Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Regulering af endogen glukoseproduktion ved centrale KATP-kanaler

23. april 2026 opdateret af: Albert Einstein College of Medicine

Type 2-diabetes påvirker kroppens evne til at behandle glukose (sukker). Under fastende forhold er leveren i stand til at lave sukker for at opretholde glukoseniveauet i en vigtig proces kaldet endogen glukoseproduktion (EGP). Tidligere undersøgelser tyder på, at centralnervesystemet (CNS), inklusive hjernen, hjælper med at regulere niveauet af glukose i kroppen ved at kommunikere med leveren. Denne proces kan være svækket hos personer med type 2-diabetes og kan bidrage til det høje niveau af glukose, der ses hos disse personer.

Formålet med denne undersøgelse er at forstå, hvordan aktivering af kontrolcentre i hjernen med en medicin kaldet diazoxid kan påvirke, hvor meget glukose (sukker) produceres af leveren. Dette er især vigtigt for personer med diabetes, som har en meget høj produktion af glukose, hvilket igen kan føre til diabeteskomplikationer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I denne undersøgelse vil efterforskerne studere raske deltagere og deltagere med type 2-diabetes gennem en procedure kaldet en "pancreatic clamp"-undersøgelse. Under klemmeproceduren infunderes glukose (et sukker) og insulin (et hormon, der produceres i bugspytkirtlen, der regulerer mængden af ​​glukose i blodet) med et intravenøst ​​kateter, og blodprøver udtages periodisk under hele proceduren for at måle blodsukkerniveauet og niveauerne af flere hormoner, der findes i kroppen og er relateret til glukosemetabolisme. Endogen glukoseproduktion (et mål for kroppens produktion af sukker) vil blive målt hos patienter, der får diazoxid (en medicin, der aktiverer kaliumkanaler i hjernen, som kan påvirke glukoseproduktionen i leveren gennem hjerne-lever-signalering), sammenlignet med når en placebo er givet. Denne undersøgelse vil også undersøge, om sænkning af frie fedtsyreniveauer kan hjælpe med at forbedre kroppens evne til at regulere glukoseniveauer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Rekruttering
        • Albert Einstein College of Medicine
        • Ledende efterforsker:
          • Meredith Hawkins, M.D., M.S.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

17 år til 66 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For raske deltagere:

  • Alder: 21-70 år
  • BMI under 35
  • Negativ stofskærm
  • Normal A1C og fastende glukose
  • Ingen familiehistorie med diabetes blandt første grads slægtninge (f. mor far)

For T2D-deltagere:

  • Alder: 21-70 år
  • BMI under 35
  • A1c 8,0-12,0 %
  • Negativ stofskærm
  • Ikke lider af en tidligere diagnosticeret proliferativ retinopati, signifikant diabetisk nyresygdom eller svær neuropati (herunder kardiovaskulær og gastrointestinal autonom dysfunktion).

Ekskluderingskriterier:

  • Alder: Under 21 eller over 70 år.
  • BMI: >35
  • Blodtryk >150/90 eller
  • Alvorlig polydipsi og polyuri
  • Urin mikroalbumin: >300 mg/g kreatinin (hos personer med T2D)
  • Ukontrolleret hyperlipidæmi
  • Klinisk signifikant leverdysfunktion
  • Klinisk signifikant nyre dysfunktion
  • Klinisk signifikant anæmi
  • Klinisk signifikant leukocytose eller leukopeni
  • Klinisk signifikant trombocytopeni eller trombocytose
  • Koagulopati
  • Positiv urinmedicinsk skærm
  • Urinalyse: Klinisk signifikante abnormiteter
  • Klinisk signifikante elektrolytabnormiteter
  • Rygning >10 cig/dag
  • Alkohol: Mænd >14 drinks/uge eller >4 drinks/dag, Kvinder >7 drinks/uge eller >3 drinks/dag
  • Anamnese med kronisk leversygdom, aktiv hepatitisinfektion, HIV/AIDS, kronisk nyresygdom (stadie 3 eller højere), aktiv cancer, hjerte-kar-sygdom eller anden hjertesygdom, systemiske reumatologiske tilstande, kramper, blødningsforstyrrelser, muskelsygdomme
  • Operationer, der involverer fjernelse af endokrine kirtler undtagen thyreoidektomi
  • Gravid kvinde
  • Forsøgsperson tilmeldt en anden undersøgelse mindre end en måned før den forventede startdato for den foreslåede undersøgelse, ud over dem, der er udført af vores gruppe
  • Familiehistorie: Familiehistorie med for tidlig hjertedød
  • Allergi over for medicin givet under undersøgelsen
  • Ukontrollerede psykiatriske lidelser
  • Enhver tilstand, som efter PI's opfattelse gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ikke-diabetiker (diazoxid)
Undersøgelse af bugspytkirtelklemmer vil blive udført efter at have givet Diazoxide (Proglycem) oral suspension til ikke-diabetikere.
Medicin: Diazoxide
Ikke-diabetiske deltagere vil modtage diazoxid i en dosis på 4-7 mg/kg (baseret på vægt) under pancreatic clamp-studiet.
Andre navne:
  • Proglycem
Placebo komparator: Ikke-diabetiker (placebo)
Undersøgelse af bugspytkirtelklemmer vil blive udført efter at have givet en smagsmatchet placebo for Diazoxide (Proglycem) til ikke-diabetikere.
Medicin: Placebo

Ikke-diabetiske deltagere vil modtage placebo og gennemgå undersøgelsen af ​​pancreasklemme.

T2D-deltagere vil få normaliseret deres blodsukkerniveauer og vil derefter modtage en smagsmatchet placebo for diazoxid, før de gennemgår bugspytkirtlens klemmeundersøgelse.

Andre navne:
  • Styring
Eksperimentel: Ikke-diabetiker (diazoxid + nikotinsyre)
Undersøgelse af bugspytkirtelklemme vil blive udført efter at have givet Diazoxide (Proglycem) oral suspension til ikke-diabetikere efter at have sænket frie fedtsyrer med en nikotinsyre (Niacin) infusion
Medicin: Diazoxide
Ikke-diabetiske deltagere vil modtage diazoxid i en dosis på 4-7 mg/kg (baseret på vægt) under pancreatic clamp-studiet.
Andre navne:
  • Proglycem
Medicin: Nikotinsyre
Ikke-diabetiske deltagere vil modtage nikotinsyreinfusion baseret på vægt (0,01 mg/kg/min) under pancreasklemmestudiet.
Andre navne:
  • Niacin
Eksperimentel: Ikke-diabetisk (nikotinsyre + placebo til diazoxid)
Pancreasklemme-undersøgelsen vil blive udført efter at have sænket de frie fedtsyrer med en nikotinsyre (Niacin) infusion hos ikke-diabetiske deltagere, og efter at have givet en smagsmatchet placebo for Diazoxid (Proglycem) til ikke-diabetiske deltagere.
Medicin: Placebo

Ikke-diabetiske deltagere vil modtage placebo og gennemgå undersøgelsen af ​​pancreasklemme.

T2D-deltagere vil få normaliseret deres blodsukkerniveauer og vil derefter modtage en smagsmatchet placebo for diazoxid, før de gennemgår bugspytkirtlens klemmeundersøgelse.

Andre navne:
  • Styring
Medicin: Nikotinsyre
Ikke-diabetiske deltagere vil modtage nikotinsyreinfusion baseret på vægt (0,01 mg/kg/min) under pancreasklemmestudiet.
Andre navne:
  • Niacin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i hastighed for endogen glukoseproduktion (EGP)
Tidsramme: 7 timers infusioner, 4 dage i alt, med mindst 1 måneds mellemrum, op til 1 års varighed
Rates of EGP (et mål for kroppens produktion af sukker) vil blive målt ved analyse af blodprøver taget gennem hele pancreas clamp-proceduren under forskellige behandlingsbetingelser (f.eks. placebo, diazoxid, nikotinsyre, nikotinsyre/diazoxid) ved at overvåge ændringer i niveauet af en ikke-radioaktiv, naturligt forekommende form for glucose (sukker). Måling af blodglukosekoncentrationer vil enten blive udført med et Precision Xceed Pro glukometer eller en Analox glucose analysator i studierummet. Forøget EGP er den primære årsag til fasting hyperglykæmi. EGP vil blive bestemt ved at trække infusionshastigheder af glucose fra sporstof-afledte glucose-appearancerater (Ra). Ændringshastigheder i EGP vil blive rapporteret i koncentration/tid og opsummeret pr. studiearm ved hjælp af grundlæggende beskrivende statistik.
7 timers infusioner, 4 dage i alt, med mindst 1 måneds mellemrum, op til 1 års varighed

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Albert Einstein College of Medicine

Samarbejdspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
National Institutes of Health (NIH)
Vanderbilt University Medical Center
American Diabetes Association
Rutgers University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Meredith Hawkins, M.D., M.S., Albert Einstein College of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • DeFronzo R. The triumvirate: beta cell, muscle and liver; a collusion responsible for Type 2 DM. Diabetes 37: 667-87, 1988
  • Bogardus C, Lillioja S, Howard B, Reaven G, Mott D. Relationship between insulin secretion, insulin action and fasting plasma glucose concentration in nondiabetic & T2D subjects. J Clin Invest 74(4): 1238-46, 1984
  • Campbell P, Mandarino L, Gerich J. Quantification of the relative impairment in action of insulin on HGP & peripheral glucose uptake in T2D. Metabolism 37: 15-22, 1988
  • Reaven GM, Hollenbeck C, Jeng CY, Wu MS, Chen YD. Measurement of plasma glucose, free fatty acid, lactate, and insulin for 24 h in patients with NIDDM. Diabetes. 37(8):1020-4, 1988.
  • Lewis G.F., Carpentier A., Adeli K., Giacca A.: Disordered fat storage and mobilization in the pathogenesis of insulin resistance and type 2 diabetes. Endocr Rev 23:201-29, 2002
  • Coppack SW, Jensen MD, Miles JM. In vivo regulation of lipolysis in humans. J Lipid Res. 1994 Feb;35(2):177- 93.
  • Williamson, JR, Kreisberg RA, and Felts PW. Mechanism for the stimulation of gluconeogenesis by fatty acids in perfused rat liver. Proc Natl Acad Sci USA 56: 247-254, 1966
  • Massillon, D, Barzilai, N, Hawkins, M, Prus-Wertheimer, D, Rossetti, L. Induction of hepatic glucose-6- phosphatase gene expression by lipid infusion. Diabetes 46:153-7, 1997.
  • van de Werve G, Lange A, Newgard C, Mechin MC, Li Y, Berteloot A. New lessons in the regulation of glucose metabolism taught by the glucose 6-phosphatase system. Eur J Biochem. 267(6): 1533-49, 2000.
  • Jump, DB, Clarke, SD, Thelen, A, Liimatta, M. 1994. Coordinate regulation of glycolytic and lipogenic gene expression by polyunsaturated fatty acids. J Lipid Res 35:1076-84.
  • Lam, TK, van de Werve, G, Giacca, A. Free fatty acids increase basal hepatic glucose production and induce hepatic insulin resistance at different sites. Am J Physiol Endocrinol Metab. 284:E281-90, 2003.
  • Oakes, N, Cooney, G, Camilleri, S, Chisholm, D, and Kraegen, E. 1997. Mechanisms of liver and muscle insulin resistance induced by chronic high-fat feeding. Diabetes 46: 1768-74, 1997.
  • Gustafson LA, Neeft M, Reijngoud DJ, Kuipers F, Sauerwein HP, Romijn JA, Herling AW, Burger HJ, Meijer AJ. Fatty acid and amino acid modulation of glucose cycling in isolated rat hepatocytes. Biochem J. 358(Pt 3): 665-71, 2001.
  • Hawkins M, Gabriely I, Wozniak R, Mevorach M, Rossetti L, Shamoon H. The Effect of Glycemic Control on Hepatic and Peripheral Glucose Effectiveness in Type 2 Diabetes Mellitus. Diabetes 2002; 51:2179 89.
  • Hawkins M, Tonelli J, Kishore P, Stein D, Ragucci E, Gitig A, Reddy K. Contribution of elevated free fatty acid levels to the lack of glucose effectiveness in type 2 diabetes. Diabetes 2003; 52(11):2748-58
  • Cota D, Proulx K, Seeley RJ. The role of CNS fuel sensing in energy and glucose regulation. , Gastroenterology 2007; 132(6):2158-68
  • Sisley S, Sandoval D. Hypothalamic control of energy and glucose metabolism. Rev Endocr Metab Disord 2011; 12(3):219-33.
  • Lam TKT, Gutierrez-Juarez R, Pocai A, Rossetti L. Regulation of Blood Glucose by Hypothalamic Pyruvate Metabolism. Science. 2005;309(5736):943-7.
  • Obici S, Zhang BB, Karkanias G, Rossetti L. Hypothalamic insulin signaling is required for inhibition of glucose production. Nat Med. 2002;8(12):1376-82.
  • Lam TKT, Pocai A, Gutierrez-Juarez R, Obici S, Bryan J, Aguilar-Bryan L, et al. Hypothalamic sensing of circulating fatty acids is required for glucose homeostasis. Nat Med. 2005;11(3):320-
  • Paranjape SA, Chan O, Zhu W, Horblitt AM, Grillo CA, Wilson S, Reagan L, Sherwin RS. Chronic reduction of insulin receptors in the ventromedial hypothalamus produces glucose intolerance and islet dysfunction in the absence of weight gain. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011 Nov;301(5):E978-83
  • Seino S, Iwanaga T, Nagashima K, Miki T. Diverse roles of K(ATP) channels learned from Kir6.2 genetically engineered mice. Diabetes 49:311-318, 2000
  • Miki T, Liss B, Minami K, Shiuchi T, Saraya A, Kashima Y Horiuchi M, Ashcroft F, Minokoshi Y, Roeper J. et al. ATP-sensitive K+ channels in the hypothalamus are essential for the maintenance of glucose homeostasis. Nat Neurosci 4:507-512, 2001
  • Activation of ATP-sensitive K+ channels in the ventromedial hypothalamus amplifies counterregulatory hormone responses to hypoglycemia in normal and recurrently hypoglycemic rats. McCrimmon RJ, Evans ML, Fan X, McNay EC, Chan O, Ding Y, Zhu W, Gram DX, Sherwin RS. Diabetes. 2005 Nov;54(11):3169 74.
  • Obici S, Feng Z, Morgan K, Stein D, Karkanias G, Rossetti L. Central administration of oleic acid inhibits glucose production and food intake. Diabetes 51(2):271-5, 2002
  • Cryer, et al. Mechanism, temporal patterns, and magnitudes of the metabolic responses to the K ATP channel agonist Diazoxide. Am J Physiol Endocrinol Metab 288: 80-85, 2005
  • Cryer, et al. Loss of the Decrement in the Intraislet Insulin Plausibly Explains Loss of the Glucagon Response to hypoglycemia in Insulin-Deficient Diabetes. Diabetes 54: 757-764, 2005
  • Pocai A, Lam TK, Gutierrez-Juarez R, Obici S, Schwartz GJ, Bryan J, Aguilar-Bryan L, Rossetti L. Hypothalamic K(ATP) channels control hepatic glucose production. Nature 21;434(7036):1026-31, 2005
  • Pocai A, Obici S, Schwartz GJ, Rossetti L. A brain-liver circuit regulates glucose homeostasis. Cell Metab 1: 53-61, 2005
  • Danaei G, Finucane MM, Lin JK, Singh GM, Paciorek CJ, Cowan MJ et al. 2011 National, regional, and global trends in fasting plasma glucose and diabetes prevalence since 1980: systematic analysis of health examination surveys and epidemiological studies with 370 country-years and 2·7 million participants. Lancet 378: 31-40
  • UKPDS Study Group. A nine-year update of a randomized, controlled trial on the effect of improved metabolic control on complications in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Ann Intern Med 124: 136 145, 1996
  • Hirsch IB. The effects of improved glycemic control on complications in type 2 diabetes. Arch Intern Med158(2):134-40, 1998
  • Vinik A. Advancing therapy in type 2 diabetes mellitus with early, comprehensive progression from oral agents to insulin therapy. Clin Ther. 2007;29 Spec No:1236-53.
  • Defronzo RA. Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 2009 Apr;58(4):773-95.
  • Riddle M, Umpierrez G, DiGenio A, Zhou R, Rosenstock J. Challenging the "Monnier concept" high basal (not postprandial) glucose dominates hyperglycemic exposure over a wide range of A1C. Diabetes 59 (Suppl 1):626P, 2010.
  • Schiwek, A., Lee, D.E., Saper, M., Rossetti, L., Kishore, P., and Hawkins, M. Diazoxide suppresses endogenous glucose production in humans. Diabetes 56:A393, 2007
  • Gyte, A. , Pritchard, L. E., Jones, H. B., Brennand, J. C. and White, A. Reduced Expression of the KATPChannel Subunit, Kir6.2, is Associated with Decreased Expression of Neuropeptide Y and Agouti-Related Protein in the Hypothalami of Zucker Diabetic Fatty Rats 2007; Journal of Neuroendocrinology, 19: 941-951.
  • Spanswick D., Smith M.A., Mirshamsi S., Routh V.H., Ashford M.L.J. Insulin activates ATP-sensitive K+ channels in hypothalamic neurons of lean, but not obese rats 2000; Nature Neuroscience, 3:757-758.
  • Novak M: Colorimetric ultramicromethod for the determination of free fatty acids. J Lipid Res 6:431-33, 1965.
  • Pinter JK, Hayaski JA, Watson JA: Enzymatic assay of glycerol, dihydoxyacetone and glyceraldehyde.Arch Biochem Biophys 121:404-14, 1967
  • Prigeon R, Quddusi S, Paty B, D'Alessio D. Suppression of glucose production by GLP-1 independent of islet hormones: a novel extrapancreatic effect. Am J Physiol Endocrinol Metab 285(4):E701-7, 2003
  • National Diabetes Data Group. Diabetes in America. National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, NIH Publication No. 95-1468, 1995

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. maj 2018

Først opslået (Faktiske)

30. maj 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2018-9039
  • R01DK069861 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data beregnet til bredere anvendelse vil være fri for identifikatorer, som muliggør forbindelser til individuelle forskningsdeltagere. Data og tilhørende dokumentation vil kun blive gjort tilgængelig for brugere, hvis:

  1. et tilsagn om kun at bruge dataene til forskningsformål og ikke identificere nogen individuel deltager gives;
  2. et tilsagn om at sikre dataene ved hjælp af passende computerteknologi; og
  3. et tilsagn om at destruere eller returnere dataene efter afsluttede analyser.

IPD-delingstidsramme

Efter offentliggørelse

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner