Regulacja endogennej produkcji glukozy przez centralne kanały KATP
23 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Albert Einstein College of Medicine
Cukrzyca typu 2 wpływa na zdolność organizmu do przetwarzania glukozy (cukru). W warunkach postu wątroba jest w stanie wytwarzać cukier, aby utrzymać poziom glukozy w ważnym procesie zwanym endogenną produkcją glukozy (EGP). Wcześniejsze badania sugerują, że ośrodkowy układ nerwowy (OUN), w tym mózg, pomaga regulować poziom glukozy w organizmie poprzez komunikację z wątrobą. Proces ten może być zaburzony u osób z cukrzycą typu 2 i może przyczyniać się do wysokiego poziomu glukozy obserwowanego u tych osób.
Celem tego badania jest zrozumienie, w jaki sposób aktywacja ośrodków kontrolnych w mózgu za pomocą leku zwanego diazoksydem może wpływać na ilość glukozy (cukru) wytwarzanej przez wątrobę. Jest to szczególnie ważne dla osób z cukrzycą, które mają bardzo wysoką produkcję glukozy, co z kolei może prowadzić do powikłań cukrzycy.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W tym badaniu badacze będą badać zdrowych uczestników i uczestników z cukrzycą typu 2 za pomocą procedury zwanej badaniem „zacisku trzustkowego”.
Podczas procedury zaciskania glukoza (cukier) i insulina (hormon wytwarzany w trzustce, który reguluje ilość glukozy we krwi) są podawane przez cewnik dożylny, a próbki krwi są pobierane okresowo podczas całej procedury w celu pomiaru poziomu cukru we krwi oraz poziomy kilku hormonów, które znajdują się w organizmie i są związane z metabolizmem glukozy.
Endogenne wytwarzanie glukozy (miara produkcji cukru w organizmie) będzie mierzone u pacjentów otrzymujących diazoksyd (lek aktywujący kanały potasowe w mózgu, który może wpływać na wytwarzanie glukozy w wątrobie poprzez sygnalizację mózgowo-wątrobową), w porównaniu z placebo jest podawany.
Badanie to zbada również, czy obniżenie poziomu wolnych kwasów tłuszczowych może pomóc poprawić zdolność organizmu do regulowania poziomu glukozy.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
100
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Meredith Hawkins, M.D., M.S.
- Numer telefonu: 718-430-2903
- E-mail: meredith.hawkins@einsteinmed.edu
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
- Rekrutacyjny
- Albert Einstein College of Medicine
-
Główny śledczy:
- Meredith Hawkins, M.D., M.S.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
17 lat do 66 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
Dla zdrowych uczestników:
- Wiek: 21-70 lat
- BMI poniżej 35
- Negatywny ekran narkotykowy
- Prawidłowa wartość HbA1C i glikemia na czczo
- Brak wywiadu rodzinnego w kierunku cukrzycy wśród krewnych pierwszego stopnia (np. matka ojciec)
Dla uczestników T2D:
- Wiek: 21-70 lat
- BMI poniżej 35
- HbA1c 8,0-12,0%
- Negatywny ekran narkotykowy
- Nie cierpiących na wcześniej rozpoznaną retinopatię proliferacyjną, znaczną cukrzycową chorobę nerek lub ciężką neuropatię (w tym dysfunkcję autonomiczną układu sercowo-naczyniowego i żołądkowo-jelitowego).
Kryteria wyłączenia:
- Wiek: poniżej 21 lat lub powyżej 70 lat
- BMI: >35
- Ciśnienie krwi >150/90 lub
- Ciężka polidypsja i wielomocz
- Mikroalbumina w moczu: >300 mg/g kreatyniny (u osób z T2D)
- Niekontrolowana hiperlipidemia
- Klinicznie istotna dysfunkcja wątroby
- Klinicznie istotna dysfunkcja nerek
- Klinicznie znacząca niedokrwistość
- Klinicznie istotna leukocytoza lub leukopenia
- Klinicznie istotna małopłytkowość lub trombocytoza
- Koagulopatia
- Pozytywny test narkotykowy w moczu
- Analiza moczu: Klinicznie istotne nieprawidłowości
- Klinicznie istotne zaburzenia elektrolitowe
- Palenie >10 papierosów dziennie
- Alkohol: Mężczyźni >14 drinków/tydzień lub >4 drinki/dzień, Kobiety >7 drinków/tydzień lub >3 drinki/dzień
- Przewlekła choroba wątroby w wywiadzie, aktywne zapalenie wątroby, HIV/AIDS, przewlekła choroba nerek (stopień 3 lub wyższy), aktywny rak, choroba układu krążenia lub inna choroba serca, ogólnoustrojowe choroby reumatologiczne, drgawki, skazy krwotoczne, choroby mięśni
- Operacje obejmujące usunięcie gruczołów dokrewnych, z wyjątkiem tyreoidektomii
- Kobiety w ciąży
- Uczestnik zapisał się do innego badania na mniej niż jeden miesiąc przed przewidywaną datą rozpoczęcia proponowanego badania, poza badaniami przeprowadzonymi przez naszą grupę
- Wywiad rodzinny: wywiad rodzinny dotyczący przedwczesnej śmierci sercowej
- Alergie na leki podawane podczas badania
- Niekontrolowane zaburzenia psychiczne
- Każdy stan, który w opinii PI powoduje, że osoba badana nie nadaje się do udziału w badaniu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Bez cukrzycy (Diazoksyd)
Badanie zacisku trzustkowego zostanie przeprowadzone po podaniu zawiesiny doustnej diazoksydu (Proglycem) uczestnikom bez cukrzycy.
|
Uczestnicy bez cukrzycy otrzymają diazoksyd w dawce 4-7 mg/kg (na podstawie masy ciała) podczas badania z clampem trzustkowym.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Bez cukrzycy (placebo)
Badanie zacisku trzustkowego zostanie przeprowadzone po podaniu dopasowanego pod względem smaku placebo dla Diazoksydu (Proglycem) uczestnikom bez cukrzycy.
|
Uczestnicy bez cukrzycy otrzymają placebo i przejdą badanie zacisku trzustkowego. Uczestnicy T2D będą mieli znormalizowany poziom cukru we krwi, a następnie otrzymają dopasowane smakowo placebo dla diazoksydu przed poddaniem się badaniu zacisku trzustkowego.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Dla osób bez cukrzycy (diazoksyd + kwas nikotynowy)
Badanie zacisku trzustkowego zostanie przeprowadzone po podaniu zawiesiny doustnej Diazoksydu (Proglikemu) pacjentom bez cukrzycy po obniżeniu poziomu wolnych kwasów tłuszczowych za pomocą wlewu kwasu nikotynowego (niacyny)
|
Uczestnicy bez cukrzycy otrzymają diazoksyd w dawce 4-7 mg/kg (na podstawie masy ciała) podczas badania z clampem trzustkowym.
Inne nazwy:
Uczestnicy bez cukrzycy otrzymają wlew kwasu nikotynowego w zależności od wagi (0,01 mg/kg/min) podczas badania z klampą trzustkową.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Niecukrzycowy (kwas nikotynowy + placebo dla diazoksydu)
Badanie z zaciskiem trzustkowym zostanie przeprowadzone po obniżeniu wolnych kwasów tłuszczowych za pomocą infuzji kwasu nikotynowego (Niacyna) u uczestników bez cukrzycy oraz po podaniu placebo o dopasowanym smaku dla Diazoksydu (Proglycem) u uczestników bez cukrzycy.
|
Uczestnicy bez cukrzycy otrzymają placebo i przejdą badanie zacisku trzustkowego. Uczestnicy T2D będą mieli znormalizowany poziom cukru we krwi, a następnie otrzymają dopasowane smakowo placebo dla diazoksydu przed poddaniem się badaniu zacisku trzustkowego.
Inne nazwy:
Uczestnicy bez cukrzycy otrzymają wlew kwasu nikotynowego w zależności od wagi (0,01 mg/kg/min) podczas badania z klampą trzustkową.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w tempie endogennej produkcji glukozy (EGP)
Ramy czasowe: 7-godzinne infuzje, łącznie 4 dni, w odstępach co najmniej 1 miesiąca, do 1 roku leczenia
|
Wskaźniki EGP (miara produkcji cukru przez organizm) będą mierzone za pomocą analizy próbek krwi pobranych podczas procedury zacisku trzustkowego w różnych warunkach leczenia (np. placebo, diazoksyd, kwas nikotynowy, kwas nikotynowy/diazoksyd), poprzez monitorowanie zmian poziomu niepromieniotwórczej, naturalnie występującej formy glukozy (cukru).
Pomiar stężenia glukozy we krwi będzie wykonywany za pomocą glukometru Precision Xceed Pro lub analizatora glukozy Analox w sali badania.
Zwiększone EGP jest główną przyczyną hiperglikemii na czczo.
EGP zostanie określone przez odjęcie szybkości wlewu glukozy od pochodnych z znacznika szybkości pojawiania się glukozy (Ra).
Szybkości zmian EGP będą zgłaszane w stężenie/czas i podsumowane dla grupy badanej za pomocą podstawowych statystyk opisowych.
|
7-godzinne infuzje, łącznie 4 dni, w odstępach co najmniej 1 miesiąca, do 1 roku leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Meredith Hawkins, M.D., M.S., Albert Einstein College of Medicine
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- DeFronzo R. The triumvirate: beta cell, muscle and liver; a collusion responsible for Type 2 DM. Diabetes 37: 667-87, 1988
- Bogardus C, Lillioja S, Howard B, Reaven G, Mott D. Relationship between insulin secretion, insulin action and fasting plasma glucose concentration in nondiabetic & T2D subjects. J Clin Invest 74(4): 1238-46, 1984
- Campbell P, Mandarino L, Gerich J. Quantification of the relative impairment in action of insulin on HGP & peripheral glucose uptake in T2D. Metabolism 37: 15-22, 1988
- Reaven GM, Hollenbeck C, Jeng CY, Wu MS, Chen YD. Measurement of plasma glucose, free fatty acid, lactate, and insulin for 24 h in patients with NIDDM. Diabetes. 37(8):1020-4, 1988.
- Lewis G.F., Carpentier A., Adeli K., Giacca A.: Disordered fat storage and mobilization in the pathogenesis of insulin resistance and type 2 diabetes. Endocr Rev 23:201-29, 2002
- Coppack SW, Jensen MD, Miles JM. In vivo regulation of lipolysis in humans. J Lipid Res. 1994 Feb;35(2):177- 93.
- Williamson, JR, Kreisberg RA, and Felts PW. Mechanism for the stimulation of gluconeogenesis by fatty acids in perfused rat liver. Proc Natl Acad Sci USA 56: 247-254, 1966
- Massillon, D, Barzilai, N, Hawkins, M, Prus-Wertheimer, D, Rossetti, L. Induction of hepatic glucose-6- phosphatase gene expression by lipid infusion. Diabetes 46:153-7, 1997.
- van de Werve G, Lange A, Newgard C, Mechin MC, Li Y, Berteloot A. New lessons in the regulation of glucose metabolism taught by the glucose 6-phosphatase system. Eur J Biochem. 267(6): 1533-49, 2000.
- Jump, DB, Clarke, SD, Thelen, A, Liimatta, M. 1994. Coordinate regulation of glycolytic and lipogenic gene expression by polyunsaturated fatty acids. J Lipid Res 35:1076-84.
- Lam, TK, van de Werve, G, Giacca, A. Free fatty acids increase basal hepatic glucose production and induce hepatic insulin resistance at different sites. Am J Physiol Endocrinol Metab. 284:E281-90, 2003.
- Oakes, N, Cooney, G, Camilleri, S, Chisholm, D, and Kraegen, E. 1997. Mechanisms of liver and muscle insulin resistance induced by chronic high-fat feeding. Diabetes 46: 1768-74, 1997.
- Gustafson LA, Neeft M, Reijngoud DJ, Kuipers F, Sauerwein HP, Romijn JA, Herling AW, Burger HJ, Meijer AJ. Fatty acid and amino acid modulation of glucose cycling in isolated rat hepatocytes. Biochem J. 358(Pt 3): 665-71, 2001.
- Hawkins M, Gabriely I, Wozniak R, Mevorach M, Rossetti L, Shamoon H. The Effect of Glycemic Control on Hepatic and Peripheral Glucose Effectiveness in Type 2 Diabetes Mellitus. Diabetes 2002; 51:2179 89.
- Hawkins M, Tonelli J, Kishore P, Stein D, Ragucci E, Gitig A, Reddy K. Contribution of elevated free fatty acid levels to the lack of glucose effectiveness in type 2 diabetes. Diabetes 2003; 52(11):2748-58
- Cota D, Proulx K, Seeley RJ. The role of CNS fuel sensing in energy and glucose regulation. , Gastroenterology 2007; 132(6):2158-68
- Sisley S, Sandoval D. Hypothalamic control of energy and glucose metabolism. Rev Endocr Metab Disord 2011; 12(3):219-33.
- Lam TKT, Gutierrez-Juarez R, Pocai A, Rossetti L. Regulation of Blood Glucose by Hypothalamic Pyruvate Metabolism. Science. 2005;309(5736):943-7.
- Obici S, Zhang BB, Karkanias G, Rossetti L. Hypothalamic insulin signaling is required for inhibition of glucose production. Nat Med. 2002;8(12):1376-82.
- Lam TKT, Pocai A, Gutierrez-Juarez R, Obici S, Bryan J, Aguilar-Bryan L, et al. Hypothalamic sensing of circulating fatty acids is required for glucose homeostasis. Nat Med. 2005;11(3):320-
- Paranjape SA, Chan O, Zhu W, Horblitt AM, Grillo CA, Wilson S, Reagan L, Sherwin RS. Chronic reduction of insulin receptors in the ventromedial hypothalamus produces glucose intolerance and islet dysfunction in the absence of weight gain. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011 Nov;301(5):E978-83
- Seino S, Iwanaga T, Nagashima K, Miki T. Diverse roles of K(ATP) channels learned from Kir6.2 genetically engineered mice. Diabetes 49:311-318, 2000
- Miki T, Liss B, Minami K, Shiuchi T, Saraya A, Kashima Y Horiuchi M, Ashcroft F, Minokoshi Y, Roeper J. et al. ATP-sensitive K+ channels in the hypothalamus are essential for the maintenance of glucose homeostasis. Nat Neurosci 4:507-512, 2001
- Activation of ATP-sensitive K+ channels in the ventromedial hypothalamus amplifies counterregulatory hormone responses to hypoglycemia in normal and recurrently hypoglycemic rats. McCrimmon RJ, Evans ML, Fan X, McNay EC, Chan O, Ding Y, Zhu W, Gram DX, Sherwin RS. Diabetes. 2005 Nov;54(11):3169 74.
- Obici S, Feng Z, Morgan K, Stein D, Karkanias G, Rossetti L. Central administration of oleic acid inhibits glucose production and food intake. Diabetes 51(2):271-5, 2002
- Cryer, et al. Mechanism, temporal patterns, and magnitudes of the metabolic responses to the K ATP channel agonist Diazoxide. Am J Physiol Endocrinol Metab 288: 80-85, 2005
- Cryer, et al. Loss of the Decrement in the Intraislet Insulin Plausibly Explains Loss of the Glucagon Response to hypoglycemia in Insulin-Deficient Diabetes. Diabetes 54: 757-764, 2005
- Pocai A, Lam TK, Gutierrez-Juarez R, Obici S, Schwartz GJ, Bryan J, Aguilar-Bryan L, Rossetti L. Hypothalamic K(ATP) channels control hepatic glucose production. Nature 21;434(7036):1026-31, 2005
- Pocai A, Obici S, Schwartz GJ, Rossetti L. A brain-liver circuit regulates glucose homeostasis. Cell Metab 1: 53-61, 2005
- Danaei G, Finucane MM, Lin JK, Singh GM, Paciorek CJ, Cowan MJ et al. 2011 National, regional, and global trends in fasting plasma glucose and diabetes prevalence since 1980: systematic analysis of health examination surveys and epidemiological studies with 370 country-years and 2·7 million participants. Lancet 378: 31-40
- UKPDS Study Group. A nine-year update of a randomized, controlled trial on the effect of improved metabolic control on complications in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Ann Intern Med 124: 136 145, 1996
- Hirsch IB. The effects of improved glycemic control on complications in type 2 diabetes. Arch Intern Med158(2):134-40, 1998
- Vinik A. Advancing therapy in type 2 diabetes mellitus with early, comprehensive progression from oral agents to insulin therapy. Clin Ther. 2007;29 Spec No:1236-53.
- Defronzo RA. Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 2009 Apr;58(4):773-95.
- Riddle M, Umpierrez G, DiGenio A, Zhou R, Rosenstock J. Challenging the "Monnier concept" high basal (not postprandial) glucose dominates hyperglycemic exposure over a wide range of A1C. Diabetes 59 (Suppl 1):626P, 2010.
- Schiwek, A., Lee, D.E., Saper, M., Rossetti, L., Kishore, P., and Hawkins, M. Diazoxide suppresses endogenous glucose production in humans. Diabetes 56:A393, 2007
- Gyte, A. , Pritchard, L. E., Jones, H. B., Brennand, J. C. and White, A. Reduced Expression of the KATPChannel Subunit, Kir6.2, is Associated with Decreased Expression of Neuropeptide Y and Agouti-Related Protein in the Hypothalami of Zucker Diabetic Fatty Rats 2007; Journal of Neuroendocrinology, 19: 941-951.
- Spanswick D., Smith M.A., Mirshamsi S., Routh V.H., Ashford M.L.J. Insulin activates ATP-sensitive K+ channels in hypothalamic neurons of lean, but not obese rats 2000; Nature Neuroscience, 3:757-758.
- Novak M: Colorimetric ultramicromethod for the determination of free fatty acids. J Lipid Res 6:431-33, 1965.
- Pinter JK, Hayaski JA, Watson JA: Enzymatic assay of glycerol, dihydoxyacetone and glyceraldehyde.Arch Biochem Biophys 121:404-14, 1967
- Prigeon R, Quddusi S, Paty B, D'Alessio D. Suppression of glucose production by GLP-1 independent of islet hormones: a novel extrapancreatic effect. Am J Physiol Endocrinol Metab 285(4):E701-7, 2003
- National Diabetes Data Group. Diabetes in America. National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, NIH Publication No. 95-1468, 1995
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2018
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 kwietnia 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 kwietnia 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 maja 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 maja 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
30 maja 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
28 kwietnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 kwietnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu hormonalnego
- Choroby metaboliczne
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Cukrzyca
- Zaburzenia metabolizmu glukozy
- Związki siarki
- Organiczne chemikalia
- Pirydyny
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Sulfonamidy
- Sulfony
- Kwasy, heterocykliczne
- Kwasy nikotynowe
- Benzotiadiazyny
- Tiazides
- Niacyna
- Diazoksyd
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2018-9039
- R01DK069861 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Dane przeznaczone do szerszego wykorzystania będą wolne od identyfikatorów umożliwiających powiązanie z poszczególnymi uczestnikami badania.
Dane i powiązana dokumentacja zostaną udostępnione użytkownikom tylko wtedy, gdy:
- zobowiążą się do wykorzystywania danych wyłącznie do celów badawczych i nieidentyfikowania żadnego uczestnika;
- zobowiążą się do zabezpieczenia danych za pomocą odpowiedniej technologii komputerowej; oraz
- zobowiążą się do zniszczenia lub zwrotu danych po zakończeniu analiz.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Po opublikowaniu
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .