Edessä oleva CART-BCMA huCART19:n kanssa tai ilman sitä korkean riskin multippeleessa myeloomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöillä on oltava IMWG 2014 -kriteerien106 mukainen multippelin myelooman diagnoosi, jolla on jokin seuraavista korkean riskin piirteistä. Vaiheen A laajennuksen kohteilla ei vaadita riskialttiita ominaisuuksia.

   1. Beeta-2-mikroglobuliini ≥ 5,5 mg/l ja LDH suurempi kuin normaalin yläraja. Huomautus: potilaat, joilta LDH:ta ja/tai beeta-2-mikroglobuliinia ei mitattu ennen systeemisen hoidon aloittamista, voivat olla päteviä systeemisen hoidon aloittamisen jälkeen saatujen mittausten perusteella.
   2. Korkean riskin FISH-ominaisuudet: vähintään yksi seuraavista [poisto 17p, t(14;16), t(14;20), t(4;14)] yhdessä beeta-2-mikroglobuliinin kanssa ≥ 5,5 mg/l (eli tarkistettu ISS-vaihe 3). Huomautus: henkilöt, joilta beeta-2-mikroglobuliinia ei mitattu ennen systeemisen hoidon aloittamista, voivat olla päteviä systeemisen hoidon aloittamisen jälkeen saatujen mittausten perusteella.
   3. Metafaasin karyotyyppi, jossa on > 3 rakenteellista poikkeavuutta paitsi hyperdiploidia
   4. Plasmasoluleukemia (>20 % plasmasoluista ääreisveressä) milloin tahansa ennen kuin lääkäri-tutkija on vahvistanut kelpoisuuden.
   5. Osittaisen vasteen tai parempaan (IMWG 2016 kriteerien1 mukaan) saavuttamatta jättäminen aloitushoitoon "imid/PI"-yhdistelmällä (talidomidi, lenalidomidi tai pomalidomidi yhdessä bortetsomibin, iksatsomibin tai karfiltsomibin kanssa).
   6. Varhainen eteneminen ensilinjan hoidossa, määritelty etenemiseksi (IMWG 2016 -kriteerien1 mukaan)

   i. Vuoden sisällä ensilinjan hoidon aloittamisesta "imid/PI"-yhdistelmällä ii. Kuuden kuukauden sisällä ensimmäisen linjan hoidon päättymisestä "imid/PI"-yhdistelmällä (eli potilas, joka saa "imid/PI"-yhdistelmää, siirtyy tarkkailu- tai ylläpitohoitoon ja etenee kuuden kuukauden kuluessa tästä siirtymisestä) iii. Vuoden sisällä suuren annoksen melfalaani- ja autologisten kantasolujen siirrosta (vain A-vaiheen koehenkilöt)

2. Potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit koskien aikaisempaa myeloomahoitoa:

   a. Vaiheen A ja vaiheen A laajennus:

   a. Potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit koskien aikaisempaa multippeli myeloomahoitoa: i. sinulla on sairaus, joka on uusiutunut vähintään kahdelle hoito-ohjelmalle, mukaan lukien proteasomi-inhibiittori ja talidomidianalogi (talidomidi, lenalidomidi, pomalidomidi), TAI ii. heillä on sairaus, joka on uusiutunut yhden aikaisemman hoito-ohjelman jälkeen tai ollut refraktorinen sille, jos heidän aiempi/nykyinen hoito on sisältänyt kaikki seuraavat: "imid/PI"-yhdistelmä, pomalidomidi, lenalidomidi, daratumumabi ja karfiltsomibi.

   Huomautus: Refraktoriteetti määritellään taudin etenemiseksi hoidon aikana tai 60 päivän sisällä hoidon lopettamisesta.

   b. Tutkittavien on täytynyt saavuttaa vähintään minimaalinen vaste (määritelty IMWG 2016 -kriteereissä1) nykyiseen hoito-ohjelmaan.

   c. Koehenkilöt eivät saa olla aiemmin saaneet anti-BCMA-soluhoitoa. Kohteet ovat saattaneet saada hoitoa muilla BCMA-ohjatuilla aineilla (esim. anti-BCMA-vasta-aine-lääkekonjugaateilla tai bispesifisillä vasta-aineilla).

   b. Vaiheet B ja C:

   1. Potilaiden on saatava multippeli myeloomahoitoa ensimmäisellä rivillä, lukuun ottamatta seuraavaa poikkeusta: tutkittavat, jotka ovat edenneet toisen linjan hoitoon sairauden etenemisen vuoksi ensimmäisen linjan hoidon aikana, ovat kelvollisia, jos tällainen eteneminen tapahtui kuuden kuukauden kuluessa ensimmäisen linjan hoidon aloittamisesta. . Hoitolinjat määritellään IMWG 2016 -kriteereillä1.
   2. Koehenkilöt eivät saa olla saaneet sytotoksista kemoterapiaa (esim. doksorubisiinia, syklofosfamidia, etoposidia, sisplatiinia) seuraavin poikkeuksin:

   i. Pieni annos viikoittainen syklofosfamidi (≤500 mg/m2/viikko) ii. Jatkuva syklofosfamidi-infuusio, jos se on rajoitettu yhteen sykliin. c. Koehenkilöille ei saa olla tehty autologista tai allogeenistä kantasolusiirtoa.

   d. Potilaiden on täytynyt aloittaa multippelin myelooman systeeminen hoito ≤ 1 vuosi ennen kuin lääkäri-tutkija on vahvistanut kelpoisuuden.

   e. Tutkittavien on täytynyt saavuttaa vähintään minimaalinen vaste (määritelty IMWG 2016 -kriteereissä1) multippelin myelooman yleiseen systeemiseen hoitoonsa, ja heidän on oltava kliinisesti stabiileja nykyisellä hoito-ohjelmallaan tutkijan arvion mukaan.

3. Koehenkilöt eivät saa olla saavuttaneet tiukkaa täydellistä vastetta IMWG 2016 -kriteerien1 mukaisesti, kun lääkäri-tutkija vahvistaa kelpoisuuden, elleivät klonaaliset plasmasolut ole havaittavissa luuytimessä virtaussytometrialla (eli koehenkilöt, joilla on tiukka täydellinen vaste, ovat kelvollisia, jos vähäinen jäännössairaus voi olla mahdollista dokumentoida luuytimen virtaussytometrialla) tai jos jäännössairaus on havaittavissa kuvantamisella, kuten PET/CT, CT tai MRI.
4. Koehenkilöillä on oltava allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
5. Tutkittavien tulee olla ≥ 18-vuotiaita.

6. Koehenkilöillä on oltava riittävä elintärkeä toiminta:

   1. Seerumin kreatiniini ≤ 2,5 tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (mitattu tai arvioitu CKD-EPI:n mukaan) eikä se ole dialyysistä riippuvainen.
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/µl ja verihiutaleiden määrä ≥50 000/µl (≥30 000/µl, jos luuytimen plasmasolut ovat ≥50 % soluista).
   3. SGOT ≤ 3x normaalin yläraja ja kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl (paitsi potilaat, joiden hyperbilirubinemia johtuu Gilbertin oireyhtymästä).
   4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 %. LVEF-arviointi on pitänyt tehdä 8 viikon kuluessa siitä, kun lääkäri-tutkija on vahvistanut kelpoisuuden.
7. Aikaisemmista/käytetyistä hoidoista aiheutuneiden toksisuuksien, lukuun ottamatta multippeli myeloomahoidosta johtuvaa perifeeristä neuropatiaa, on oltava toipunut luokkaan ≤ 2 CTCAE 5.0 -kriteerien tai potilaan aikaisemman lähtötilanteen mukaan.
8. Koehenkilöiden ECOG-suorituskyvyn tilan on oltava 0–2.
9. Tutkittavien on oltava halukkaita luopumaan ensimmäisen linjan ASCT:stä (vain vaiheen B ja C potilaat).
10. Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä pöytäkirjassa kuvatulla tavalla.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleville tai imettäville naisille
2. ELÄKKEELLÄ PROTOKOLLA V6
3. Aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai HIV-infektio tai muu aktiivinen, hallitsematon infektio.
4. Mikä tahansa hallitsematon lääketieteellinen tai psykiatrinen häiriö, joka estäisi osallistumisen kuvatulla tavalla.
5. NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai äskettäin (6 kuukauden sisällä) ollut sydäninfarkti tai jatkuva (> 30 sekuntia) kammiotakyarytmia.
6. Sinulla on aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien sidekudossairaus, uveiitti, sarkoidoosi, tulehduksellinen suolistosairaus tai multippeliskleroosi, tai sinulla on ollut vakava (tutkijan arvioimana) autoimmuunisairaus, joka vaatii pitkäaikaista immunosuppressiivista hoitoa.
7. Sinulla on aiempi tai aktiivinen keskushermosto (CNS) (esim. leptomeningeaalinen sairaus, parenkymaaliset massat) ja myelooma. Tämä seulonta (esim. lannepunktiolla) ei ole tarpeen, ellei epäilyttäviä oireita tai röntgenlöydöksiä ole. Potilaat, joilla on kalvariaalinen sairaus, joka ulottuu intrakraniaalisesti ja sisältää kovakalvon, suljetaan pois, vaikka CSF olisi myelooman negatiivinen.