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Regulación de la Producción Endógena de Glucosa por Canales Centrales KATP

23 de abril de 2026 actualizado por: Albert Einstein College of Medicine

La diabetes tipo 2 afecta la capacidad del cuerpo para procesar la glucosa (azúcar). En condiciones de ayuno, el hígado puede producir azúcar para mantener los niveles de glucosa en un proceso importante llamado producción endógena de glucosa (EGP). Estudios previos sugieren que el sistema nervioso central (SNC), incluido el cerebro, ayuda a regular los niveles de glucosa en el cuerpo al comunicarse con el hígado. Este proceso puede verse afectado en personas con diabetes tipo 2 y puede contribuir al alto nivel de glucosa observado en estas personas.

El propósito de este estudio es comprender cómo la activación de los centros de control del cerebro con un medicamento llamado diazóxido puede afectar la cantidad de glucosa (azúcar) que produce el hígado. Esto es particularmente importante para las personas con diabetes que tienen una producción muy alta de glucosa, lo que a su vez puede provocar complicaciones diabéticas.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En este estudio, los investigadores estudiarán a participantes sanos y participantes con diabetes tipo 2 a través de un procedimiento llamado estudio de "pinza pancreática". Durante el procedimiento de pinzamiento, se infunden glucosa (un azúcar) e insulina (una hormona producida en el páncreas que regula la cantidad de glucosa en la sangre) a través de un catéter intravenoso y se recolectan muestras de sangre periódicamente durante el procedimiento para medir los niveles de azúcar en la sangre. y los niveles de varias hormonas que se encuentran en el cuerpo y están relacionadas con el metabolismo de la glucosa. La producción endógena de glucosa (una medida de la producción de azúcar del cuerpo) se medirá en pacientes que reciben diazóxido (un medicamento que activa los canales de potasio en el cerebro que pueden afectar la producción de glucosa en el hígado a través de la señalización cerebro-hígado), en comparación con cuando se administra un placebo. es dado. Este estudio también investigará si la reducción de los niveles de ácidos grasos libres puede ayudar a mejorar la capacidad del cuerpo para regular los niveles de glucosa.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

100

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Reclutamiento
        • Albert Einstein College of Medicine
        • Investigador principal:
          • Meredith Hawkins, M.D., M.S.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

17 años a 66 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

Para participantes sanos:

  • Edad: 21-70 años
  • IMC menor de 35
  • Prueba de drogas negativa
  • A1C normal y glucosa en ayunas
  • Sin antecedentes familiares de diabetes entre parientes de primer grado (p. madre padre)

Para participantes con DT2:

  • Edad: 21-70 años
  • IMC menor de 35
  • A1c 8.0-12.0%
  • Prueba de drogas negativa
  • No padecer una retinopatía proliferativa previamente diagnosticada, enfermedad renal diabética significativa o neuropatía severa (incluyendo disfunción autonómica cardiovascular y gastrointestinal).

Criterio de exclusión:

  • Edad: Menores de 21 años o mayores de 70 años.
  • IMC: >35
  • Presión arterial >150/90 o
  • Polidipsia severa y poliuria
  • Microalbúmina en orina: >300 mg/g de creatinina (en sujetos con DT2)
  • Hiperlipidemia no controlada
  • Disfunción hepática clínicamente significativa
  • Disfunción renal clínicamente significativa
  • Anemia clínicamente significativa
  • Leucocitosis o leucopenia clínicamente significativa
  • Trombocitopenia o trombocitosis clínicamente significativa
  • coagulopatía
  • Prueba de drogas en orina positiva
  • Análisis de orina: anormalidades clínicamente significativas
  • Anomalías electrolíticas clínicamente significativas
  • Fumar >10cig/día
  • Alcohol: Hombres >14 tragos/semana o >4 tragos/día, Mujeres >7 tragos/semana o >3 tragos/día
  • Antecedentes de enfermedad hepática crónica, infección por hepatitis activa, VIH/SIDA, enfermedad renal crónica (etapa 3 o mayor), cáncer activo, enfermedad cardiovascular u otra enfermedad cardíaca, afecciones reumatológicas sistémicas, convulsiones, trastornos hemorrágicos, enfermedad muscular
  • Cirugías que implican la extirpación de glándulas endocrinas excepto la tiroidectomía
  • Mujeres embarazadas
  • Sujeto inscrito en otro estudio menos de un mes antes de la fecha de inicio prevista del estudio propuesto, además de los realizados por nuestro grupo
  • Antecedentes familiares: antecedentes familiares de muerte cardiaca prematura
  • Alergias a medicamentos administrados durante el estudio.
  • Trastornos psiquiátricos no controlados
  • Cualquier condición que, en opinión del IP, haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: No diabético (diazóxido)
El estudio de pinzamiento pancreático se realizará después de administrar la suspensión oral de diazóxido (Proglicem) a participantes no diabéticos.
Droga: Diazóxido
Los participantes no diabéticos recibirán diazóxido a una dosis de 4-7 mg/kg (basada en el peso) durante el estudio de pinzamiento pancreático.
Otros nombres:
  • Proglicem
Comparador de placebos: No diabético (placebo)
El estudio de pinzamiento pancreático se realizará después de administrar un placebo del mismo sabor para diazóxido (Proglicem) a participantes no diabéticos.
Droga: Placebo

Los participantes no diabéticos recibirán un placebo y se someterán al estudio de pinzamiento pancreático.

Los participantes con diabetes tipo 2 tendrán sus niveles de azúcar en la sangre normalizados y luego recibirán un placebo del mismo sabor para diazóxido antes de someterse al estudio de pinzamiento pancreático.

Otros nombres:
  • Control
Experimental: No diabéticos (diazóxido + ácido nicotínico)
El estudio de pinza pancreática se realizará después de administrar suspensión oral de diazóxido (Proglucem) a participantes no diabéticos después de reducir los ácidos grasos libres con una infusión de ácido nicotínico (niacina).
Droga: Diazóxido
Los participantes no diabéticos recibirán diazóxido a una dosis de 4-7 mg/kg (basada en el peso) durante el estudio de pinzamiento pancreático.
Otros nombres:
  • Proglicem
Droga: Ácido nicotínico
Los participantes no diabéticos recibirán una infusión de ácido nicotínico basada en el peso (0,01 mg/kg/min) durante el estudio de clamp pancreático.
Otros nombres:
  • Niacina
Experimental: No diabético (Ácido nicotínico + placebo para diazóxido)
El estudio de pinzamiento pancreático se realizará después de disminuir los ácidos grasos libres con una infusión de ácido nicotínico (Niacina) en participantes no diabéticos, y después de administrar un placebo equivalente en sabor para Diazóxido (Proglicema) a participantes no diabéticos.
Droga: Placebo

Los participantes no diabéticos recibirán un placebo y se someterán al estudio de pinzamiento pancreático.

Los participantes con diabetes tipo 2 tendrán sus niveles de azúcar en la sangre normalizados y luego recibirán un placebo del mismo sabor para diazóxido antes de someterse al estudio de pinzamiento pancreático.

Otros nombres:
  • Control
Droga: Ácido nicotínico
Los participantes no diabéticos recibirán una infusión de ácido nicotínico basada en el peso (0,01 mg/kg/min) durante el estudio de clamp pancreático.
Otros nombres:
  • Niacina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la tasa de producción endógena de glucosa (PEG)
Periodo de tiempo: Infusiones de 7 horas, 4 días en total, separadas al menos 1 mes, duración de hasta 1 año
Las tasas de EGP (una medida de la producción de azúcar del cuerpo) se medirán mediante el análisis de muestras de sangre tomadas durante el procedimiento de pinza pancreática bajo diversas condiciones de tratamiento (p. ej., placebo, diazóxido, ácido nicotínico, ácido nicotínico/diazóxido), monitorizando los cambios en el nivel de una forma no radiactiva y natural de glucosa (azúcar). La medición de las concentraciones de glucosa en sangre se realizará con un glucómetro Precision Xceed Pro o un analizador de glucosa Analox en la sala de estudio. El aumento de la EGP es la principal causa de hiperglucemia en ayunas. La EGP se determinará restando las tasas de infusión de glucosa de las tasas de aparición de glucosa (Ra) derivadas del marcador. Las tasas de cambio en la EGP se informarán en concentración/tiempo y se resumirán por grupo de estudio usando estadísticas descriptivas básicas.
Infusiones de 7 horas, 4 días en total, separadas al menos 1 mes, duración de hasta 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Albert Einstein College of Medicine

Colaboradores

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)
Vanderbilt University Medical Center
American Diabetes Association
Rutgers University

Investigadores

  • Investigador principal: Meredith Hawkins, M.D., M.S., Albert Einstein College of Medicine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

  • DeFronzo R. The triumvirate: beta cell, muscle and liver; a collusion responsible for Type 2 DM. Diabetes 37: 667-87, 1988
  • Bogardus C, Lillioja S, Howard B, Reaven G, Mott D. Relationship between insulin secretion, insulin action and fasting plasma glucose concentration in nondiabetic & T2D subjects. J Clin Invest 74(4): 1238-46, 1984
  • Campbell P, Mandarino L, Gerich J. Quantification of the relative impairment in action of insulin on HGP & peripheral glucose uptake in T2D. Metabolism 37: 15-22, 1988
  • Reaven GM, Hollenbeck C, Jeng CY, Wu MS, Chen YD. Measurement of plasma glucose, free fatty acid, lactate, and insulin for 24 h in patients with NIDDM. Diabetes. 37(8):1020-4, 1988.
  • Lewis G.F., Carpentier A., Adeli K., Giacca A.: Disordered fat storage and mobilization in the pathogenesis of insulin resistance and type 2 diabetes. Endocr Rev 23:201-29, 2002
  • Coppack SW, Jensen MD, Miles JM. In vivo regulation of lipolysis in humans. J Lipid Res. 1994 Feb;35(2):177- 93.
  • Williamson, JR, Kreisberg RA, and Felts PW. Mechanism for the stimulation of gluconeogenesis by fatty acids in perfused rat liver. Proc Natl Acad Sci USA 56: 247-254, 1966
  • Massillon, D, Barzilai, N, Hawkins, M, Prus-Wertheimer, D, Rossetti, L. Induction of hepatic glucose-6- phosphatase gene expression by lipid infusion. Diabetes 46:153-7, 1997.
  • van de Werve G, Lange A, Newgard C, Mechin MC, Li Y, Berteloot A. New lessons in the regulation of glucose metabolism taught by the glucose 6-phosphatase system. Eur J Biochem. 267(6): 1533-49, 2000.
  • Jump, DB, Clarke, SD, Thelen, A, Liimatta, M. 1994. Coordinate regulation of glycolytic and lipogenic gene expression by polyunsaturated fatty acids. J Lipid Res 35:1076-84.
  • Lam, TK, van de Werve, G, Giacca, A. Free fatty acids increase basal hepatic glucose production and induce hepatic insulin resistance at different sites. Am J Physiol Endocrinol Metab. 284:E281-90, 2003.
  • Oakes, N, Cooney, G, Camilleri, S, Chisholm, D, and Kraegen, E. 1997. Mechanisms of liver and muscle insulin resistance induced by chronic high-fat feeding. Diabetes 46: 1768-74, 1997.
  • Gustafson LA, Neeft M, Reijngoud DJ, Kuipers F, Sauerwein HP, Romijn JA, Herling AW, Burger HJ, Meijer AJ. Fatty acid and amino acid modulation of glucose cycling in isolated rat hepatocytes. Biochem J. 358(Pt 3): 665-71, 2001.
  • Hawkins M, Gabriely I, Wozniak R, Mevorach M, Rossetti L, Shamoon H. The Effect of Glycemic Control on Hepatic and Peripheral Glucose Effectiveness in Type 2 Diabetes Mellitus. Diabetes 2002; 51:2179 89.
  • Hawkins M, Tonelli J, Kishore P, Stein D, Ragucci E, Gitig A, Reddy K. Contribution of elevated free fatty acid levels to the lack of glucose effectiveness in type 2 diabetes. Diabetes 2003; 52(11):2748-58
  • Cota D, Proulx K, Seeley RJ. The role of CNS fuel sensing in energy and glucose regulation. , Gastroenterology 2007; 132(6):2158-68
  • Sisley S, Sandoval D. Hypothalamic control of energy and glucose metabolism. Rev Endocr Metab Disord 2011; 12(3):219-33.
  • Lam TKT, Gutierrez-Juarez R, Pocai A, Rossetti L. Regulation of Blood Glucose by Hypothalamic Pyruvate Metabolism. Science. 2005;309(5736):943-7.
  • Obici S, Zhang BB, Karkanias G, Rossetti L. Hypothalamic insulin signaling is required for inhibition of glucose production. Nat Med. 2002;8(12):1376-82.
  • Lam TKT, Pocai A, Gutierrez-Juarez R, Obici S, Bryan J, Aguilar-Bryan L, et al. Hypothalamic sensing of circulating fatty acids is required for glucose homeostasis. Nat Med. 2005;11(3):320-
  • Paranjape SA, Chan O, Zhu W, Horblitt AM, Grillo CA, Wilson S, Reagan L, Sherwin RS. Chronic reduction of insulin receptors in the ventromedial hypothalamus produces glucose intolerance and islet dysfunction in the absence of weight gain. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011 Nov;301(5):E978-83
  • Seino S, Iwanaga T, Nagashima K, Miki T. Diverse roles of K(ATP) channels learned from Kir6.2 genetically engineered mice. Diabetes 49:311-318, 2000
  • Miki T, Liss B, Minami K, Shiuchi T, Saraya A, Kashima Y Horiuchi M, Ashcroft F, Minokoshi Y, Roeper J. et al. ATP-sensitive K+ channels in the hypothalamus are essential for the maintenance of glucose homeostasis. Nat Neurosci 4:507-512, 2001
  • Activation of ATP-sensitive K+ channels in the ventromedial hypothalamus amplifies counterregulatory hormone responses to hypoglycemia in normal and recurrently hypoglycemic rats. McCrimmon RJ, Evans ML, Fan X, McNay EC, Chan O, Ding Y, Zhu W, Gram DX, Sherwin RS. Diabetes. 2005 Nov;54(11):3169 74.
  • Obici S, Feng Z, Morgan K, Stein D, Karkanias G, Rossetti L. Central administration of oleic acid inhibits glucose production and food intake. Diabetes 51(2):271-5, 2002
  • Cryer, et al. Mechanism, temporal patterns, and magnitudes of the metabolic responses to the K ATP channel agonist Diazoxide. Am J Physiol Endocrinol Metab 288: 80-85, 2005
  • Cryer, et al. Loss of the Decrement in the Intraislet Insulin Plausibly Explains Loss of the Glucagon Response to hypoglycemia in Insulin-Deficient Diabetes. Diabetes 54: 757-764, 2005
  • Pocai A, Lam TK, Gutierrez-Juarez R, Obici S, Schwartz GJ, Bryan J, Aguilar-Bryan L, Rossetti L. Hypothalamic K(ATP) channels control hepatic glucose production. Nature 21;434(7036):1026-31, 2005
  • Pocai A, Obici S, Schwartz GJ, Rossetti L. A brain-liver circuit regulates glucose homeostasis. Cell Metab 1: 53-61, 2005
  • Danaei G, Finucane MM, Lin JK, Singh GM, Paciorek CJ, Cowan MJ et al. 2011 National, regional, and global trends in fasting plasma glucose and diabetes prevalence since 1980: systematic analysis of health examination surveys and epidemiological studies with 370 country-years and 2·7 million participants. Lancet 378: 31-40
  • UKPDS Study Group. A nine-year update of a randomized, controlled trial on the effect of improved metabolic control on complications in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Ann Intern Med 124: 136 145, 1996
  • Hirsch IB. The effects of improved glycemic control on complications in type 2 diabetes. Arch Intern Med158(2):134-40, 1998
  • Vinik A. Advancing therapy in type 2 diabetes mellitus with early, comprehensive progression from oral agents to insulin therapy. Clin Ther. 2007;29 Spec No:1236-53.
  • Defronzo RA. Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 2009 Apr;58(4):773-95.
  • Riddle M, Umpierrez G, DiGenio A, Zhou R, Rosenstock J. Challenging the "Monnier concept" high basal (not postprandial) glucose dominates hyperglycemic exposure over a wide range of A1C. Diabetes 59 (Suppl 1):626P, 2010.
  • Schiwek, A., Lee, D.E., Saper, M., Rossetti, L., Kishore, P., and Hawkins, M. Diazoxide suppresses endogenous glucose production in humans. Diabetes 56:A393, 2007
  • Gyte, A. , Pritchard, L. E., Jones, H. B., Brennand, J. C. and White, A. Reduced Expression of the KATPChannel Subunit, Kir6.2, is Associated with Decreased Expression of Neuropeptide Y and Agouti-Related Protein in the Hypothalami of Zucker Diabetic Fatty Rats 2007; Journal of Neuroendocrinology, 19: 941-951.
  • Spanswick D., Smith M.A., Mirshamsi S., Routh V.H., Ashford M.L.J. Insulin activates ATP-sensitive K+ channels in hypothalamic neurons of lean, but not obese rats 2000; Nature Neuroscience, 3:757-758.
  • Novak M: Colorimetric ultramicromethod for the determination of free fatty acids. J Lipid Res 6:431-33, 1965.
  • Pinter JK, Hayaski JA, Watson JA: Enzymatic assay of glycerol, dihydoxyacetone and glyceraldehyde.Arch Biochem Biophys 121:404-14, 1967
  • Prigeon R, Quddusi S, Paty B, D'Alessio D. Suppression of glucose production by GLP-1 independent of islet hormones: a novel extrapancreatic effect. Am J Physiol Endocrinol Metab 285(4):E701-7, 2003
  • National Diabetes Data Group. Diabetes in America. National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, NIH Publication No. 95-1468, 1995

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de agosto de 2018

Finalización primaria (Estimado)

1 de abril de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de abril de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de mayo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de mayo de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

30 de mayo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2018-9039
  • R01DK069861 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos destinados a un uso más amplio no contendrán identificadores que permitan vincularlos con participantes individuales de la investigación. Los datos y la documentación asociada se pondrán a disposición de los usuarios solo si:

  1. se comprometen a utilizar los datos únicamente con fines de investigación y a no identificar a ningún participante individual;
  2. se comprometen a proteger los datos utilizando tecnología informática apropiada; y
  3. se comprometen a destruir o devolver los datos una vez finalizados los análisis.

Marco de tiempo para compartir IPD

Tras la publicación

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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