに役立つかどうかも調査します.
研究の種類
介入
入学 (推定)
100
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Meredith Hawkins, M.D., M.S.
- 電話番号：718-430-2903
- メール：meredith.hawkins@einsteinmed.edu
研究場所
-
-
New York
-
The Bronx、New York、アメリカ、10461
- 募集
- Albert Einstein College of Medicine
-
主任研究者：
- Meredith Hawkins, M.D., M.S.
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
17年～66年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
健康な参加者の場合:
- 年齢：21～70歳
- BMIが35未満
- 陰性薬物スクリーニング
- 正常な A1C と空腹時血糖
- 第一度近親者に糖尿病の家族歴がない（例： お母さん、お父さん）
T2D 参加者の場合:
- 年齢：21～70歳
- BMIが35未満
- A1c 8.0-12.0%
- 陰性薬物スクリーニング
- 以前に診断された増殖性網膜症、重大な糖尿病性腎疾患、または重度の神経障害（心血管および胃腸の自律神経機能障害を含む）に苦しんでいない.
除外基準:
- 年齢: 21 歳未満または 70 歳以上
- BMI: >35
- 血圧 >150/90 または
- 重度の多飲および多尿
- 尿中微量アルブミン：＞300mg/gのクレアチニン（T2D患者）
- コントロールされていない高脂血症
- 臨床的に重要な肝機能障害
- 臨床的に重大な腎機能障害
- 臨床的に重大な貧血
- -臨床的に重要な白血球増加症または白血球減少症
- -臨床的に重大な血小板減少症または血小板増加症
- 凝固障害
- 陽性尿薬物スクリーニング
- 尿検査：臨床的に重大な異常
- 臨床的に重大な電解質異常
- 喫煙 > 10 タバコ/日
- アルコール：男性は週14杯以上または1日4杯以上、女性は週7杯以上または1日3杯以上
- 慢性肝疾患、活動性肝炎感染、HIV/エイズ、慢性腎臓病（ステージ3以上）、活動性がん、心血管疾患またはその他の心疾患、全身性リウマチ状態、発作、出血性疾患、筋肉疾患の病歴
- 甲状腺摘出術を除く内分泌腺の除去を伴う手術
- 妊娠中の女性
- -被験者は、提案された研究の予想される開始日の1か月以内に別の研究に登録されました, 私たちのグループによって行われたものに加えて
- 家族歴：心臓早死の家族歴
- -研究中に投与された薬物に対するアレルギー
- コントロールされていない精神障害
- -PIの意見では、被験者を研究への参加に不適切にする状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：非糖尿病（ジアゾキシド）
糖尿病でない参加者にジアゾキシド（プログリセム）経口懸濁液を投与した後、膵臓クランプ研究が行われます。
|
非糖尿病参加者は、膵クランプ研究中に、体重に基づき4〜7 mg/kgの用量でジアゾキシドを投与されます。
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：非糖尿病（プラセボ）
糖尿病でない参加者にジアゾキシド（プログリセム）の味を合わせたプラセボを与えた後、膵臓クランプ研究が行われます。
|
非糖尿病の参加者はプラセボを受け取り、膵臓クランプ研究を受けます。 T2D の参加者は、血糖値が正常化され、その後、膵臓クランプ試験を受ける前に、ジアゾキシドの味を合わせたプラセボを受け取ります。
他の名前：
|
|
実験的：非糖尿病患者（ジアゾキシド + ニコチン酸）
膵臓クランプ研究は、ニコチン酸（ナイアシン）点滴で遊離脂肪酸を低下させた後、非糖尿病参加者にジアゾキシド（プログリセム）経口懸濁液を投与した後に行われます。
|
非糖尿病参加者は、膵クランプ研究中に、体重に基づき4〜7 mg/kgの用量でジアゾキシドを投与されます。
他の名前：
非糖尿病の参加者は、膵クランプ研究中に体重に基づいて（0.01 mg/kg/min）ニコチン酸注入を受ける。
他の名前：
|
|
実験的：非糖尿病（ニコチン酸 + ジアゾキシド用プラセボ）
非糖尿病の参加者において、ニコチン酸（ナイアシン）注入で遊離脂肪酸を低下させた後、および非糖尿病患者に対するジアゾキシド（プログリセム）の味の合わされたプラセボを投与した後に、膵臓クランプ研究を実施します。
|
非糖尿病の参加者はプラセボを受け取り、膵臓クランプ研究を受けます。 T2D の参加者は、血糖値が正常化され、その後、膵臓クランプ試験を受ける前に、ジアゾキシドの味を合わせたプラセボを受け取ります。
他の名前：
非糖尿病の参加者は、膵クランプ研究中に体重に基づいて（0.01 mg/kg/min）ニコチン酸注入を受ける。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
内因性グルコース産生（EGP）速度の変化
時間枠：7時間の注入、合計4日間、最低1ヶ月間隔で最大1年間実施
|
EGP（身体の糖産生の指標）の割合は、膵クランプ法全体で様々な治療条件（例：プラセボ、ジアゾキシド、ニコチン酸、ニコチン酸／ジアゾキシド）下で採取された血液サンプルの分析を用いて、非放射性で自然界に存在するグルコース（糖）のレベルの変化をモニターすることにより測定される。
血糖濃度の測定は、研究室内でPrecision Xceed ProグルコメーターまたはAnaloxグルコース分析装置のいずれかを用いて実施される。
EGPの増加は空腹時高血糖の主な原因である。
EGPは、トレーサー由来のグルコース出現率（Ra）からグルコース注入率を差し引くことによって決定される。
EGPの変化率は濃度/時間で報告され、基本記述統計を用いて研究群ごとに要約される。
|
7時間の注入、合計4日間、最低1ヶ月間隔で最大1年間実施
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Meredith Hawkins, M.D., M.S.、Albert Einstein College of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- DeFronzo R. The triumvirate: beta cell, muscle and liver; a collusion responsible for Type 2 DM. Diabetes 37: 667-87, 1988
- Bogardus C, Lillioja S, Howard B, Reaven G, Mott D. Relationship between insulin secretion, insulin action and fasting plasma glucose concentration in nondiabetic & T2D subjects. J Clin Invest 74(4): 1238-46, 1984
- Campbell P, Mandarino L, Gerich J. Quantification of the relative impairment in action of insulin on HGP & peripheral glucose uptake in T2D. Metabolism 37: 15-22, 1988
- Reaven GM, Hollenbeck C, Jeng CY, Wu MS, Chen YD. Measurement of plasma glucose, free fatty acid, lactate, and insulin for 24 h in patients with NIDDM. Diabetes. 37(8):1020-4, 1988.
- Lewis G.F., Carpentier A., Adeli K., Giacca A.: Disordered fat storage and mobilization in the pathogenesis of insulin resistance and type 2 diabetes. Endocr Rev 23:201-29, 2002
- Coppack SW, Jensen MD, Miles JM. In vivo regulation of lipolysis in humans. J Lipid Res. 1994 Feb;35(2):177- 93.
- Williamson, JR, Kreisberg RA, and Felts PW. Mechanism for the stimulation of gluconeogenesis by fatty acids in perfused rat liver. Proc Natl Acad Sci USA 56: 247-254, 1966
- Massillon, D, Barzilai, N, Hawkins, M, Prus-Wertheimer, D, Rossetti, L. Induction of hepatic glucose-6- phosphatase gene expression by lipid infusion. Diabetes 46:153-7, 1997.
- van de Werve G, Lange A, Newgard C, Mechin MC, Li Y, Berteloot A. New lessons in the regulation of glucose metabolism taught by the glucose 6-phosphatase system. Eur J Biochem. 267(6): 1533-49, 2000.
- Jump, DB, Clarke, SD, Thelen, A, Liimatta, M. 1994. Coordinate regulation of glycolytic and lipogenic gene expression by polyunsaturated fatty acids. J Lipid Res 35:1076-84.
- Lam, TK, van de Werve, G, Giacca, A. Free fatty acids increase basal hepatic glucose production and induce hepatic insulin resistance at different sites. Am J Physiol Endocrinol Metab. 284:E281-90, 2003.
- Oakes, N, Cooney, G, Camilleri, S, Chisholm, D, and Kraegen, E. 1997. Mechanisms of liver and muscle insulin resistance induced by chronic high-fat feeding. Diabetes 46: 1768-74, 1997.
- Gustafson LA, Neeft M, Reijngoud DJ, Kuipers F, Sauerwein HP, Romijn JA, Herling AW, Burger HJ, Meijer AJ. Fatty acid and amino acid modulation of glucose cycling in isolated rat hepatocytes. Biochem J. 358(Pt 3): 665-71, 2001.
- Hawkins M, Gabriely I, Wozniak R, Mevorach M, Rossetti L, Shamoon H. The Effect of Glycemic Control on Hepatic and Peripheral Glucose Effectiveness in Type 2 Diabetes Mellitus. Diabetes 2002; 51:2179 89.
- Hawkins M, Tonelli J, Kishore P, Stein D, Ragucci E, Gitig A, Reddy K. Contribution of elevated free fatty acid levels to the lack of glucose effectiveness in type 2 diabetes. Diabetes 2003; 52(11):2748-58
- Cota D, Proulx K, Seeley RJ. The role of CNS fuel sensing in energy and glucose regulation. , Gastroenterology 2007; 132(6):2158-68
- Sisley S, Sandoval D. Hypothalamic control of energy and glucose metabolism. Rev Endocr Metab Disord 2011; 12(3):219-33.
- Lam TKT, Gutierrez-Juarez R, Pocai A, Rossetti L. Regulation of Blood Glucose by Hypothalamic Pyruvate Metabolism. Science. 2005;309(5736):943-7.
- Obici S, Zhang BB, Karkanias G, Rossetti L. Hypothalamic insulin signaling is required for inhibition of glucose production. Nat Med. 2002;8(12):1376-82.
- Lam TKT, Pocai A, Gutierrez-Juarez R, Obici S, Bryan J, Aguilar-Bryan L, et al. Hypothalamic sensing of circulating fatty acids is required for glucose homeostasis. Nat Med. 2005;11(3):320-
- Paranjape SA, Chan O, Zhu W, Horblitt AM, Grillo CA, Wilson S, Reagan L, Sherwin RS. Chronic reduction of insulin receptors in the ventromedial hypothalamus produces glucose intolerance and islet dysfunction in the absence of weight gain. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011 Nov;301(5):E978-83
- Seino S, Iwanaga T, Nagashima K, Miki T. Diverse roles of K(ATP) channels learned from Kir6.2 genetically engineered mice. Diabetes 49:311-318, 2000
- Miki T, Liss B, Minami K, Shiuchi T, Saraya A, Kashima Y Horiuchi M, Ashcroft F, Minokoshi Y, Roeper J. et al. ATP-sensitive K+ channels in the hypothalamus are essential for the maintenance of glucose homeostasis. Nat Neurosci 4:507-512, 2001
- Activation of ATP-sensitive K+ channels in the ventromedial hypothalamus amplifies counterregulatory hormone responses to hypoglycemia in normal and recurrently hypoglycemic rats. McCrimmon RJ, Evans ML, Fan X, McNay EC, Chan O, Ding Y, Zhu W, Gram DX, Sherwin RS. Diabetes. 2005 Nov;54(11):3169 74.
- Obici S, Feng Z, Morgan K, Stein D, Karkanias G, Rossetti L. Central administration of oleic acid inhibits glucose production and food intake. Diabetes 51(2):271-5, 2002
- Cryer, et al. Mechanism, temporal patterns, and magnitudes of the metabolic responses to the K ATP channel agonist Diazoxide. Am J Physiol Endocrinol Metab 288: 80-85, 2005
- Cryer, et al. Loss of the Decrement in the Intraislet Insulin Plausibly Explains Loss of the Glucagon Response to hypoglycemia in Insulin-Deficient Diabetes. Diabetes 54: 757-764, 2005
- Pocai A, Lam TK, Gutierrez-Juarez R, Obici S, Schwartz GJ, Bryan J, Aguilar-Bryan L, Rossetti L. Hypothalamic K(ATP) channels control hepatic glucose production. Nature 21;434(7036):1026-31, 2005
- Pocai A, Obici S, Schwartz GJ, Rossetti L. A brain-liver circuit regulates glucose homeostasis. Cell Metab 1: 53-61, 2005
- Danaei G, Finucane MM, Lin JK, Singh GM, Paciorek CJ, Cowan MJ et al. 2011 National, regional, and global trends in fasting plasma glucose and diabetes prevalence since 1980: systematic analysis of health examination surveys and epidemiological studies with 370 country-years and 2·7 million participants. Lancet 378: 31-40
- UKPDS Study Group. A nine-year update of a randomized, controlled trial on the effect of improved metabolic control on complications in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Ann Intern Med 124: 136 145, 1996
- Hirsch IB. The effects of improved glycemic control on complications in type 2 diabetes. Arch Intern Med158(2):134-40, 1998
- Vinik A. Advancing therapy in type 2 diabetes mellitus with early, comprehensive progression from oral agents to insulin therapy. Clin Ther. 2007;29 Spec No:1236-53.
- Defronzo RA. Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 2009 Apr;58(4):773-95.
- Riddle M, Umpierrez G, DiGenio A, Zhou R, Rosenstock J. Challenging the "Monnier concept" high basal (not postprandial) glucose dominates hyperglycemic exposure over a wide range of A1C. Diabetes 59 (Suppl 1):626P, 2010.
- Schiwek, A., Lee, D.E., Saper, M., Rossetti, L., Kishore, P., and Hawkins, M. Diazoxide suppresses endogenous glucose production in humans. Diabetes 56:A393, 2007
- Gyte, A. , Pritchard, L. E., Jones, H. B., Brennand, J. C. and White, A. Reduced Expression of the KATPChannel Subunit, Kir6.2, is Associated with Decreased Expression of Neuropeptide Y and Agouti-Related Protein in the Hypothalami of Zucker Diabetic Fatty Rats 2007; Journal of Neuroendocrinology, 19: 941-951.
- Spanswick D., Smith M.A., Mirshamsi S., Routh V.H., Ashford M.L.J. Insulin activates ATP-sensitive K+ channels in hypothalamic neurons of lean, but not obese rats 2000; Nature Neuroscience, 3:757-758.
- Novak M: Colorimetric ultramicromethod for the determination of free fatty acids. J Lipid Res 6:431-33, 1965.
- Pinter JK, Hayaski JA, Watson JA: Enzymatic assay of glycerol, dihydoxyacetone and glyceraldehyde.Arch Biochem Biophys 121:404-14, 1967
- Prigeon R, Quddusi S, Paty B, D'Alessio D. Suppression of glucose production by GLP-1 independent of islet hormones: a novel extrapancreatic effect. Am J Physiol Endocrinol Metab 285(4):E701-7, 2003
- National Diabetes Data Group. Diabetes in America. National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, NIH Publication No. 95-1468, 1995
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年8月1日
一次修了 (推定)
2027年4月1日
研究の完了 (推定)
2027年4月1日
試験登録日
最初に提出
2018年5月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年5月17日
最初の投稿 (実際)
2018年5月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月23日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2018-9039
- R01DK069861 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
より広範な利用を目的としたデータには、個々の研究参加者へのリンクを可能にする識別子は含まれません。 データおよび関連文書は、以下の条件を満たす場合にのみユーザーが利用可能となります：
- 研究目的のみにデータを使用し、いかなる個々の参加者も特定しないことへの同意がある場合；
- 適切なコンピュータ技術を用いてデータを保護することへの同意がある場合；
- 分析完了後にデータを破棄または返却することへの同意がある場合。
IPD 共有時間枠
公開後
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。