高リスク多発性骨髄腫に対する huCART19 の有無にかかわらず、事前の CART-BCMA

包含基準:

1. 被験者は、IMWG 2014 基準 106 に従って、以下の高リスクの特徴のいずれかを伴う多発性骨髄腫と診断されている必要があります。 フェーズ A 拡張の対象者は、高リスクの特徴を持つ必要はありません。

   1. ベータ-2-ミクログロブリン ≥ 5.5 mg/L および LDH が正常の上限を超えている。 注：全身療法の開始前にLDHおよび/またはベータ-2-ミクログロブリンが測定されなかった被験者は、全身療法の開始後に得られた測定値に基づいて認定される場合があります。
   2. 高リスク FISH の特徴: 以下の [欠失 17p、t(14;16)、t(14;20)、t(4;14)] の少なくとも 1 つと、ベータ 2 ミクログロブリン ≥ 5.5 mg/L を組み合わせたもの(つまり、改訂された ISS ステージ 3)。 注: 全身療法の開始前にベータ 2 ミクログロブリンが測定されなかった被験者は、全身療法の開始後に得られた測定値に基づいて認定される場合があります。
   3. 高二倍性を除く 3 つ以上の構造異常を伴う中期核型
   4. -医師と研究者による適格性の確認前のいずれかの時点で、形質細胞性白血病（末梢血中の形質細胞が20％を超える）。
   5. 「イミド/PI」併用療法（サリドマイド、レナリドマイド、またはポマリドマイドとボルテゾミブ、イキサゾミブ、またはカーフィルゾミブの併用）による初期治療に対して部分奏効以上（IMWG 2016基準1による）を達成できない。
   6. 一次治療における早期の進行、進行と定義される（IMWG 2016 基準1による）

   私。 「イミド／ＰＩ」の組み合わせによる第一選択療法を開始してから１年以内 ｉｉ． 「イミド/PI」併用療法による第一選択療法の完了から6か月以内(すなわち、「イミド/PI」併用療法を受け、観察療法または維持療法に移行し、この移行から6か月以内に進行した患者) iii. 高用量メルファランおよび自家幹細胞移植後1年以内（フェーズA対象者のみ）

2. 被験者は、以前の骨髄腫治療に関して以下の基準を満たしている必要があります。

   ａ．フェーズ A およびフェーズ A の拡張:

   ａ．被験者は、以前の多発性骨髄腫治療に関して以下の基準を満たさなければなりません： i．プロテアソーム阻害剤およびサリドマイド類似体（サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイド）を含む少なくとも２つのレジメン後に再発した疾患を患っている、またはそれらのレジメンに対して難治性である、または ｉｉ． -以前の治療法または現在の治療法に「イミド/PI」併用、ポマリドミド、レナリドミド、ダラツムマブ、およびカーフィルゾミブのすべてが含まれている場合、以前の1つのレジメン後に再発したか、または治療抵抗性だった疾患を患っている。

   注: 難治性は、治療中または治療中止後 60 日以内の疾患の進行として定義されます。

   b.被験者は、現在のレジメンに対して少なくとも最小限の反応（IMWG 2016 基準 1 で定義）を達成していなければなりません。

   c.被験者は、抗BCMA細胞療法による以前の治療を受けていてはなりません。 対象者は、他のBCMA指向性薬剤（例えば、抗BCMA抗体薬物複合体または二重特異性抗体）による治療を受けている可能性があります。

   b.フェーズ B および C:

   1. 被験者は多発性骨髄腫治療の第一選択者である必要がありますが、以下の例外があります：第一選択療法中の疾患進行により第二選択療法に進んだ被験者は、そのような進行が第一選択療法の開始から6か月以内に起こった場合に適格となります。 。 一連の治療法は、IMWG 2016 基準 1 によって定義されています。
   2. 被験者は、以下の例外を除き、細胞傷害性化学療法（ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、シスプラチンなど）を受けていてはなりません。

   私。低用量のシクロホスファミドを毎週投与（≤500 mg/m2/週） ii． 1 サイクルに限定される場合は、シクロホスファミドの持続注入。 c. 被験者は自家幹細胞移植または同種幹細胞移植を受けていてはなりません。

   d.被験者は、医師と研究者による適格性の確認の1年以内に多発性骨髄腫の全身療法を開始していなければなりません。

   e.被験者は、多発性骨髄腫に対する全体的な全身療法に対して少なくとも最小限の反応（IMWG 2016基準1で定義）を達成しており、治験責任医師の判断で現在のレジメンで臨床的に安定している必要があります。

3. 被験者は、フローサイトメトリーによって骨髄でクローン形質細胞が検出できない限り、医師と研究者による適格性確認の時点でIMWG 2016基準1に従って厳密な完全奏効を達成していてはなりません（つまり、最小の残存病変が確認できる場合、厳密な完全奏効にある被験者は適格となります）骨髄フローサイトメトリーによって記録される）、または残存疾患がPET/CT、CT、またはMRIなどの画像処理によって検出可能かどうか。
4. 被験者は書面によるインフォームドコンセントに署名しなければなりません。
5. 対象者は18歳以上である必要があります。

6. 被験者は適切な重要な器官機能を持っている必要があります。

   1. 血清クレアチニン≤ 2.5、またはクレアチニンクリアランス≧30 ml/分（CKD-EPIに従って測定または推定）、透析に依存していない。
   2. 絶対好中球数 ≥1000/μl および血小板数 ≥50,000/μl (骨髄形質細胞の細胞性が ≥50% の場合は ≥30,000/μl)。
   3. SGOT ≤ 正常上限の 3 倍、総ビリルビン ≤ 2.0 mg/dl (高ビリルビン血症がギルバート症候群に起因すると考えられる患者を除く)。
   4. 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 45%。 LVEF 評価は、医師と研究者による適格性の確認から 8 週間以内に実施されなければなりません。
7. 以前の/進行中の治療による毒性は、多発性骨髄腫治療に起因する末梢神経障害を除き、CTCAE 5.0基準または対象の以前のベースラインに従ってグレード2以下に回復していなければなりません。
8. 被験者は ECOG パフォーマンスステータスが 0 ～ 2 でなければなりません。
9. 被験者は、第一選択の ASCT を控える意思がなければなりません (フェーズ B および C の患者のみ)。
10. 生殖能力のある被験者は、プロトコールに記載されている許容可能な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性
2. プロトコル V6 で廃止
3. 活動性 B 型肝炎、C 型肝炎、HIV 感染、またはその他の制御されていない活動性感染症。
4. 概要を説明した参加を妨げる、制御されていない医学的または精神医学的障害。
5. -NYHAクラスIIIまたはIVの心不全、不安定狭心症、または最近（6か月以内）の心筋梗塞または持続性（>30秒）の心室頻拍の病歴。
6. 結合組織病、ぶどう膜炎、サルコイドーシス、炎症性腸疾患、多発性硬化症などの活動性の自己免疫疾患を患っている、または長期の免疫抑制療法を必要とする重度の（治験医師が判断した）自己免疫疾患の病歴がある。
7. 過去に中枢神経系（CNS）に関与している、または活動性のある中枢神経系（CNS）関与がある（例: 軟髄膜疾患、実質腫瘤）骨髄腫を伴う。 疑わしい症状や X 線所見が存在しない限り、これに関するスクリーニング (例: 腰椎穿刺) は必要ありません。 たとえCSFが骨髄腫に対して陰性であっても、頭蓋内に広がり硬膜を含む頭蓋冠疾患を有する被験者は除外される。