Regulace endogenní produkce glukózy centrálními kanály KATP
23. dubna 2026 aktualizováno: Albert Einstein College of Medicine
Diabetes 2. typu ovlivňuje schopnost těla zpracovávat glukózu (cukr). Za podmínek nalačno jsou játra schopna produkovat cukr k udržení hladiny glukózy v důležitém procesu zvaném endogenní produkce glukózy (EGP). Předchozí studie naznačují, že centrální nervový systém (CNS), včetně mozku, pomáhá regulovat hladinu glukózy v těle prostřednictvím komunikace s játry. Tento proces může být narušen u lidí s diabetem 2. typu a může přispět k vysoké hladině glukózy pozorované u těchto jedinců.
Účelem této studie je pochopit, jak aktivace řídicích center mozku pomocí léku zvaného diazoxid může ovlivnit množství glukózy (cukru) produkovaného játry. To je zvláště důležité pro lidi s diabetem, kteří mají velmi vysokou produkci glukózy, což může vést ke komplikacím diabetu.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
V této studii budou vyšetřovatelé studovat zdravé účastníky a účastníky s diabetem 2. typu pomocí postupu zvaného „pankreatická svorka“.
Během svorkového postupu jsou glukóza (cukr) a inzulin (hormon produkovaný ve slinivce břišní, který reguluje množství glukózy v krvi) podávány intravenózním katétrem a během postupu jsou pravidelně odebírány vzorky krve pro měření hladiny cukru v krvi. a hladiny několika hormonů, které se nacházejí v těle a souvisejí s metabolismem glukózy.
Endogenní produkce glukózy (míra produkce cukru v těle) bude měřena u pacientů užívajících diazoxid (lék, který aktivuje draslíkové kanály v mozku, které mohou ovlivnit produkci glukózy v játrech prostřednictvím signalizace mozek-játra), ve srovnání s placebem je dáno.
Tato studie bude také zkoumat, zda snížení hladiny volných mastných kyselin, které může pomoci zlepšit schopnost těla regulovat hladinu glukózy.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
100
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Meredith Hawkins, M.D., M.S.
- Telefonní číslo: 718-430-2903
- E-mail: meredith.hawkins@einsteinmed.edu
Studijní místa
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Spojené státy, 10461
- Nábor
- Albert Einstein College of Medicine
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Meredith Hawkins, M.D., M.S.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
17 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pro zdravé účastníky:
- Věk: 21-70 let
- BMI pod 35
- Negativní drogová obrazovka
- Normální A1C a glykémie nalačno
- Žádná rodinná anamnéza diabetu u příbuzných prvního stupně (např. matka otec)
Pro účastníky T2D:
- Věk: 21-70 let
- BMI pod 35
- A1c 8,0–12,0 %
- Negativní drogová obrazovka
- Netrpí dříve diagnostikovanou proliferativní retinopatií, významným diabetickým onemocněním ledvin nebo těžkou neuropatií (včetně kardiovaskulární a gastrointestinální autonomní dysfunkce).
Kritéria vyloučení:
- Věk: do 21 let nebo nad 70 let
- BMI: >35
- Krevní tlak >150/90 nebo
- Těžká polydipsie a polyurie
- Močový mikroalbumin: >300 mg/g kreatininu (u pacientů s T2D)
- Nekontrolovaná hyperlipidémie
- Klinicky významná jaterní dysfunkce
- Klinicky významná dysfunkce ledvin
- Klinicky významná anémie
- Klinicky významná leukocytóza nebo leukopenie
- Klinicky významná trombocytopenie nebo trombocytóza
- Koagulopatie
- Pozitivní screening drog v moči
- Analýza moči: Klinicky významné abnormality
- Klinicky významné abnormality elektrolytů
- Kouření > 10 cig/den
- Alkohol: Muži >14 nápojů/týden nebo >4 nápoje/den, ženy >7 nápojů/týden nebo >3 nápoje/den
- Anamnéza chronického onemocnění jater, aktivní infekce hepatitidy, HIV/AIDS, chronické onemocnění ledvin (stádium 3 nebo vyšší), aktivní rakovina, kardiovaskulární onemocnění nebo jiné srdeční onemocnění, systémové revmatologické stavy, záchvaty, krvácivé poruchy, onemocnění svalů
- Operace, které zahrnují odstranění endokrinních žláz s výjimkou tyreoidektomie
- Těhotná žena
- Subjekt zařazený do jiné studie méně než jeden měsíc před předpokládaným datem zahájení navrhované studie, kromě těch, které provedla naše skupina
- Rodinná anamnéza: rodinná anamnéza předčasné srdeční smrti
- Alergie na léky podávané během studie
- Nekontrolované psychiatrické poruchy
- Jakýkoli stav, který podle názoru PI činí subjekt nevhodným pro účast ve studii
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nediabetik (diazoxid)
Studie pankreatické svorky bude provedena po podání perorální suspenze Diazoxidu (Proglycem) nediabetickým účastníkům.
|
Nediabetičtí účastníci dostanou diazoxid v dávce 4-7 mg/kg (v závislosti na hmotnosti) během studie pankreatické svorky.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Nediabetik (placebo)
Studie pankreatické svorky bude provedena po podání chuťově shodného placeba pro Diazoxid (Proglycem) nediabetickým účastníkům.
|
Nediabetičtí účastníci dostanou placebo a podstoupí pankreatickou svorku. Účastníci T2D budou mít normalizovanou hladinu cukru v krvi a poté dostanou chuťově odpovídající placebo pro diazoxid předtím, než podstoupí pankreatickou svorku.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Nediabetik (diazoxid + kyselina nikotinová)
Studie pankreatické svorky bude provedena po podání perorální suspenze Diazoxide (Proglycem) nediabetickým účastníkům po snížení volných mastných kyselin infuzí kyseliny nikotinové (Niacin)
|
Nediabetičtí účastníci dostanou diazoxid v dávce 4-7 mg/kg (v závislosti na hmotnosti) během studie pankreatické svorky.
Ostatní jména:
Účastníci bez diabetu dostanou během studie pankreatického clampu infuzi kyseliny nikotinové podle hmotnosti (0,01 mg/kg/min).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Nediabetický (kyselina nikotinová + placebo pro diazoxid)
Studie pankreatického clampu bude provedena po snížení volných mastných kyselin infuzí kyseliny nikotinové (Niacin) u nediabetických účastníků a po podání placeba odpovídajícího chuti pro Diazoxid (Proglycem) nediabetickým účastníkům.
|
Nediabetičtí účastníci dostanou placebo a podstoupí pankreatickou svorku. Účastníci T2D budou mít normalizovanou hladinu cukru v krvi a poté dostanou chuťově odpovídající placebo pro diazoxid předtím, než podstoupí pankreatickou svorku.
Ostatní jména:
Účastníci bez diabetu dostanou během studie pankreatického clampu infuzi kyseliny nikotinové podle hmotnosti (0,01 mg/kg/min).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v rychlosti endogenní produkce glukózy (EGP)
Časové okno: 7hodinové infuze, celkem 4 dny, s odstupem nejméně 1 měsíce, po dobu až 1 roku
|
Míry EGP (míry tvorby cukru v těle) budou měřeny pomocí analýzy vzorků krve odebraných během pankreatického clamp postupu za různých léčebných podmínek (např. placebo, diazoxid, kyselina nikotinová, kyselina nikotinová/diazoxid) sledováním změn hladiny neradioaktivní, přirozeně se vyskytující formy glukózy (cukru).
Měření koncentrací glukózy v krvi bude prováděno buď pomocí glukometru Precision Xceed Pro nebo analyzátoru glukózy Analox v studijní místnosti.
Zvýšená EGP je hlavní příčinou hyperglykemie nalačno.
EGP bude stanovena odečtením rychlosti infuze glukózy od tracerem odvozených rychlostí výskytu glukózy (Ra).
Míry změn v EGP budou uváděny v koncentraci/čase a shrnuty podle studijního ramene pomocí základních deskriptivních statistik.
|
7hodinové infuze, celkem 4 dny, s odstupem nejméně 1 měsíce, po dobu až 1 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Meredith Hawkins, M.D., M.S., Albert Einstein College of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- DeFronzo R. The triumvirate: beta cell, muscle and liver; a collusion responsible for Type 2 DM. Diabetes 37: 667-87, 1988
- Bogardus C, Lillioja S, Howard B, Reaven G, Mott D. Relationship between insulin secretion, insulin action and fasting plasma glucose concentration in nondiabetic & T2D subjects. J Clin Invest 74(4): 1238-46, 1984
- Campbell P, Mandarino L, Gerich J. Quantification of the relative impairment in action of insulin on HGP & peripheral glucose uptake in T2D. Metabolism 37: 15-22, 1988
- Reaven GM, Hollenbeck C, Jeng CY, Wu MS, Chen YD. Measurement of plasma glucose, free fatty acid, lactate, and insulin for 24 h in patients with NIDDM. Diabetes. 37(8):1020-4, 1988.
- Lewis G.F., Carpentier A., Adeli K., Giacca A.: Disordered fat storage and mobilization in the pathogenesis of insulin resistance and type 2 diabetes. Endocr Rev 23:201-29, 2002
- Coppack SW, Jensen MD, Miles JM. In vivo regulation of lipolysis in humans. J Lipid Res. 1994 Feb;35(2):177- 93.
- Williamson, JR, Kreisberg RA, and Felts PW. Mechanism for the stimulation of gluconeogenesis by fatty acids in perfused rat liver. Proc Natl Acad Sci USA 56: 247-254, 1966
- Massillon, D, Barzilai, N, Hawkins, M, Prus-Wertheimer, D, Rossetti, L. Induction of hepatic glucose-6- phosphatase gene expression by lipid infusion. Diabetes 46:153-7, 1997.
- van de Werve G, Lange A, Newgard C, Mechin MC, Li Y, Berteloot A. New lessons in the regulation of glucose metabolism taught by the glucose 6-phosphatase system. Eur J Biochem. 267(6): 1533-49, 2000.
- Jump, DB, Clarke, SD, Thelen, A, Liimatta, M. 1994. Coordinate regulation of glycolytic and lipogenic gene expression by polyunsaturated fatty acids. J Lipid Res 35:1076-84.
- Lam, TK, van de Werve, G, Giacca, A. Free fatty acids increase basal hepatic glucose production and induce hepatic insulin resistance at different sites. Am J Physiol Endocrinol Metab. 284:E281-90, 2003.
- Oakes, N, Cooney, G, Camilleri, S, Chisholm, D, and Kraegen, E. 1997. Mechanisms of liver and muscle insulin resistance induced by chronic high-fat feeding. Diabetes 46: 1768-74, 1997.
- Gustafson LA, Neeft M, Reijngoud DJ, Kuipers F, Sauerwein HP, Romijn JA, Herling AW, Burger HJ, Meijer AJ. Fatty acid and amino acid modulation of glucose cycling in isolated rat hepatocytes. Biochem J. 358(Pt 3): 665-71, 2001.
- Hawkins M, Gabriely I, Wozniak R, Mevorach M, Rossetti L, Shamoon H. The Effect of Glycemic Control on Hepatic and Peripheral Glucose Effectiveness in Type 2 Diabetes Mellitus. Diabetes 2002; 51:2179 89.
- Hawkins M, Tonelli J, Kishore P, Stein D, Ragucci E, Gitig A, Reddy K. Contribution of elevated free fatty acid levels to the lack of glucose effectiveness in type 2 diabetes. Diabetes 2003; 52(11):2748-58
- Cota D, Proulx K, Seeley RJ. The role of CNS fuel sensing in energy and glucose regulation. , Gastroenterology 2007; 132(6):2158-68
- Sisley S, Sandoval D. Hypothalamic control of energy and glucose metabolism. Rev Endocr Metab Disord 2011; 12(3):219-33.
- Lam TKT, Gutierrez-Juarez R, Pocai A, Rossetti L. Regulation of Blood Glucose by Hypothalamic Pyruvate Metabolism. Science. 2005;309(5736):943-7.
- Obici S, Zhang BB, Karkanias G, Rossetti L. Hypothalamic insulin signaling is required for inhibition of glucose production. Nat Med. 2002;8(12):1376-82.
- Lam TKT, Pocai A, Gutierrez-Juarez R, Obici S, Bryan J, Aguilar-Bryan L, et al. Hypothalamic sensing of circulating fatty acids is required for glucose homeostasis. Nat Med. 2005;11(3):320-
- Paranjape SA, Chan O, Zhu W, Horblitt AM, Grillo CA, Wilson S, Reagan L, Sherwin RS. Chronic reduction of insulin receptors in the ventromedial hypothalamus produces glucose intolerance and islet dysfunction in the absence of weight gain. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011 Nov;301(5):E978-83
- Seino S, Iwanaga T, Nagashima K, Miki T. Diverse roles of K(ATP) channels learned from Kir6.2 genetically engineered mice. Diabetes 49:311-318, 2000
- Miki T, Liss B, Minami K, Shiuchi T, Saraya A, Kashima Y Horiuchi M, Ashcroft F, Minokoshi Y, Roeper J. et al. ATP-sensitive K+ channels in the hypothalamus are essential for the maintenance of glucose homeostasis. Nat Neurosci 4:507-512, 2001
- Activation of ATP-sensitive K+ channels in the ventromedial hypothalamus amplifies counterregulatory hormone responses to hypoglycemia in normal and recurrently hypoglycemic rats. McCrimmon RJ, Evans ML, Fan X, McNay EC, Chan O, Ding Y, Zhu W, Gram DX, Sherwin RS. Diabetes. 2005 Nov;54(11):3169 74.
- Obici S, Feng Z, Morgan K, Stein D, Karkanias G, Rossetti L. Central administration of oleic acid inhibits glucose production and food intake. Diabetes 51(2):271-5, 2002
- Cryer, et al. Mechanism, temporal patterns, and magnitudes of the metabolic responses to the K ATP channel agonist Diazoxide. Am J Physiol Endocrinol Metab 288: 80-85, 2005
- Cryer, et al. Loss of the Decrement in the Intraislet Insulin Plausibly Explains Loss of the Glucagon Response to hypoglycemia in Insulin-Deficient Diabetes. Diabetes 54: 757-764, 2005
- Pocai A, Lam TK, Gutierrez-Juarez R, Obici S, Schwartz GJ, Bryan J, Aguilar-Bryan L, Rossetti L. Hypothalamic K(ATP) channels control hepatic glucose production. Nature 21;434(7036):1026-31, 2005
- Pocai A, Obici S, Schwartz GJ, Rossetti L. A brain-liver circuit regulates glucose homeostasis. Cell Metab 1: 53-61, 2005
- Danaei G, Finucane MM, Lin JK, Singh GM, Paciorek CJ, Cowan MJ et al. 2011 National, regional, and global trends in fasting plasma glucose and diabetes prevalence since 1980: systematic analysis of health examination surveys and epidemiological studies with 370 country-years and 2·7 million participants. Lancet 378: 31-40
- UKPDS Study Group. A nine-year update of a randomized, controlled trial on the effect of improved metabolic control on complications in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Ann Intern Med 124: 136 145, 1996
- Hirsch IB. The effects of improved glycemic control on complications in type 2 diabetes. Arch Intern Med158(2):134-40, 1998
- Vinik A. Advancing therapy in type 2 diabetes mellitus with early, comprehensive progression from oral agents to insulin therapy. Clin Ther. 2007;29 Spec No:1236-53.
- Defronzo RA. Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 2009 Apr;58(4):773-95.
- Riddle M, Umpierrez G, DiGenio A, Zhou R, Rosenstock J. Challenging the "Monnier concept" high basal (not postprandial) glucose dominates hyperglycemic exposure over a wide range of A1C. Diabetes 59 (Suppl 1):626P, 2010.
- Schiwek, A., Lee, D.E., Saper, M., Rossetti, L., Kishore, P., and Hawkins, M. Diazoxide suppresses endogenous glucose production in humans. Diabetes 56:A393, 2007
- Gyte, A. , Pritchard, L. E., Jones, H. B., Brennand, J. C. and White, A. Reduced Expression of the KATPChannel Subunit, Kir6.2, is Associated with Decreased Expression of Neuropeptide Y and Agouti-Related Protein in the Hypothalami of Zucker Diabetic Fatty Rats 2007; Journal of Neuroendocrinology, 19: 941-951.
- Spanswick D., Smith M.A., Mirshamsi S., Routh V.H., Ashford M.L.J. Insulin activates ATP-sensitive K+ channels in hypothalamic neurons of lean, but not obese rats 2000; Nature Neuroscience, 3:757-758.
- Novak M: Colorimetric ultramicromethod for the determination of free fatty acids. J Lipid Res 6:431-33, 1965.
- Pinter JK, Hayaski JA, Watson JA: Enzymatic assay of glycerol, dihydoxyacetone and glyceraldehyde.Arch Biochem Biophys 121:404-14, 1967
- Prigeon R, Quddusi S, Paty B, D'Alessio D. Suppression of glucose production by GLP-1 independent of islet hormones: a novel extrapancreatic effect. Am J Physiol Endocrinol Metab 285(4):E701-7, 2003
- National Diabetes Data Group. Diabetes in America. National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, NIH Publication No. 95-1468, 1995
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. srpna 2018
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. dubna 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. dubna 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. května 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. května 2018
První zveřejněno (Aktuální)
30. května 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Metabolické choroby
- Nutriční a metabolické nemoci
- Diabetes Mellitus
- Poruchy metabolismu glukózy
- Sloučeniny síry
- Organické chemikálie
- Pyridiny
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Sulfonamidy
- Sulfony
- Kyseliny, heterocyklické
- Kyseliny nikotinové
- Benzothiadiaziny
- Thiazidy
- Niacin
- Diazoxid
Další identifikační čísla studie
- 2018-9039
- R01DK069861 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Údaje určené pro širší použití budou zbaveny identifikátorů, které by umožnily spojení s jednotlivými účastníky výzkumu.
Údaje a související dokumentace budou zpřístupněny uživatelům pouze pokud:
- poskytnou závazek použití údajů pouze pro výzkumné účely a neidentifikování žádného jednotlivého účastníka;
- poskytnou závazek zabezpečení údajů pomocí vhodné počítačové technologie; a
- poskytnou závazek zničení nebo vrácení údajů po dokončení analýz.
Časový rámec sdílení IPD
Po zveřejnění
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .