Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Регуляция продукции эндогенной глюкозы центральными КАТФ-каналами

23 апреля 2026 г. обновлено: Albert Einstein College of Medicine

Диабет 2 типа влияет на способность организма перерабатывать глюкозу (сахар). В условиях голодания печень способна вырабатывать сахар для поддержания уровня глюкозы в важном процессе, называемом производством эндогенной глюкозы (ЭГП). Предыдущие исследования показывают, что центральная нервная система (ЦНС), включая мозг, помогает регулировать уровень глюкозы в организме, взаимодействуя с печенью. Этот процесс может быть нарушен у людей с диабетом 2 типа и может способствовать высокому уровню глюкозы, наблюдаемому у этих людей.

Цель этого исследования — понять, как активация контрольных центров мозга лекарством под названием диазоксид может повлиять на количество глюкозы (сахара), вырабатываемой печенью. Это особенно важно для людей с диабетом, у которых очень высокая выработка глюкозы, что, в свою очередь, может привести к осложнениям диабета.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании исследователи будут изучать здоровых участников и участников с диабетом 2 типа с помощью процедуры, называемой исследованием «зажим поджелудочной железы». Во время процедуры зажима глюкоза (сахар) и инсулин (гормон, вырабатываемый поджелудочной железой, который регулирует количество глюкозы в крови) вводятся с помощью внутривенного катетера, а образцы крови периодически собираются на протяжении всей процедуры для измерения уровня сахара в крови. и уровни нескольких гормонов, которые обнаруживаются в организме и связаны с метаболизмом глюкозы. Эндогенная выработка глюкозы (показатель выработки сахара организмом) будет измеряться у пациентов, принимающих диазоксид (препарат, активирующий калиевые каналы в головном мозге, который может влиять на выработку глюкозы в печени посредством передачи сигналов между мозгом и печенью), по сравнению с плацебо. дано. В этом исследовании также будет изучено, может ли снижение уровня свободных жирных кислот помочь улучшить способность организма регулировать уровень глюкозы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New York
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Рекрутинг
        • Albert Einstein College of Medicine
        • Главный следователь:
          • Meredith Hawkins, M.D., M.S.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 17 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

Для здоровых участников:

  • Возраст: 21-70 лет
  • ИМТ до 35
  • Отрицательный тест на наркотики
  • Нормальный уровень A1C и уровень глюкозы натощак
  • Отсутствие семейного анамнеза диабета среди родственников первой степени родства (напр. мама папа)

Для участников T2D:

  • Возраст: 21-70 лет
  • ИМТ до 35
  • А1с 8,0-12,0%
  • Отрицательный тест на наркотики
  • Отсутствие ранее диагностированной пролиферативной ретинопатии, значительного диабетического заболевания почек или тяжелой невропатии (включая вегетативную дисфункцию сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта).

Критерий исключения:

  • Возраст: до 21 года или старше 70 лет.
  • ИМТ: >35
  • Артериальное давление> 150/90 или
  • Тяжелая полидипсия и полиурия
  • Микроальбумин мочи: >300 мг/г креатинина (у пациентов с СД2)
  • Неконтролируемая гиперлипидемия
  • Клинически значимая дисфункция печени
  • Клинически значимая дисфункция почек
  • Клинически значимая анемия
  • Клинически значимый лейкоцитоз или лейкопения
  • Клинически значимая тромбоцитопения или тромбоцитоз
  • Коагулопатия
  • Положительный анализ мочи на наркотики
  • Анализ мочи: клинически значимые отклонения
  • Клинически значимые электролитные нарушения
  • Курение >10 сигарет в день
  • Алкоголь: мужчины > 14 порций в неделю или > 4 порций в день, женщины > 7 порций в неделю или > 3 порций в день.
  • Хроническое заболевание печени, активный гепатит, ВИЧ/СПИД, хроническое заболевание почек (стадия 3 или выше), активный рак, сердечно-сосудистые заболевания или другие болезни сердца, системные ревматологические заболевания, судороги, нарушения свертываемости крови, мышечные заболевания в анамнезе.
  • Операции, связанные с удалением желез внутренней секреции, за исключением тиреоидэктомии.
  • Беременные женщины
  • Субъект был включен в другое исследование менее чем за месяц до предполагаемой даты начала предлагаемого исследования, помимо тех, которые были проведены нашей группой.
  • Семейный анамнез: семейный анамнез преждевременной сердечной смерти
  • Аллергия на лекарства, которые вводили во время исследования
  • Неконтролируемые психические расстройства
  • Любое состояние, которое, по мнению ИП, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Недиабетический (диазоксид)
Исследование зажима поджелудочной железы будет проводиться после пероральной суспензии диазоксида (прогликема) участникам, не страдающим диабетом.
Лекарство: Диазоксид
Участники без диабета будут получать диазоксид в дозе 4-7 мг/кг (в зависимости от веса) во время исследования с поджелудочным зажимом.
Другие имена:
  • Прогликем
Плацебо Компаратор: Недиабетический (плацебо)
Исследование панкреатического зажима будет проведено после того, как участники, не страдающие диабетом, дадут плацебо, соответствующее вкусу диазоксида (прогликема).
Лекарство: Плацебо

Участники, не страдающие диабетом, получат плацебо и пройдут исследование зажима поджелудочной железы.

У участников T2D нормализуется уровень сахара в крови, а затем они получат плацебо с соответствующим вкусом для диазоксида перед тем, как пройти исследование зажима поджелудочной железы.

Другие имена:
  • Контроль
Экспериментальный: Недиабетические (диазоксид + никотиновая кислота)
Исследование поджелудочной железы будет проводиться после введения пероральной суспензии диазоксида (прогликема) участникам, не страдающим диабетом, после снижения содержания свободных жирных кислот с помощью инфузии никотиновой кислоты (ниацина).
Лекарство: Диазоксид
Участники без диабета будут получать диазоксид в дозе 4-7 мг/кг (в зависимости от веса) во время исследования с поджелудочным зажимом.
Другие имена:
  • Прогликем
Лекарство: Никотиновая кислота
Участники без диабета будут получать инфузию никотиновой кислоты на основе веса (0,01 мг/кг/мин) во время исследования поджелудочного клэмпа.
Другие имена:
  • Ниацин
Экспериментальный: Не диабетические (Никотиновая кислота + плацебо вместо диазоксида)
Панкреатический клэмп-тест будет выполнен после снижения уровня свободных жирных кислот с помощью инфузии никотиновой кислоты (Ниацин) у участников без диабета, а также после введения плацебо, совпадающего по вкусу с Диазоксидом (Проглицем), участникам без диабета.
Лекарство: Плацебо

Участники, не страдающие диабетом, получат плацебо и пройдут исследование зажима поджелудочной железы.

У участников T2D нормализуется уровень сахара в крови, а затем они получат плацебо с соответствующим вкусом для диазоксида перед тем, как пройти исследование зажима поджелудочной железы.

Другие имена:
  • Контроль
Лекарство: Никотиновая кислота
Участники без диабета будут получать инфузию никотиновой кислоты на основе веса (0,01 мг/кг/мин) во время исследования поджелудочного клэмпа.
Другие имена:
  • Ниацин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение скорости эндогенной продукции глюкозы (ЭПГ)
Временное ограничение: 7-часовые инфузии, 4 дня в общей сложности, с интервалом не менее 1 месяца, продолжительностью до 1 года
Уровни EGP (показатель продукции сахара организмом) будут измеряться с помощью анализа образцов крови, взятых в течение процедуры панкреатического зажима при различных условиях лечения (например, плацебо, диазоксид, никотиновая кислота, никотиновая кислота/диазоксид) путем отслеживания изменений уровня нерадиоактивной, естественной формы глюкозы (сахара). Измерение концентрации глюкозы в крови будет выполняться либо с помощью глюкометра Precision Xceed Pro, либо анализатора глюкозы Analox в комнате исследования. Повышенный EGP является основной причиной гипергликемии натощак. EGP будет определяться вычитанием скорости инфузии глюкозы из полученных от трассера скоростей появления глюкозы (Ra). Скорости изменения EGP будут регистрироваться в концентрации/времени и обобщаться по группе исследования с использованием базовой описательной статистики.
7-часовые инфузии, 4 дня в общей сложности, с интервалом не менее 1 месяца, продолжительностью до 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Albert Einstein College of Medicine

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)
Vanderbilt University Medical Center
American Diabetes Association
Rutgers University

Следователи

  • Главный следователь: Meredith Hawkins, M.D., M.S., Albert Einstein College of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • DeFronzo R. The triumvirate: beta cell, muscle and liver; a collusion responsible for Type 2 DM. Diabetes 37: 667-87, 1988
  • Bogardus C, Lillioja S, Howard B, Reaven G, Mott D. Relationship between insulin secretion, insulin action and fasting plasma glucose concentration in nondiabetic & T2D subjects. J Clin Invest 74(4): 1238-46, 1984
  • Campbell P, Mandarino L, Gerich J. Quantification of the relative impairment in action of insulin on HGP & peripheral glucose uptake in T2D. Metabolism 37: 15-22, 1988
  • Reaven GM, Hollenbeck C, Jeng CY, Wu MS, Chen YD. Measurement of plasma glucose, free fatty acid, lactate, and insulin for 24 h in patients with NIDDM. Diabetes. 37(8):1020-4, 1988.
  • Lewis G.F., Carpentier A., Adeli K., Giacca A.: Disordered fat storage and mobilization in the pathogenesis of insulin resistance and type 2 diabetes. Endocr Rev 23:201-29, 2002
  • Coppack SW, Jensen MD, Miles JM. In vivo regulation of lipolysis in humans. J Lipid Res. 1994 Feb;35(2):177- 93.
  • Williamson, JR, Kreisberg RA, and Felts PW. Mechanism for the stimulation of gluconeogenesis by fatty acids in perfused rat liver. Proc Natl Acad Sci USA 56: 247-254, 1966
  • Massillon, D, Barzilai, N, Hawkins, M, Prus-Wertheimer, D, Rossetti, L. Induction of hepatic glucose-6- phosphatase gene expression by lipid infusion. Diabetes 46:153-7, 1997.
  • van de Werve G, Lange A, Newgard C, Mechin MC, Li Y, Berteloot A. New lessons in the regulation of glucose metabolism taught by the glucose 6-phosphatase system. Eur J Biochem. 267(6): 1533-49, 2000.
  • Jump, DB, Clarke, SD, Thelen, A, Liimatta, M. 1994. Coordinate regulation of glycolytic and lipogenic gene expression by polyunsaturated fatty acids. J Lipid Res 35:1076-84.
  • Lam, TK, van de Werve, G, Giacca, A. Free fatty acids increase basal hepatic glucose production and induce hepatic insulin resistance at different sites. Am J Physiol Endocrinol Metab. 284:E281-90, 2003.
  • Oakes, N, Cooney, G, Camilleri, S, Chisholm, D, and Kraegen, E. 1997. Mechanisms of liver and muscle insulin resistance induced by chronic high-fat feeding. Diabetes 46: 1768-74, 1997.
  • Gustafson LA, Neeft M, Reijngoud DJ, Kuipers F, Sauerwein HP, Romijn JA, Herling AW, Burger HJ, Meijer AJ. Fatty acid and amino acid modulation of glucose cycling in isolated rat hepatocytes. Biochem J. 358(Pt 3): 665-71, 2001.
  • Hawkins M, Gabriely I, Wozniak R, Mevorach M, Rossetti L, Shamoon H. The Effect of Glycemic Control on Hepatic and Peripheral Glucose Effectiveness in Type 2 Diabetes Mellitus. Diabetes 2002; 51:2179 89.
  • Hawkins M, Tonelli J, Kishore P, Stein D, Ragucci E, Gitig A, Reddy K. Contribution of elevated free fatty acid levels to the lack of glucose effectiveness in type 2 diabetes. Diabetes 2003; 52(11):2748-58
  • Cota D, Proulx K, Seeley RJ. The role of CNS fuel sensing in energy and glucose regulation. , Gastroenterology 2007; 132(6):2158-68
  • Sisley S, Sandoval D. Hypothalamic control of energy and glucose metabolism. Rev Endocr Metab Disord 2011; 12(3):219-33.
  • Lam TKT, Gutierrez-Juarez R, Pocai A, Rossetti L. Regulation of Blood Glucose by Hypothalamic Pyruvate Metabolism. Science. 2005;309(5736):943-7.
  • Obici S, Zhang BB, Karkanias G, Rossetti L. Hypothalamic insulin signaling is required for inhibition of glucose production. Nat Med. 2002;8(12):1376-82.
  • Lam TKT, Pocai A, Gutierrez-Juarez R, Obici S, Bryan J, Aguilar-Bryan L, et al. Hypothalamic sensing of circulating fatty acids is required for glucose homeostasis. Nat Med. 2005;11(3):320-
  • Paranjape SA, Chan O, Zhu W, Horblitt AM, Grillo CA, Wilson S, Reagan L, Sherwin RS. Chronic reduction of insulin receptors in the ventromedial hypothalamus produces glucose intolerance and islet dysfunction in the absence of weight gain. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011 Nov;301(5):E978-83
  • Seino S, Iwanaga T, Nagashima K, Miki T. Diverse roles of K(ATP) channels learned from Kir6.2 genetically engineered mice. Diabetes 49:311-318, 2000
  • Miki T, Liss B, Minami K, Shiuchi T, Saraya A, Kashima Y Horiuchi M, Ashcroft F, Minokoshi Y, Roeper J. et al. ATP-sensitive K+ channels in the hypothalamus are essential for the maintenance of glucose homeostasis. Nat Neurosci 4:507-512, 2001
  • Activation of ATP-sensitive K+ channels in the ventromedial hypothalamus amplifies counterregulatory hormone responses to hypoglycemia in normal and recurrently hypoglycemic rats. McCrimmon RJ, Evans ML, Fan X, McNay EC, Chan O, Ding Y, Zhu W, Gram DX, Sherwin RS. Diabetes. 2005 Nov;54(11):3169 74.
  • Obici S, Feng Z, Morgan K, Stein D, Karkanias G, Rossetti L. Central administration of oleic acid inhibits glucose production and food intake. Diabetes 51(2):271-5, 2002
  • Cryer, et al. Mechanism, temporal patterns, and magnitudes of the metabolic responses to the K ATP channel agonist Diazoxide. Am J Physiol Endocrinol Metab 288: 80-85, 2005
  • Cryer, et al. Loss of the Decrement in the Intraislet Insulin Plausibly Explains Loss of the Glucagon Response to hypoglycemia in Insulin-Deficient Diabetes. Diabetes 54: 757-764, 2005
  • Pocai A, Lam TK, Gutierrez-Juarez R, Obici S, Schwartz GJ, Bryan J, Aguilar-Bryan L, Rossetti L. Hypothalamic K(ATP) channels control hepatic glucose production. Nature 21;434(7036):1026-31, 2005
  • Pocai A, Obici S, Schwartz GJ, Rossetti L. A brain-liver circuit regulates glucose homeostasis. Cell Metab 1: 53-61, 2005
  • Danaei G, Finucane MM, Lin JK, Singh GM, Paciorek CJ, Cowan MJ et al. 2011 National, regional, and global trends in fasting plasma glucose and diabetes prevalence since 1980: systematic analysis of health examination surveys and epidemiological studies with 370 country-years and 2·7 million participants. Lancet 378: 31-40
  • UKPDS Study Group. A nine-year update of a randomized, controlled trial on the effect of improved metabolic control on complications in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Ann Intern Med 124: 136 145, 1996
  • Hirsch IB. The effects of improved glycemic control on complications in type 2 diabetes. Arch Intern Med158(2):134-40, 1998
  • Vinik A. Advancing therapy in type 2 diabetes mellitus with early, comprehensive progression from oral agents to insulin therapy. Clin Ther. 2007;29 Spec No:1236-53.
  • Defronzo RA. Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 2009 Apr;58(4):773-95.
  • Riddle M, Umpierrez G, DiGenio A, Zhou R, Rosenstock J. Challenging the "Monnier concept" high basal (not postprandial) glucose dominates hyperglycemic exposure over a wide range of A1C. Diabetes 59 (Suppl 1):626P, 2010.
  • Schiwek, A., Lee, D.E., Saper, M., Rossetti, L., Kishore, P., and Hawkins, M. Diazoxide suppresses endogenous glucose production in humans. Diabetes 56:A393, 2007
  • Gyte, A. , Pritchard, L. E., Jones, H. B., Brennand, J. C. and White, A. Reduced Expression of the KATPChannel Subunit, Kir6.2, is Associated with Decreased Expression of Neuropeptide Y and Agouti-Related Protein in the Hypothalami of Zucker Diabetic Fatty Rats 2007; Journal of Neuroendocrinology, 19: 941-951.
  • Spanswick D., Smith M.A., Mirshamsi S., Routh V.H., Ashford M.L.J. Insulin activates ATP-sensitive K+ channels in hypothalamic neurons of lean, but not obese rats 2000; Nature Neuroscience, 3:757-758.
  • Novak M: Colorimetric ultramicromethod for the determination of free fatty acids. J Lipid Res 6:431-33, 1965.
  • Pinter JK, Hayaski JA, Watson JA: Enzymatic assay of glycerol, dihydoxyacetone and glyceraldehyde.Arch Biochem Biophys 121:404-14, 1967
  • Prigeon R, Quddusi S, Paty B, D'Alessio D. Suppression of glucose production by GLP-1 independent of islet hormones: a novel extrapancreatic effect. Am J Physiol Endocrinol Metab 285(4):E701-7, 2003
  • National Diabetes Data Group. Diabetes in America. National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, NIH Publication No. 95-1468, 1995

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 мая 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 мая 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 мая 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2018-9039
  • R01DK069861 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные, предназначенные для более широкого использования, будут лишены идентификаторов, которые позволяют устанавливать связи с отдельными участниками исследования.
Данные и соответствующая документация будут предоставлены пользователям только при условии:

  1. обязательства использовать данные только в исследовательских целях и не идентифицировать какого-либо участника;
  2. обязательства обеспечить защиту данных с помощью соответствующих компьютерных технологий; и
  3. обязательства уничтожить или вернуть данные после завершения анализа.

Сроки обмена IPD

После публикации

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться