Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Regulering van endogene glucoseproductie door centrale KATP-kanalen

23 april 2026 bijgewerkt door: Albert Einstein College of Medicine

Diabetes type 2 beïnvloedt het vermogen van het lichaam om glucose (suiker) te verwerken. Onder nuchtere omstandigheden is de lever in staat suiker aan te maken om de glucosespiegel op peil te houden in een belangrijk proces dat endogene glucoseproductie (EGP) wordt genoemd. Eerdere studies suggereren dat het centrale zenuwstelsel (CZS), inclusief de hersenen, helpt om de glucosespiegels in het lichaam te reguleren door te communiceren met de lever. Dit proces kan verstoord zijn bij mensen met diabetes type 2 en kan bijdragen aan het hoge glucosegehalte dat bij deze personen wordt waargenomen.

Het doel van deze studie is om te begrijpen hoe het activeren van controlecentra van de hersenen met een medicijn dat diazoxide wordt genoemd, invloed kan hebben op de hoeveelheid glucose (suiker) die door de lever wordt aangemaakt. Dit is vooral belangrijk voor mensen met diabetes die een zeer hoge glucoseproductie hebben, wat op zijn beurt kan leiden tot diabetescomplicaties.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze studie zullen de onderzoekers gezonde deelnemers en deelnemers met diabetes type 2 bestuderen via een procedure die een "pancreasklem"-studie wordt genoemd. Tijdens de klemprocedure worden glucose (een suiker) en insuline (een hormoon geproduceerd in de pancreas dat de hoeveelheid glucose in het bloed reguleert) toegediend met een intraveneuze katheter en tijdens de procedure worden regelmatig bloedmonsters verzameld om de bloedsuikerspiegel te meten. en de niveaus van verschillende hormonen die in het lichaam worden aangetroffen en die verband houden met het glucosemetabolisme. Endogene glucoseproductie (een maat voor de productie van suiker door het lichaam) zal worden gemeten bij patiënten die diazoxide krijgen (een medicijn dat kaliumkanalen in de hersenen activeert dat de glucoseproductie in de lever kan beïnvloeden door middel van hersen-leversignalering), vergeleken met wanneer een placebo is gegeven. Deze studie zal ook onderzoeken of het verlagen van de niveaus van vrije vetzuren kan helpen het vermogen van het lichaam om de glucosespiegel te reguleren te verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Werving
        • Albert Einstein College of Medicine
        • Hoofdonderzoeker:
          • Meredith Hawkins, M.D., M.S.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

17 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Voor gezonde deelnemers:

  • Leeftijd: 21-70 jaar
  • BMI onder de 35
  • Negatief drugsscherm
  • Normale A1C en nuchtere glucose
  • Geen familiegeschiedenis van diabetes bij eerstegraads familieleden (bijv. moeder vader)

Voor T2D-deelnemers:

  • Leeftijd: 21-70 jaar
  • BMI onder de 35
  • A1c 8,0-12,0%
  • Negatief drugsscherm
  • Niet lijden aan een eerder gediagnosticeerde proliferatieve retinopathie, significante diabetische nierziekte of ernstige neuropathie (waaronder cardiovasculaire en gastro-intestinale autonome disfunctie).

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd: jonger dan 21 of ouder dan 70 jaar
  • BMI: >35
  • Bloeddruk >150/90 of
  • Ernstige polydipsie en polyurie
  • Urine microalbumine: >300 mg/g creatinine (bij proefpersonen met T2D)
  • Ongecontroleerde hyperlipidemie
  • Klinisch significante leverdisfunctie
  • Klinisch significante nierfunctiestoornis
  • Klinisch significante bloedarmoede
  • Klinisch significante leukocytose of leukopenie
  • Klinisch significante trombocytopenie of trombocytose
  • Coagulopathie
  • Positieve urinedrugscreening
  • Urineonderzoek: klinisch significante afwijkingen
  • Klinisch significante elektrolytenafwijkingen
  • Roken >10 sigaret/dag
  • Alcohol: Mannen >14 drankjes/week of >4 drankjes/dag, Vrouwen >7 drankjes/week of >3 drankjes/dag
  • Geschiedenis van chronische leverziekte, actieve hepatitis-infectie, HIV/AIDS, chronische nierziekte (stadium 3 of hoger), actieve kanker, hart- en vaatziekten of andere hartaandoeningen, systemische reumatologische aandoeningen, epileptische aanvallen, bloedingsstoornissen, spierziekte
  • Operaties waarbij de endocriene klieren worden verwijderd, behalve bij thyreoïdectomie
  • Zwangere vrouw
  • Proefpersoon ingeschreven in een ander onderzoek minder dan een maand voorafgaand aan de verwachte startdatum van het voorgestelde onderzoek, naast die uitgevoerd door onze groep
  • Familiegeschiedenis: familiegeschiedenis van vroegtijdige hartdood
  • Allergieën voor medicatie toegediend tijdens studie
  • Ongecontroleerde psychiatrische stoornissen
  • Elke omstandigheid die naar de mening van de PI de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Niet-diabetici (diazoxide)
Pancreasklemonderzoek zal worden uitgevoerd na toediening van Diazoxide (Proglycem) orale suspensie aan niet-diabetische deelnemers.
Geneesmiddel: Diazoxide
Niet-diabetische deelnemers krijgen tijdens de pancreasclampstudie diazoxide in een dosis van 4-7 mg/kg (op basis van gewicht).
Andere namen:
  • Proglycem
Placebo-vergelijker: Niet-diabetici (placebo)
Pancreasklemonderzoek zal worden uitgevoerd na het geven van een op smaak afgestemde placebo voor Diazoxide (Proglycem) aan niet-diabetische deelnemers.
Geneesmiddel: Placebo

Niet-diabetische deelnemers krijgen een placebo en ondergaan de pancreasklemstudie.

T2D-deelnemers zullen hun bloedsuikerspiegels laten normaliseren en zullen dan een op smaak afgestemde placebo voor diazoxide krijgen voordat ze de pancreasklemstudie ondergaan.

Andere namen:
  • Controle
Experimenteel: Niet-diabetici (diazoxide + nicotinezuur)
Onderzoek naar de pancreasklem zal worden uitgevoerd na toediening van Diazoxide (Proglycem) orale suspensie aan niet-diabetische deelnemers na het verlagen van de vrije vetzuren met een nicotinezuur (niacine) infuus
Geneesmiddel: Diazoxide
Niet-diabetische deelnemers krijgen tijdens de pancreasclampstudie diazoxide in een dosis van 4-7 mg/kg (op basis van gewicht).
Andere namen:
  • Proglycem
Geneesmiddel: Nicotinezuur
Niet-diabetische deelnemers krijgen tijdens de pancreasclampstudie een op gewicht gebaseerde nicotinezuurinfusie (0,01 mg/kg/min).
Andere namen:
  • Niacine
Experimenteel: Niet-diabetisch (Nicotinezuur + placebo voor diazoxide)
Pancreasclampstudie zal worden uitgevoerd na verlaging van vrije vetzuren met een nicotinezuurinfusie (Niacine) bij niet-diabetische deelnemers, en na toediening van een smaak-gematchte placebo voor Diazoxide (Proglycem) bij niet-diabetische deelnemers.
Geneesmiddel: Placebo

Niet-diabetische deelnemers krijgen een placebo en ondergaan de pancreasklemstudie.

T2D-deelnemers zullen hun bloedsuikerspiegels laten normaliseren en zullen dan een op smaak afgestemde placebo voor diazoxide krijgen voordat ze de pancreasklemstudie ondergaan.

Andere namen:
  • Controle
Geneesmiddel: Nicotinezuur
Niet-diabetische deelnemers krijgen tijdens de pancreasclampstudie een op gewicht gebaseerde nicotinezuurinfusie (0,01 mg/kg/min).
Andere namen:
  • Niacine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in endogene glucoseproductiesnelheid
Tijdsspanne: infusies van 7 uur, 4 dagen in totaal, minstens 1 maand uit elkaar, maximaal 1 jaar lang

De snelheid van de endogene glucoseproductie (EGP, een maat voor de suikerproductie door het lichaam) wordt gemeten aan de hand van bloedmonsters die worden afgenomen tijdens de pancreasklemprocedure onder verschillende behandelingsomstandigheden (bijv. placebo, diazoxide, nicotinezuur, nicotinezuur/diazoxide). Dit gebeurt door veranderingen te volgen in het niveau van een niet-radioactieve, natuurlijk voorkomende vorm van glucose (suiker).

Het meten van de bloedglucoseconcentraties zal worden uitgevoerd met een Precision Xceed Pro glucometer of een Analox glucose-analyzer in de onderzoeksruimte.

Een verhoogde EGP is de belangrijkste oorzaak van nuchtere hyperglykemie.

EGP wordt bepaald door de snelheid van glucose-infusie af te trekken van de door tracer afgeleide snelheid van glucoseverschijning (Ra).

Veranderingssnelheden in EGP worden gerapporteerd in concentratie/tijd en samengevat per onderzoeksarm met behulp van beschrijvende statistieken.
infusies van 7 uur, 4 dagen in totaal, minstens 1 maand uit elkaar, maximaal 1 jaar lang

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Albert Einstein College of Medicine

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)
Vanderbilt University Medical Center
American Diabetes Association
Rutgers University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Meredith Hawkins, M.D., M.S., Albert Einstein College of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • DeFronzo R. The triumvirate: beta cell, muscle and liver; a collusion responsible for Type 2 DM. Diabetes 37: 667-87, 1988
  • Bogardus C, Lillioja S, Howard B, Reaven G, Mott D. Relationship between insulin secretion, insulin action and fasting plasma glucose concentration in nondiabetic & T2D subjects. J Clin Invest 74(4): 1238-46, 1984
  • Campbell P, Mandarino L, Gerich J. Quantification of the relative impairment in action of insulin on HGP & peripheral glucose uptake in T2D. Metabolism 37: 15-22, 1988
  • Reaven GM, Hollenbeck C, Jeng CY, Wu MS, Chen YD. Measurement of plasma glucose, free fatty acid, lactate, and insulin for 24 h in patients with NIDDM. Diabetes. 37(8):1020-4, 1988.
  • Lewis G.F., Carpentier A., Adeli K., Giacca A.: Disordered fat storage and mobilization in the pathogenesis of insulin resistance and type 2 diabetes. Endocr Rev 23:201-29, 2002
  • Coppack SW, Jensen MD, Miles JM. In vivo regulation of lipolysis in humans. J Lipid Res. 1994 Feb;35(2):177- 93.
  • Williamson, JR, Kreisberg RA, and Felts PW. Mechanism for the stimulation of gluconeogenesis by fatty acids in perfused rat liver. Proc Natl Acad Sci USA 56: 247-254, 1966
  • Massillon, D, Barzilai, N, Hawkins, M, Prus-Wertheimer, D, Rossetti, L. Induction of hepatic glucose-6- phosphatase gene expression by lipid infusion. Diabetes 46:153-7, 1997.
  • van de Werve G, Lange A, Newgard C, Mechin MC, Li Y, Berteloot A. New lessons in the regulation of glucose metabolism taught by the glucose 6-phosphatase system. Eur J Biochem. 267(6): 1533-49, 2000.
  • Jump, DB, Clarke, SD, Thelen, A, Liimatta, M. 1994. Coordinate regulation of glycolytic and lipogenic gene expression by polyunsaturated fatty acids. J Lipid Res 35:1076-84.
  • Lam, TK, van de Werve, G, Giacca, A. Free fatty acids increase basal hepatic glucose production and induce hepatic insulin resistance at different sites. Am J Physiol Endocrinol Metab. 284:E281-90, 2003.
  • Oakes, N, Cooney, G, Camilleri, S, Chisholm, D, and Kraegen, E. 1997. Mechanisms of liver and muscle insulin resistance induced by chronic high-fat feeding. Diabetes 46: 1768-74, 1997.
  • Gustafson LA, Neeft M, Reijngoud DJ, Kuipers F, Sauerwein HP, Romijn JA, Herling AW, Burger HJ, Meijer AJ. Fatty acid and amino acid modulation of glucose cycling in isolated rat hepatocytes. Biochem J. 358(Pt 3): 665-71, 2001.
  • Hawkins M, Gabriely I, Wozniak R, Mevorach M, Rossetti L, Shamoon H. The Effect of Glycemic Control on Hepatic and Peripheral Glucose Effectiveness in Type 2 Diabetes Mellitus. Diabetes 2002; 51:2179 89.
  • Hawkins M, Tonelli J, Kishore P, Stein D, Ragucci E, Gitig A, Reddy K. Contribution of elevated free fatty acid levels to the lack of glucose effectiveness in type 2 diabetes. Diabetes 2003; 52(11):2748-58
  • Cota D, Proulx K, Seeley RJ. The role of CNS fuel sensing in energy and glucose regulation. , Gastroenterology 2007; 132(6):2158-68
  • Sisley S, Sandoval D. Hypothalamic control of energy and glucose metabolism. Rev Endocr Metab Disord 2011; 12(3):219-33.
  • Lam TKT, Gutierrez-Juarez R, Pocai A, Rossetti L. Regulation of Blood Glucose by Hypothalamic Pyruvate Metabolism. Science. 2005;309(5736):943-7.
  • Obici S, Zhang BB, Karkanias G, Rossetti L. Hypothalamic insulin signaling is required for inhibition of glucose production. Nat Med. 2002;8(12):1376-82.
  • Lam TKT, Pocai A, Gutierrez-Juarez R, Obici S, Bryan J, Aguilar-Bryan L, et al. Hypothalamic sensing of circulating fatty acids is required for glucose homeostasis. Nat Med. 2005;11(3):320-
  • Paranjape SA, Chan O, Zhu W, Horblitt AM, Grillo CA, Wilson S, Reagan L, Sherwin RS. Chronic reduction of insulin receptors in the ventromedial hypothalamus produces glucose intolerance and islet dysfunction in the absence of weight gain. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011 Nov;301(5):E978-83
  • Seino S, Iwanaga T, Nagashima K, Miki T. Diverse roles of K(ATP) channels learned from Kir6.2 genetically engineered mice. Diabetes 49:311-318, 2000
  • Miki T, Liss B, Minami K, Shiuchi T, Saraya A, Kashima Y Horiuchi M, Ashcroft F, Minokoshi Y, Roeper J. et al. ATP-sensitive K+ channels in the hypothalamus are essential for the maintenance of glucose homeostasis. Nat Neurosci 4:507-512, 2001
  • Activation of ATP-sensitive K+ channels in the ventromedial hypothalamus amplifies counterregulatory hormone responses to hypoglycemia in normal and recurrently hypoglycemic rats. McCrimmon RJ, Evans ML, Fan X, McNay EC, Chan O, Ding Y, Zhu W, Gram DX, Sherwin RS. Diabetes. 2005 Nov;54(11):3169 74.
  • Obici S, Feng Z, Morgan K, Stein D, Karkanias G, Rossetti L. Central administration of oleic acid inhibits glucose production and food intake. Diabetes 51(2):271-5, 2002
  • Cryer, et al. Mechanism, temporal patterns, and magnitudes of the metabolic responses to the K ATP channel agonist Diazoxide. Am J Physiol Endocrinol Metab 288: 80-85, 2005
  • Cryer, et al. Loss of the Decrement in the Intraislet Insulin Plausibly Explains Loss of the Glucagon Response to hypoglycemia in Insulin-Deficient Diabetes. Diabetes 54: 757-764, 2005
  • Pocai A, Lam TK, Gutierrez-Juarez R, Obici S, Schwartz GJ, Bryan J, Aguilar-Bryan L, Rossetti L. Hypothalamic K(ATP) channels control hepatic glucose production. Nature 21;434(7036):1026-31, 2005
  • Pocai A, Obici S, Schwartz GJ, Rossetti L. A brain-liver circuit regulates glucose homeostasis. Cell Metab 1: 53-61, 2005
  • Danaei G, Finucane MM, Lin JK, Singh GM, Paciorek CJ, Cowan MJ et al. 2011 National, regional, and global trends in fasting plasma glucose and diabetes prevalence since 1980: systematic analysis of health examination surveys and epidemiological studies with 370 country-years and 2·7 million participants. Lancet 378: 31-40
  • UKPDS Study Group. A nine-year update of a randomized, controlled trial on the effect of improved metabolic control on complications in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Ann Intern Med 124: 136 145, 1996
  • Hirsch IB. The effects of improved glycemic control on complications in type 2 diabetes. Arch Intern Med158(2):134-40, 1998
  • Vinik A. Advancing therapy in type 2 diabetes mellitus with early, comprehensive progression from oral agents to insulin therapy. Clin Ther. 2007;29 Spec No:1236-53.
  • Defronzo RA. Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 2009 Apr;58(4):773-95.
  • Riddle M, Umpierrez G, DiGenio A, Zhou R, Rosenstock J. Challenging the "Monnier concept" high basal (not postprandial) glucose dominates hyperglycemic exposure over a wide range of A1C. Diabetes 59 (Suppl 1):626P, 2010.
  • Schiwek, A., Lee, D.E., Saper, M., Rossetti, L., Kishore, P., and Hawkins, M. Diazoxide suppresses endogenous glucose production in humans. Diabetes 56:A393, 2007
  • Gyte, A. , Pritchard, L. E., Jones, H. B., Brennand, J. C. and White, A. Reduced Expression of the KATPChannel Subunit, Kir6.2, is Associated with Decreased Expression of Neuropeptide Y and Agouti-Related Protein in the Hypothalami of Zucker Diabetic Fatty Rats 2007; Journal of Neuroendocrinology, 19: 941-951.
  • Spanswick D., Smith M.A., Mirshamsi S., Routh V.H., Ashford M.L.J. Insulin activates ATP-sensitive K+ channels in hypothalamic neurons of lean, but not obese rats 2000; Nature Neuroscience, 3:757-758.
  • Novak M: Colorimetric ultramicromethod for the determination of free fatty acids. J Lipid Res 6:431-33, 1965.
  • Pinter JK, Hayaski JA, Watson JA: Enzymatic assay of glycerol, dihydoxyacetone and glyceraldehyde.Arch Biochem Biophys 121:404-14, 1967
  • Prigeon R, Quddusi S, Paty B, D'Alessio D. Suppression of glucose production by GLP-1 independent of islet hormones: a novel extrapancreatic effect. Am J Physiol Endocrinol Metab 285(4):E701-7, 2003
  • National Diabetes Data Group. Diabetes in America. National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, NIH Publication No. 95-1468, 1995

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 mei 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 mei 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 mei 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018-9039
  • R01DK069861 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens die bedoeld zijn voor breder gebruik zullen vrij zijn van identificatoren die koppelingen met individuele onderzoeksdeelnemers mogelijk maken. Gegevens en bijbehorende documentatie zullen alleen aan gebruikers beschikbaar worden gesteld als:

  1. er een toezegging wordt gedaan om de gegevens alleen voor onderzoeksdoeleinden te gebruiken en geen individuele deelnemer te identificeren;
  2. er een toezegging wordt gedaan om de gegevens te beveiligen met behulp van passende computertechnologie; en
  3. er een toezegging wordt gedaan om de gegevens na afloop van de analyses te vernietigen of terug te geven.

IPD-tijdsbestek voor delen

Na publicatie

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren