고위험 다발성 골수종에서 huCART19를 포함하거나 포함하지 않는 선행 CART-BCMA

포함 기준:

1. 피험자는 IMWG 2014 기준106에 따라 다음과 같은 고위험 특징 중 하나를 가진 다발성 골수종 진단을 받아야 합니다. 단계 A 확장의 피험자는 고위험 기능을 가질 필요가 없습니다.

   1. Beta-2-microglobulin ≥ 5.5 mg/L 및 LDH가 정상 상한보다 큽니다. 참고: 전신 요법을 시작하기 전에 LDH 및/또는 베타-2-마이크로글로불린을 측정하지 않은 피험자는 전신 요법을 시작한 후 얻은 측정치를 기준으로 자격이 있을 수 있습니다.
   2. 고위험 FISH 기능: 베타-2-마이크로글로불린 ≥ 5.5 mg/L와 함께 다음 [삭제 17p, t(14;16), t(14;20), t(4;14)] 중 적어도 하나 (즉, 개정된 ISS 3단계). 참고: 전신 요법을 시작하기 전에 베타-2-마이크로글로불린을 측정하지 않은 피험자는 전신 요법을 시작한 후에 얻은 측정치를 기준으로 자격이 있을 수 있습니다.
   3. 과배수체를 제외한 3개 이상의 구조적 이상이 있는 중기 핵형
   4. 의사-조사자가 적격성을 확인하기 전 언제든지 형질 세포 백혈병(말초 혈액 내 형질 세포 >20%).
   5. "imid/PI" 조합(탈리도마이드, 레날리도마이드 또는 포말리도마이드와 보르테조밉, 익사조밉 또는 카르필조밉의 조합)을 사용한 초기 요법에 대해 부분 반응 이상(IMWG 2016 기준1에 따름)을 달성하지 못한 경우.
   6. 진행으로 정의되는 1차 요법의 조기 진행(IMWG 2016 기준1에 따름)

   나. "imid/PI" 조합으로 1차 치료를 시작한 지 1년 이내 ii. "imid/PI" 조합으로 1차 치료를 완료한 후 6개월 이내(즉, "imid/PI" 조합을 받고, 관찰 또는 유지 요법으로 전환하고, 이 전환 후 6개월 이내에 진행하는 환자) iii. 고용량 멜팔란 및 자가 줄기세포 이식 후 1년 이내(Phase A 피험자만 해당)

2. 피험자는 이전의 골수종 치료와 관련하여 다음 기준을 충족해야 합니다.

   ㅏ. A단계 및 A단계 확장:

   ㅏ. 피험자는 이전의 다발성 골수종 치료와 관련하여 다음 기준을 충족해야 합니다. i. 프로테아좀 억제제 및 탈리도마이드 유사체(탈리도마이드, 레날리도마이드, 포말리도마이드)를 포함하는 적어도 두 가지 요법 후에 재발했거나 불응성인 질병이 있거나, 또는 ii. 이전/현재 요법이 집합적으로 다음 모두를 포함하는 경우 하나의 이전 요법 후에 재발했거나 불응성인 질병이 있습니다: "이미드/PI" 조합, 포말리도마이드, 레날리도마이드, 다라투무맙 및 카르필조밉.

   참고: 불응성은 치료 중 또는 치료 중단 후 60일 이내에 질병이 진행되는 것으로 정의됩니다.

   비. 대상자는 현재 요법에 대해 최소 반응(IMWG 2016 기준1에 정의된 대로)을 달성해야 합니다.

   씨. 피험자는 항-BCMA 세포 요법으로 사전 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 피험자는 다른 BCMA 관련 제제(예: 항-BCMA 항체-약물 접합체 또는 이중특이성 항체)로 치료를 받았을 수 있습니다.

   비. 단계 B 및 C:

   1. 피험자는 다발성 골수종 치료의 1차 치료에 속해야 하며, 다음은 예외입니다. 1차 치료 중 질병 진행으로 인해 2차 치료로 진행된 피험자는 이러한 진행이 1차 치료 시작 후 6개월 이내에 발생한 경우 자격이 있습니다. . 치료 라인은 IMWG 2016 기준1에 의해 정의됩니다.
   2. 피험자는 다음을 제외하고 세포독성 화학요법(예: 독소루비신, 시클로포스파미드, 에토포시드, 시스플라틴)을 받은 적이 없어야 합니다.

   나. 매주 저용량 시클로포스파미드(≤500 mg/m2/주) ii. 단일 주기로 제한되는 경우 사이클로포스파마이드를 지속적으로 주입합니다. 씨. 피험자는 자가 또는 동종 줄기세포 이식을 받은 적이 없어야 합니다.

   디. 피험자는 의사-연구자가 적격성을 확인하기 1년 이하 전에 다발성 골수종에 대한 전신 요법을 시작해야 합니다.

   이자형. 피험자는 다발성 골수종에 대한 전반적인 전신 요법에 대해 최소한의 최소 반응(IMWG 2016 기준1에 정의됨)을 달성하고 조사자의 판단에 따라 현재 요법에 대해 임상적으로 안정적이어야 합니다.

3. 피험자는 유세포 분석을 통해 골수에서 클론 형질 세포가 검출되지 않는 한 의사-연구자가 적격성을 확인하는 시점에 IMWG 2016 기준1에 따라 엄격한 완전 반응을 달성하지 않아야 합니다(즉, 엄격한 완전 반응을 보이는 피험자는 최소한의 잔여 질병이 골수 유세포 분석으로 문서화) 또는 PET/CT, CT 또는 MRI와 같은 영상으로 잔여 질병을 감지할 수 있는 경우.
4. 피험자는 서면 동의서에 서명해야 합니다.
5. 피험자는 18세 이상이어야 합니다.

6. 피험자는 적절한 필수 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

   1. 혈청 크레아티닌 ≤ 2.5 또는 크레아티닌 청소율 ≥30 ml/min(CKD-EPI에 따라 측정 또는 추정), 투석 의존적이 아님.
   2. 절대 호중구 수 ≥1000/µl 및 혈소판 수 ≥50,000/µl(골수 형질 세포가 세포질의 ≥50%인 경우 ≥30,000/µl).
   3. SGOT ≤ 정상 상한치의 3배 및 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dl(고빌리루빈혈증이 길버트 증후군에 기인한 환자 제외).
   4. 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45%. LVEF 평가는 의사-조사자가 적격성을 확인한 후 8주 이내에 수행되어야 합니다.
7. 다발성 골수종 요법으로 인한 말초 신경병증을 제외하고 이전/진행 중인 요법으로 인한 독성은 CTCAE 5.0 기준 또는 피험자의 이전 기준선에 따라 등급 ≤ 2로 회복되어야 합니다.
8. 피험자는 0-2의 ECOG 수행 상태를 가져야 합니다.
9. 피험자는 1차 ASCT를 기꺼이 포기해야 합니다(B상 및 C상 환자만 해당).
10. 가임 가능성이 있는 피험자는 프로토콜에 설명된 대로 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 임산부 또는 수유부
2. 프로토콜 V6과 함께 폐기됨
3. 활동성 B형 간염, C형 간염 또는 HIV 감염 또는 기타 활동성, 제어되지 않는 감염.
4. 설명된 대로 참여를 방해하는 제어되지 않는 모든 의학적 또는 정신과적 장애.
5. NYHA 클래스 III 또는 IV 심부전, 불안정 협심증 또는 최근(6개월 이내) 심근 경색 또는 지속적인(>30초) 심실 빈맥의 병력.
6. 결합 조직 질환, 포도막염, 유육종증, 염증성 장 질환 또는 다발성 경화증을 포함한 활동성 자가 면역 질환이 있거나 장기간의 면역 억제 요법이 필요한 심각한(의사-조사자가 판단한) 자가 면역 질환의 병력이 있습니다.
7. 중추신경계(CNS) 관련 이전 또는 활동성(예: 연수막 질환, 실질 덩어리) 골수종. 이에 대한 스크리닝(예: 요추 천자)은 의심스러운 증상이나 방사선 소견이 없는 한 필요하지 않습니다. CSF가 골수종에 대해 음성인 경우에도 두개내로 확장되고 경질막을 포함하는 두개골 질환을 가진 피험자는 제외됩니다.