Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Regulering av endogen glukoseproduksjon av sentrale KATP-kanaler

23. april 2026 oppdatert av: Albert Einstein College of Medicine

Type 2 diabetes påvirker kroppens evne til å behandle glukose (sukker). Under fastende forhold er leveren i stand til å lage sukker for å opprettholde glukosenivået i en viktig prosess som kalles endogen glukoseproduksjon (EGP). Tidligere studier tyder på at sentralnervesystemet (CNS), inkludert hjernen, hjelper til med å regulere nivåene av glukose i kroppen ved å kommunisere med leveren. Denne prosessen kan være svekket hos personer med type 2 diabetes, og kan bidra til det høye nivået av glukose som sees hos disse personene.

Hensikten med denne studien er å forstå hvordan aktivering av kontrollsentre i hjernen med et medikament kalt diazoksid kan påvirke hvor mye glukose (sukker) som lages av leveren. Dette er spesielt viktig for personer med diabetes som har svært høy produksjon av glukose, som igjen kan føre til diabeteskomplikasjoner.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne studien vil etterforskerne studere friske deltakere og deltakere med type 2-diabetes gjennom en prosedyre kalt en "pankreatisk klemme"-studie. Under klemprosedyren infunderes glukose (et sukker) og insulin (et hormon produsert i bukspyttkjertelen som regulerer mengden glukose i blodet) med et intravenøst ​​kateter, og blodprøver tas med jevne mellomrom gjennom hele prosedyren for å måle blodsukkernivået og nivåene av flere hormoner som finnes i kroppen og er relatert til glukosemetabolismen. Endogen glukoseproduksjon (et mål på kroppens produksjon av sukker) vil bli målt hos pasienter som får diazoksid (et medikament som aktiverer kaliumkanaler i hjernen som kan påvirke glukoseproduksjonen i leveren gjennom hjerne-lever-signalering), sammenlignet med når en placebo er gitt. Denne studien vil også undersøke om senking av frie fettsyrenivåer kan bidra til å forbedre kroppens evne til å regulere glukosenivåer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Rekruttering
        • Albert Einstein College of Medicine
        • Hovedetterforsker:
          • Meredith Hawkins, M.D., M.S.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

17 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For friske deltakere:

  • Alder: 21-70 år
  • BMI under 35
  • Negativ medikamentskjerm
  • Normal A1C og fastende glukose
  • Ingen familiehistorie med diabetes blant førstegradsslektninger (f. mor far)

For T2D-deltakere:

  • Alder: 21-70 år
  • BMI under 35
  • A1c 8,0–12,0 %
  • Negativ medikamentskjerm
  • Ikke lider av tidligere diagnostisert proliferativ retinopati, signifikant diabetisk nyresykdom eller alvorlig nevropati (inkludert kardiovaskulær og gastrointestinal autonom dysfunksjon).

Ekskluderingskriterier:

  • Alder: Under 21 eller over 70 år.
  • BMI: >35
  • Blodtrykk >150/90 eller
  • Alvorlig polydipsi og polyuri
  • Urin mikroalbumin: >300 mg/g kreatinin (hos personer med T2D)
  • Ukontrollert hyperlipidemi
  • Klinisk signifikant leverdysfunksjon
  • Klinisk signifikant nyredysfunksjon
  • Klinisk signifikant anemi
  • Klinisk signifikant leukocytose eller leukopeni
  • Klinisk signifikant trombocytopeni eller trombocytose
  • Koagulopati
  • Positiv skjerm for urinmedisin
  • Urinalyse: Klinisk signifikante abnormiteter
  • Klinisk signifikante elektrolyttavvik
  • Røyking >10 cig/dag
  • Alkohol: Menn >14 drinker/uke eller >4 drinker/dag, kvinner >7 drinker/uke eller >3 drinker/dag
  • Anamnese med kronisk leversykdom, aktiv hepatittinfeksjon, HIV/AIDS, kronisk nyresykdom (stadium 3 eller høyere), aktiv kreft, kardiovaskulær sykdom eller annen hjertesykdom, systemiske revmatologiske tilstander, anfall, blødningsforstyrrelser, muskelsykdom
  • Operasjoner som involverer fjerning av endokrine kjertler bortsett fra tyreoidektomi
  • Gravide kvinner
  • Emne registrert i en annen studie mindre enn en måned før forventet startdato for den foreslåtte studien, i tillegg til de som ble utført av vår gruppe
  • Familiehistorie: familiehistorie med for tidlig hjertedød
  • Allergi mot medisiner gitt under studien
  • Ukontrollerte psykiatriske lidelser
  • Enhver tilstand som etter PI mener gjør forsøkspersonen dårlig egnet for deltakelse i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ikke-diabetiker (diazoksid)
Undersøkelse av bukspyttkjertelklemme vil bli utført etter å ha gitt Diazoxide (Proglycem) oral suspensjon til ikke-diabetikere.
Legemiddel: Diazoxide
Ikke-diabetiske deltakere vil få diazoksid i en dose på 4-7 mg/kg (basert på vekt) under pankreasklemstudien.
Andre navn:
  • Proglycem
Placebo komparator: Ikke-diabetiker (placebo)
Bukspyttkjertelklemmestudie vil bli utført etter å ha gitt en smakstilpasset placebo for Diazoxide (Proglycem) til ikke-diabetikere.
Legemiddel: Placebo

Ikke-diabetikere vil få placebo og gjennomgå bukspyttkjertelklemmestudien.

T2D-deltakere vil få normalisert blodsukkernivået, og vil deretter motta en smakstilpasset placebo for diazoksid før de gjennomgår bukspyttkjertelklammerstudien.

Andre navn:
  • Styre
Eksperimentell: Ikke-diabetiker (diazoksid + nikotinsyre)
Bukspyttkjertelklemmestudie vil bli utført etter å ha gitt Diazoxide (Proglycem) oral suspensjon til ikke-diabetikere etter å ha senket frie fettsyrer med en nikotinsyre (Niacin) infusjon
Legemiddel: Diazoxide
Ikke-diabetiske deltakere vil få diazoksid i en dose på 4-7 mg/kg (basert på vekt) under pankreasklemstudien.
Andre navn:
  • Proglycem
Legemiddel: Nikotinsyre
Ikke-diabetiske deltakere vil få nikotinsyreinfusjon basert på vekt (0,01 mg/kg/min) under pankreatisk klemmestudie.
Andre navn:
  • Niacin
Eksperimentell: Ikke-diabetiker (nikotinsyre + placebo for diazoksid)
Pancreasklemmeundersøkelsen vil bli utført etter å ha senket frie fettsyrer med en nikotinsyre (Niacin)-infusjon hos ikke-diabetiske deltakere, og etter å ha gitt en smaksmatchet placebo for Diazoxide (Proglycem) til ikke-diabetiske deltakere.
Legemiddel: Placebo

Ikke-diabetikere vil få placebo og gjennomgå bukspyttkjertelklemmestudien.

T2D-deltakere vil få normalisert blodsukkernivået, og vil deretter motta en smakstilpasset placebo for diazoksid før de gjennomgår bukspyttkjertelklammerstudien.

Andre navn:
  • Styre
Legemiddel: Nikotinsyre
Ikke-diabetiske deltakere vil få nikotinsyreinfusjon basert på vekt (0,01 mg/kg/min) under pankreatisk klemmestudie.
Andre navn:
  • Niacin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i endogen glukoseproduksjonsrate (EGP)
Tidsramme: 7 timers infusjoner, 4 dager totalt, separert med minst 1 måned, opptil 1 års varighet
EGP (et mål på kroppens produksjon av sukker) vil bli målt ved analyse av blodprøver tatt gjennom hele den pankreatiske klemprosedyren under ulike behandlingsbetingelser (f.eks. placebo, diazoksid, nikotinsyre, nikotinsyre/diazoksid), ved å overvåke endringer i nivået av en ikke-radioaktiv, naturlig forekommende form for glukose (sukker). Måling av blodsukkerkonsentrasjoner vil enten utføres med et Precision Xceed Pro glukometer eller en Analox glukoseanalysator i studirommet. Økt EGP er hovedårsaken til hyperglykemi ved faste. EGP vil bli bestemt ved å subtrahere infusionsratene av glukose fra sporstoff-avledede rater av glukosefremtoning (Ra). Enderingsrater i EGP vil rapporteres i konsentrasjon/tid og oppsummeres per studiearm ved bruk av grunnleggende deskriptiv statistikk.
7 timers infusjoner, 4 dager totalt, separert med minst 1 måned, opptil 1 års varighet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Albert Einstein College of Medicine

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)
Vanderbilt University Medical Center
American Diabetes Association
Rutgers University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Meredith Hawkins, M.D., M.S., Albert Einstein College of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

  • DeFronzo R. The triumvirate: beta cell, muscle and liver; a collusion responsible for Type 2 DM. Diabetes 37: 667-87, 1988
  • Bogardus C, Lillioja S, Howard B, Reaven G, Mott D. Relationship between insulin secretion, insulin action and fasting plasma glucose concentration in nondiabetic & T2D subjects. J Clin Invest 74(4): 1238-46, 1984
  • Campbell P, Mandarino L, Gerich J. Quantification of the relative impairment in action of insulin on HGP & peripheral glucose uptake in T2D. Metabolism 37: 15-22, 1988
  • Reaven GM, Hollenbeck C, Jeng CY, Wu MS, Chen YD. Measurement of plasma glucose, free fatty acid, lactate, and insulin for 24 h in patients with NIDDM. Diabetes. 37(8):1020-4, 1988.
  • Lewis G.F., Carpentier A., Adeli K., Giacca A.: Disordered fat storage and mobilization in the pathogenesis of insulin resistance and type 2 diabetes. Endocr Rev 23:201-29, 2002
  • Coppack SW, Jensen MD, Miles JM. In vivo regulation of lipolysis in humans. J Lipid Res. 1994 Feb;35(2):177- 93.
  • Williamson, JR, Kreisberg RA, and Felts PW. Mechanism for the stimulation of gluconeogenesis by fatty acids in perfused rat liver. Proc Natl Acad Sci USA 56: 247-254, 1966
  • Massillon, D, Barzilai, N, Hawkins, M, Prus-Wertheimer, D, Rossetti, L. Induction of hepatic glucose-6- phosphatase gene expression by lipid infusion. Diabetes 46:153-7, 1997.
  • van de Werve G, Lange A, Newgard C, Mechin MC, Li Y, Berteloot A. New lessons in the regulation of glucose metabolism taught by the glucose 6-phosphatase system. Eur J Biochem. 267(6): 1533-49, 2000.
  • Jump, DB, Clarke, SD, Thelen, A, Liimatta, M. 1994. Coordinate regulation of glycolytic and lipogenic gene expression by polyunsaturated fatty acids. J Lipid Res 35:1076-84.
  • Lam, TK, van de Werve, G, Giacca, A. Free fatty acids increase basal hepatic glucose production and induce hepatic insulin resistance at different sites. Am J Physiol Endocrinol Metab. 284:E281-90, 2003.
  • Oakes, N, Cooney, G, Camilleri, S, Chisholm, D, and Kraegen, E. 1997. Mechanisms of liver and muscle insulin resistance induced by chronic high-fat feeding. Diabetes 46: 1768-74, 1997.
  • Gustafson LA, Neeft M, Reijngoud DJ, Kuipers F, Sauerwein HP, Romijn JA, Herling AW, Burger HJ, Meijer AJ. Fatty acid and amino acid modulation of glucose cycling in isolated rat hepatocytes. Biochem J. 358(Pt 3): 665-71, 2001.
  • Hawkins M, Gabriely I, Wozniak R, Mevorach M, Rossetti L, Shamoon H. The Effect of Glycemic Control on Hepatic and Peripheral Glucose Effectiveness in Type 2 Diabetes Mellitus. Diabetes 2002; 51:2179 89.
  • Hawkins M, Tonelli J, Kishore P, Stein D, Ragucci E, Gitig A, Reddy K. Contribution of elevated free fatty acid levels to the lack of glucose effectiveness in type 2 diabetes. Diabetes 2003; 52(11):2748-58
  • Cota D, Proulx K, Seeley RJ. The role of CNS fuel sensing in energy and glucose regulation. , Gastroenterology 2007; 132(6):2158-68
  • Sisley S, Sandoval D. Hypothalamic control of energy and glucose metabolism. Rev Endocr Metab Disord 2011; 12(3):219-33.
  • Lam TKT, Gutierrez-Juarez R, Pocai A, Rossetti L. Regulation of Blood Glucose by Hypothalamic Pyruvate Metabolism. Science. 2005;309(5736):943-7.
  • Obici S, Zhang BB, Karkanias G, Rossetti L. Hypothalamic insulin signaling is required for inhibition of glucose production. Nat Med. 2002;8(12):1376-82.
  • Lam TKT, Pocai A, Gutierrez-Juarez R, Obici S, Bryan J, Aguilar-Bryan L, et al. Hypothalamic sensing of circulating fatty acids is required for glucose homeostasis. Nat Med. 2005;11(3):320-
  • Paranjape SA, Chan O, Zhu W, Horblitt AM, Grillo CA, Wilson S, Reagan L, Sherwin RS. Chronic reduction of insulin receptors in the ventromedial hypothalamus produces glucose intolerance and islet dysfunction in the absence of weight gain. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011 Nov;301(5):E978-83
  • Seino S, Iwanaga T, Nagashima K, Miki T. Diverse roles of K(ATP) channels learned from Kir6.2 genetically engineered mice. Diabetes 49:311-318, 2000
  • Miki T, Liss B, Minami K, Shiuchi T, Saraya A, Kashima Y Horiuchi M, Ashcroft F, Minokoshi Y, Roeper J. et al. ATP-sensitive K+ channels in the hypothalamus are essential for the maintenance of glucose homeostasis. Nat Neurosci 4:507-512, 2001
  • Activation of ATP-sensitive K+ channels in the ventromedial hypothalamus amplifies counterregulatory hormone responses to hypoglycemia in normal and recurrently hypoglycemic rats. McCrimmon RJ, Evans ML, Fan X, McNay EC, Chan O, Ding Y, Zhu W, Gram DX, Sherwin RS. Diabetes. 2005 Nov;54(11):3169 74.
  • Obici S, Feng Z, Morgan K, Stein D, Karkanias G, Rossetti L. Central administration of oleic acid inhibits glucose production and food intake. Diabetes 51(2):271-5, 2002
  • Cryer, et al. Mechanism, temporal patterns, and magnitudes of the metabolic responses to the K ATP channel agonist Diazoxide. Am J Physiol Endocrinol Metab 288: 80-85, 2005
  • Cryer, et al. Loss of the Decrement in the Intraislet Insulin Plausibly Explains Loss of the Glucagon Response to hypoglycemia in Insulin-Deficient Diabetes. Diabetes 54: 757-764, 2005
  • Pocai A, Lam TK, Gutierrez-Juarez R, Obici S, Schwartz GJ, Bryan J, Aguilar-Bryan L, Rossetti L. Hypothalamic K(ATP) channels control hepatic glucose production. Nature 21;434(7036):1026-31, 2005
  • Pocai A, Obici S, Schwartz GJ, Rossetti L. A brain-liver circuit regulates glucose homeostasis. Cell Metab 1: 53-61, 2005
  • Danaei G, Finucane MM, Lin JK, Singh GM, Paciorek CJ, Cowan MJ et al. 2011 National, regional, and global trends in fasting plasma glucose and diabetes prevalence since 1980: systematic analysis of health examination surveys and epidemiological studies with 370 country-years and 2·7 million participants. Lancet 378: 31-40
  • UKPDS Study Group. A nine-year update of a randomized, controlled trial on the effect of improved metabolic control on complications in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Ann Intern Med 124: 136 145, 1996
  • Hirsch IB. The effects of improved glycemic control on complications in type 2 diabetes. Arch Intern Med158(2):134-40, 1998
  • Vinik A. Advancing therapy in type 2 diabetes mellitus with early, comprehensive progression from oral agents to insulin therapy. Clin Ther. 2007;29 Spec No:1236-53.
  • Defronzo RA. Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 2009 Apr;58(4):773-95.
  • Riddle M, Umpierrez G, DiGenio A, Zhou R, Rosenstock J. Challenging the "Monnier concept" high basal (not postprandial) glucose dominates hyperglycemic exposure over a wide range of A1C. Diabetes 59 (Suppl 1):626P, 2010.
  • Schiwek, A., Lee, D.E., Saper, M., Rossetti, L., Kishore, P., and Hawkins, M. Diazoxide suppresses endogenous glucose production in humans. Diabetes 56:A393, 2007
  • Gyte, A. , Pritchard, L. E., Jones, H. B., Brennand, J. C. and White, A. Reduced Expression of the KATPChannel Subunit, Kir6.2, is Associated with Decreased Expression of Neuropeptide Y and Agouti-Related Protein in the Hypothalami of Zucker Diabetic Fatty Rats 2007; Journal of Neuroendocrinology, 19: 941-951.
  • Spanswick D., Smith M.A., Mirshamsi S., Routh V.H., Ashford M.L.J. Insulin activates ATP-sensitive K+ channels in hypothalamic neurons of lean, but not obese rats 2000; Nature Neuroscience, 3:757-758.
  • Novak M: Colorimetric ultramicromethod for the determination of free fatty acids. J Lipid Res 6:431-33, 1965.
  • Pinter JK, Hayaski JA, Watson JA: Enzymatic assay of glycerol, dihydoxyacetone and glyceraldehyde.Arch Biochem Biophys 121:404-14, 1967
  • Prigeon R, Quddusi S, Paty B, D'Alessio D. Suppression of glucose production by GLP-1 independent of islet hormones: a novel extrapancreatic effect. Am J Physiol Endocrinol Metab 285(4):E701-7, 2003
  • National Diabetes Data Group. Diabetes in America. National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, NIH Publication No. 95-1468, 1995

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2018

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mai 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mai 2018

Først lagt ut (Faktiske)

30. mai 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2018-9039
  • R01DK069861 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data som er ment for bredere bruk vil være fri for identifikatorer som kan knyttes til individuelle forskningsdeltakere.
Data og tilhørende dokumentasjon vil kun være tilgjengelig for brukere hvis:

  1. forpliktelse til å bruke dataene kun til forskningsformål og ikke for å identifisere noen enkeltdeltaker;
  2. forpliktelse til å sikre dataene ved bruk av passende datateknologi; og
  3. forpliktelse til å ødelegge eller returnere dataene etter at analysene er fullført.

IPD-delingstidsramme

Etter publisering

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere