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Régulation de la production endogène de glucose par les canaux KATP centraux

23 avril 2026 mis à jour par: Albert Einstein College of Medicine

Le diabète de type 2 affecte la capacité du corps à traiter le glucose (sucre). Dans des conditions de jeûne, le foie est capable de fabriquer du sucre pour maintenir les niveaux de glucose dans un processus important appelé production endogène de glucose (EGP). Des études antérieures suggèrent que le système nerveux central (SNC), y compris le cerveau, aide à réguler les niveaux de glucose dans le corps en communiquant avec le foie. Ce processus peut être altéré chez les personnes atteintes de diabète de type 2 et peut contribuer au taux élevé de glucose observé chez ces personnes.

Le but de cette étude est de comprendre comment l'activation des centres de contrôle du cerveau avec un médicament appelé diazoxide peut affecter la quantité de glucose (sucre) produite par le foie. Ceci est particulièrement important pour les personnes atteintes de diabète qui ont une production très élevée de glucose, ce qui peut entraîner des complications du diabète.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cette étude, les chercheurs étudieront des participants en bonne santé et des participants atteints de diabète de type 2 par le biais d'une procédure appelée étude de "pince pancréatique". Au cours de la procédure de serrage, du glucose (un sucre) et de l'insuline (une hormone produite dans le pancréas qui régule la quantité de glucose dans le sang) sont perfusés avec un cathéter intraveineux, et des échantillons de sang sont prélevés périodiquement tout au long de la procédure pour mesurer les niveaux de sucre dans le sang et les niveaux de plusieurs hormones présentes dans le corps et liées au métabolisme du glucose. La production endogène de glucose (une mesure de la production de sucre par l'organisme) sera mesurée chez les patients recevant du diazoxide (un médicament qui active les canaux potassiques dans le cerveau pouvant affecter la production de glucose dans le foie par le biais de la signalisation cerveau-foie), par rapport à un placebo est donnée. Cette étude examinera également si la réduction des niveaux d'acides gras libres peut aider à améliorer la capacité du corps à réguler les niveaux de glucose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • The Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Recrutement
        • Albert Einstein College of Medicine
        • Chercheur principal:
          • Meredith Hawkins, M.D., M.S.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

17 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

Pour les participants en bonne santé :

  • Âge : 21-70 ans
  • IMC moins de 35 ans
  • Dépistage de drogue négatif
  • A1C normal et glycémie à jeun
  • Aucun antécédent familial de diabète chez les parents au premier degré (par ex. mère père)

Pour les participants au DT2 :

  • Âge : 21-70 ans
  • IMC moins de 35 ans
  • A1c 8,0-12,0 %
  • Dépistage de drogue négatif
  • Ne pas souffrir d'une rétinopathie proliférative précédemment diagnostiquée, d'une néphropathie diabétique importante ou d'une neuropathie sévère (y compris un dysfonctionnement autonome cardiovasculaire et gastro-intestinal).

Critère d'exclusion:

  • Âge : moins de 21 ans ou plus de 70 ans
  • IMC : >35
  • Tension artérielle > 150/90 ou
  • Polydipsie et polyurie sévères
  • Microalbumine urinaire : > 300 mg/g de créatinine (chez les sujets atteints de DT2)
  • Hyperlipidémie non contrôlée
  • Dysfonctionnement hépatique cliniquement significatif
  • Dysfonctionnement rénal cliniquement significatif
  • Anémie cliniquement significative
  • Leucocytose ou leucopénie cliniquement significative
  • Thrombocytopénie ou thrombocytose cliniquement significative
  • Coagulopathie
  • Dépistage positif de drogue dans l'urine
  • Analyse d'urine : anomalies cliniquement significatives
  • Anomalies électrolytiques cliniquement significatives
  • Tabagisme > 10 cig/jour
  • Alcool : Hommes >14 verres/semaine ou >4 verres/jour, Femmes >7 verres/semaine ou >3 verres/jour
  • Antécédents de maladie hépatique chronique, d'hépatite active, de VIH/sida, d'insuffisance rénale chronique (stade 3 ou plus), de cancer actif, de maladie cardiovasculaire ou d'une autre maladie cardiaque, d'affections rhumatologiques systémiques, de convulsions, de troubles hémorragiques, de maladies musculaires
  • Chirurgies impliquant l'ablation des glandes endocrines, à l'exception de la thyroïdectomie
  • Femmes enceintes
  • Sujet inscrit dans une autre étude moins d'un mois avant la date de début prévue de l'étude proposée, en plus de celles réalisées par notre groupe
  • Antécédents familiaux : antécédents familiaux de mort cardiaque prématurée
  • Allergies aux médicaments administrés pendant l'étude
  • Troubles psychiatriques non contrôlés
  • Toute condition qui, de l'avis du PI, rend le sujet inapte à participer à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Non diabétique (Diazoxide)
L'étude de la pince pancréatique sera effectuée après avoir administré la suspension orale de Diazoxide (Proglycem) à des participants non diabétiques.
Médicament: Diazoxide
Les participants non diabétiques recevront du diazoxide à une dose de 4-7 mg/kg (basée sur le poids) pendant l'étude de clamp pancréatique.
Autres noms:
  • Proglycème
Comparateur placebo: Non diabétique (Placebo)
L'étude de la pince pancréatique sera effectuée après avoir donné un placebo au goût assorti pour le Diazoxide (Proglycem) aux participants non diabétiques.
Médicament: Placebo

Les participants non diabétiques recevront un placebo et subiront l'étude sur la pince pancréatique.

Les participants au DT2 verront leur glycémie normalisée et recevront ensuite un placebo au goût correspondant pour le diazoxide avant de subir l'étude sur la pince pancréatique.

Autres noms:
  • Contrôler
Expérimental: Non diabétique (diazoxyde + acide nicotinique)
Une étude sur le clamp pancréatique sera réalisée après avoir administré une suspension buvable de Diazoxyde (Proglycem) à des participants non diabétiques après avoir réduit les acides gras libres avec une perfusion d'acide nicotinique (niacine).
Médicament: Diazoxide
Les participants non diabétiques recevront du diazoxide à une dose de 4-7 mg/kg (basée sur le poids) pendant l'étude de clamp pancréatique.
Autres noms:
  • Proglycème
Médicament: Acide nicotinique
Les participants non diabétiques recevront une perfusion d'acide nicotinique basée sur le poids (0,01 mg/kg/min) pendant l'étude de clamp pancréatique.
Autres noms:
  • Niacine
Expérimental: Non diabétique (acide nicotinique + placebo pour le diazoxide)
L'étude par clamp pancréatique sera réalisée après avoir abaissé les acides gras libres par une perfusion d'acide nicotinique (Niacine) chez des participants non diabétiques, et après avoir administré un placebo correspondant au goût du Diazoxide (Proglycem) à des participants non diabétiques.
Médicament: Placebo

Les participants non diabétiques recevront un placebo et subiront l'étude sur la pince pancréatique.

Les participants au DT2 verront leur glycémie normalisée et recevront ensuite un placebo au goût correspondant pour le diazoxide avant de subir l'étude sur la pince pancréatique.

Autres noms:
  • Contrôler
Médicament: Acide nicotinique
Les participants non diabétiques recevront une perfusion d'acide nicotinique basée sur le poids (0,01 mg/kg/min) pendant l'étude de clamp pancréatique.
Autres noms:
  • Niacine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation de la production endogène de glucose (PEG)
Délai: perfusions de 7 heures, 4 jours au total, espacées d'au moins 1 mois, jusqu'à 1 an de durée
Les taux de PGE (une mesure de la production de sucre par le corps) seront mesurés à l'aide de l'analyse d'échantillons sanguins prélevés tout au long de la procédure de clamp pancréatique sous diverses conditions de traitement (placebo, diazoxide, acide nicotinique, acide nicotinique/diazoxide), en surveillant les variations du niveau d'une forme non radioactive et naturellement présente de glucose (sucre). La mesure des concentrations de glucose sanguin sera effectuée soit avec un glucomètre Precision Xceed Pro, soit avec un analyseur de glucose Analox dans la salle d'étude. L'augmentation de la PGE est la principale cause de l'hyperglycémie à jeun. La PGE sera déterminée en soustrayant les taux de perfusion de glucose du taux d'apparition du glucose (Ra) dérivé du traceur. Les taux de variation de la PGE seront rapportés en concentration/temps et résumés par bras d'étude à l'aide de statistiques descriptives de base.
perfusions de 7 heures, 4 jours au total, espacées d'au moins 1 mois, jusqu'à 1 an de durée

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Albert Einstein College of Medicine

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)
Vanderbilt University Medical Center
American Diabetes Association
Rutgers University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Meredith Hawkins, M.D., M.S., Albert Einstein College of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • DeFronzo R. The triumvirate: beta cell, muscle and liver; a collusion responsible for Type 2 DM. Diabetes 37: 667-87, 1988
  • Bogardus C, Lillioja S, Howard B, Reaven G, Mott D. Relationship between insulin secretion, insulin action and fasting plasma glucose concentration in nondiabetic & T2D subjects. J Clin Invest 74(4): 1238-46, 1984
  • Campbell P, Mandarino L, Gerich J. Quantification of the relative impairment in action of insulin on HGP & peripheral glucose uptake in T2D. Metabolism 37: 15-22, 1988
  • Reaven GM, Hollenbeck C, Jeng CY, Wu MS, Chen YD. Measurement of plasma glucose, free fatty acid, lactate, and insulin for 24 h in patients with NIDDM. Diabetes. 37(8):1020-4, 1988.
  • Lewis G.F., Carpentier A., Adeli K., Giacca A.: Disordered fat storage and mobilization in the pathogenesis of insulin resistance and type 2 diabetes. Endocr Rev 23:201-29, 2002
  • Coppack SW, Jensen MD, Miles JM. In vivo regulation of lipolysis in humans. J Lipid Res. 1994 Feb;35(2):177- 93.
  • Williamson, JR, Kreisberg RA, and Felts PW. Mechanism for the stimulation of gluconeogenesis by fatty acids in perfused rat liver. Proc Natl Acad Sci USA 56: 247-254, 1966
  • Massillon, D, Barzilai, N, Hawkins, M, Prus-Wertheimer, D, Rossetti, L. Induction of hepatic glucose-6- phosphatase gene expression by lipid infusion. Diabetes 46:153-7, 1997.
  • van de Werve G, Lange A, Newgard C, Mechin MC, Li Y, Berteloot A. New lessons in the regulation of glucose metabolism taught by the glucose 6-phosphatase system. Eur J Biochem. 267(6): 1533-49, 2000.
  • Jump, DB, Clarke, SD, Thelen, A, Liimatta, M. 1994. Coordinate regulation of glycolytic and lipogenic gene expression by polyunsaturated fatty acids. J Lipid Res 35:1076-84.
  • Lam, TK, van de Werve, G, Giacca, A. Free fatty acids increase basal hepatic glucose production and induce hepatic insulin resistance at different sites. Am J Physiol Endocrinol Metab. 284:E281-90, 2003.
  • Oakes, N, Cooney, G, Camilleri, S, Chisholm, D, and Kraegen, E. 1997. Mechanisms of liver and muscle insulin resistance induced by chronic high-fat feeding. Diabetes 46: 1768-74, 1997.
  • Gustafson LA, Neeft M, Reijngoud DJ, Kuipers F, Sauerwein HP, Romijn JA, Herling AW, Burger HJ, Meijer AJ. Fatty acid and amino acid modulation of glucose cycling in isolated rat hepatocytes. Biochem J. 358(Pt 3): 665-71, 2001.
  • Hawkins M, Gabriely I, Wozniak R, Mevorach M, Rossetti L, Shamoon H. The Effect of Glycemic Control on Hepatic and Peripheral Glucose Effectiveness in Type 2 Diabetes Mellitus. Diabetes 2002; 51:2179 89.
  • Hawkins M, Tonelli J, Kishore P, Stein D, Ragucci E, Gitig A, Reddy K. Contribution of elevated free fatty acid levels to the lack of glucose effectiveness in type 2 diabetes. Diabetes 2003; 52(11):2748-58
  • Cota D, Proulx K, Seeley RJ. The role of CNS fuel sensing in energy and glucose regulation. , Gastroenterology 2007; 132(6):2158-68
  • Sisley S, Sandoval D. Hypothalamic control of energy and glucose metabolism. Rev Endocr Metab Disord 2011; 12(3):219-33.
  • Lam TKT, Gutierrez-Juarez R, Pocai A, Rossetti L. Regulation of Blood Glucose by Hypothalamic Pyruvate Metabolism. Science. 2005;309(5736):943-7.
  • Obici S, Zhang BB, Karkanias G, Rossetti L. Hypothalamic insulin signaling is required for inhibition of glucose production. Nat Med. 2002;8(12):1376-82.
  • Lam TKT, Pocai A, Gutierrez-Juarez R, Obici S, Bryan J, Aguilar-Bryan L, et al. Hypothalamic sensing of circulating fatty acids is required for glucose homeostasis. Nat Med. 2005;11(3):320-
  • Paranjape SA, Chan O, Zhu W, Horblitt AM, Grillo CA, Wilson S, Reagan L, Sherwin RS. Chronic reduction of insulin receptors in the ventromedial hypothalamus produces glucose intolerance and islet dysfunction in the absence of weight gain. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011 Nov;301(5):E978-83
  • Seino S, Iwanaga T, Nagashima K, Miki T. Diverse roles of K(ATP) channels learned from Kir6.2 genetically engineered mice. Diabetes 49:311-318, 2000
  • Miki T, Liss B, Minami K, Shiuchi T, Saraya A, Kashima Y Horiuchi M, Ashcroft F, Minokoshi Y, Roeper J. et al. ATP-sensitive K+ channels in the hypothalamus are essential for the maintenance of glucose homeostasis. Nat Neurosci 4:507-512, 2001
  • Activation of ATP-sensitive K+ channels in the ventromedial hypothalamus amplifies counterregulatory hormone responses to hypoglycemia in normal and recurrently hypoglycemic rats. McCrimmon RJ, Evans ML, Fan X, McNay EC, Chan O, Ding Y, Zhu W, Gram DX, Sherwin RS. Diabetes. 2005 Nov;54(11):3169 74.
  • Obici S, Feng Z, Morgan K, Stein D, Karkanias G, Rossetti L. Central administration of oleic acid inhibits glucose production and food intake. Diabetes 51(2):271-5, 2002
  • Cryer, et al. Mechanism, temporal patterns, and magnitudes of the metabolic responses to the K ATP channel agonist Diazoxide. Am J Physiol Endocrinol Metab 288: 80-85, 2005
  • Cryer, et al. Loss of the Decrement in the Intraislet Insulin Plausibly Explains Loss of the Glucagon Response to hypoglycemia in Insulin-Deficient Diabetes. Diabetes 54: 757-764, 2005
  • Pocai A, Lam TK, Gutierrez-Juarez R, Obici S, Schwartz GJ, Bryan J, Aguilar-Bryan L, Rossetti L. Hypothalamic K(ATP) channels control hepatic glucose production. Nature 21;434(7036):1026-31, 2005
  • Pocai A, Obici S, Schwartz GJ, Rossetti L. A brain-liver circuit regulates glucose homeostasis. Cell Metab 1: 53-61, 2005
  • Danaei G, Finucane MM, Lin JK, Singh GM, Paciorek CJ, Cowan MJ et al. 2011 National, regional, and global trends in fasting plasma glucose and diabetes prevalence since 1980: systematic analysis of health examination surveys and epidemiological studies with 370 country-years and 2·7 million participants. Lancet 378: 31-40
  • UKPDS Study Group. A nine-year update of a randomized, controlled trial on the effect of improved metabolic control on complications in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Ann Intern Med 124: 136 145, 1996
  • Hirsch IB. The effects of improved glycemic control on complications in type 2 diabetes. Arch Intern Med158(2):134-40, 1998
  • Vinik A. Advancing therapy in type 2 diabetes mellitus with early, comprehensive progression from oral agents to insulin therapy. Clin Ther. 2007;29 Spec No:1236-53.
  • Defronzo RA. Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 2009 Apr;58(4):773-95.
  • Riddle M, Umpierrez G, DiGenio A, Zhou R, Rosenstock J. Challenging the "Monnier concept" high basal (not postprandial) glucose dominates hyperglycemic exposure over a wide range of A1C. Diabetes 59 (Suppl 1):626P, 2010.
  • Schiwek, A., Lee, D.E., Saper, M., Rossetti, L., Kishore, P., and Hawkins, M. Diazoxide suppresses endogenous glucose production in humans. Diabetes 56:A393, 2007
  • Gyte, A. , Pritchard, L. E., Jones, H. B., Brennand, J. C. and White, A. Reduced Expression of the KATPChannel Subunit, Kir6.2, is Associated with Decreased Expression of Neuropeptide Y and Agouti-Related Protein in the Hypothalami of Zucker Diabetic Fatty Rats 2007; Journal of Neuroendocrinology, 19: 941-951.
  • Spanswick D., Smith M.A., Mirshamsi S., Routh V.H., Ashford M.L.J. Insulin activates ATP-sensitive K+ channels in hypothalamic neurons of lean, but not obese rats 2000; Nature Neuroscience, 3:757-758.
  • Novak M: Colorimetric ultramicromethod for the determination of free fatty acids. J Lipid Res 6:431-33, 1965.
  • Pinter JK, Hayaski JA, Watson JA: Enzymatic assay of glycerol, dihydoxyacetone and glyceraldehyde.Arch Biochem Biophys 121:404-14, 1967
  • Prigeon R, Quddusi S, Paty B, D'Alessio D. Suppression of glucose production by GLP-1 independent of islet hormones: a novel extrapancreatic effect. Am J Physiol Endocrinol Metab 285(4):E701-7, 2003
  • National Diabetes Data Group. Diabetes in America. National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, NIH Publication No. 95-1468, 1995

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2018

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 mai 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2018

Première publication (Réel)

30 mai 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2018-9039
  • R01DK069861 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données destinées à une utilisation plus large seront exemptes d'identifiants permettant de les lier à des participants individuels à la recherche. Les données et la documentation associée seront mises à la disposition des utilisateurs uniquement si :

  1. un engagement à utiliser les données uniquement à des fins de recherche et à ne pas identifier un participant individuel est fourni ;
  2. un engagement à sécuriser les données à l'aide d'une technologie informatique appropriée ; et
  3. un engagement à détruire ou à retourner les données après la fin des analyses.

Délai de partage IPD

Après publication

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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