転移性結腸直腸癌（Morpheus-CRC）患者における複数の免疫療法ベースの併用療法の有効性と安全性を評価する研究
2023年11月6日 更新者：Hoffmann-La Roche
転移性結腸直腸癌（Morpheus-CRC）患者における複数の免疫療法ベースの併用療法の有効性と安全性を評価する第 Ib/II 相非盲検多施設無作為化包括試験
第Ib/II相、非盲検、多施設共同、無作為化試験は、最初の治療に抵抗性になった転移性結腸直腸癌（mCRC）患者における免疫療法ベースの併用療法の安全性、忍容性、薬物動態、および予備的な抗腫瘍活性を評価するために設計されました。そしてセカンドラインの標準治療。
適格な患者は、いくつかの治療群のいずれかに割り当てられます。
調査の概要
状態
終了しました
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
96
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06511
- Yale University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Victoria
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North Melbourne、Victoria、オーストラリア、3051
- Peter MacCallum Cancer Center
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Lausanne、スイス、1011
- CHUV; Departement d'Oncologie
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Dijon Cedex、フランス、21079
- Centre Georges François Leclerc; Pharmacie des Essais Cliniques
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Lyon、フランス、69008
- Centre Léon Bérard
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Toulouse、フランス、31059
- Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
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Villejuif、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy
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Seoul、大韓民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国、06351
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韓民国、5505
- Asan Medical Center.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1
- -調査官が決定した平均余命は3か月以上
- -結腸または直腸に由来する組織学的に確認された腺癌
- 局所治療に適さない転移性疾患
- -フルオロピリミジン、オキサリプラチン、およびイリノテカンを含む化学療法からなる転移性結腸直腸癌（mCRC）の2つ以下の別々の治療ライン中またはその後の疾患進行 生物学的薬剤との組み合わせ
- -RECIST v1.1による測定可能な疾患（少なくとも1つの標的病変）
- -研究治療開始前の14日以内に得られた適切な血液学的および末端器官機能
除外基準:
- 高マイクロサテライト不安定性 (MSI-H) 腫瘍
- BRAFV600E変異の存在
- -プロトコルで指定された研究治療のいずれかによる前治療
- -抗CTLA-4、抗PD-1、および抗PD-L1治療用抗体を含むT細胞共刺激または免疫チェックポイント遮断療法による以前の治療
- -研究治療の開始前2週間以内の生物学的治療、またはCRCの他の全身治療 研究治療の開始前の2週間または薬物の5半減期のいずれか短い方
- -研究治療の開始前28日以内の治験療法による治療
- コントロールアームのみの資格
- -以前の同種幹細胞または固形臓器移植
- -4週間以内または薬物の5半減期（どちらか長い方）以内の全身性免疫刺激剤による治療 研究治療の開始前
- -研究治療の開始前2週間以内の全身免疫抑制薬による治療、または研究治療中の全身免疫抑制薬の必要性の予測
- -研究治療の開始前4週間以内の弱毒化生ワクチンによる治療、またはアテゾリズマブ治療中またはアテゾリズマブの最後の投与後5か月以内のそのようなワクチンの必要性の予測
- HBVの抗ウイルス療法による現在の治療
- コントロールされていない胸水、心膜液貯留、反復的なドレナージ処置を必要とする腹水（月に1回以上）、または腫瘍関連の痛み、
- コントロール不能または症候性の高カルシウム血症（イオン化カルシウム >1.5 mmol/L、カルシウム >12 mg/dL、または補正血清カルシウム >ULN）
- 症候性、未治療、または活発に進行中のCNS転移
- 軟髄膜疾患の病歴
- 自己免疫疾患または免疫不全の活動性または病歴
- -特発性肺線維症、組織化肺炎、薬物性肺炎、または特発性肺炎の病歴、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠
- -スクリーニング前2年以内のCRC以外の悪性腫瘍の病歴、ただし、転移または死亡のリスクが無視できる程度の悪性腫瘍を除く
- 活動性結核
- -研究治療開始前の4週間以内の重度の感染症
- 重大な心血管疾患
- -試験治療開始前の28日以内のグレード3以上の出血または出血イベント
- -診断以外の主要な外科的処置 研究治療の開始前4週間以内、または研究中の主要な外科的処置の必要性の予測
- -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応の病歴
- 薬を飲み込めない
- -経口投与された薬の吸収を変える吸収不良状態
- -遺伝性出血素因または出血のリスクのある重大な凝固障害の証拠
- 尿ディップスティック 24 時間の採尿で 2+以上のタンパク質または 3.5 g 以上のタンパク質
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：レゴラフェニブ（対照）
参加者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1に従って、許容できない毒性または疾患の進行まで治療を受けます。
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レゴラフェニブは、各 28 日サイクルの 1～21 日目に経口投与されます。
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実験的：アテゾリズマブ + レゴラフェニブ
参加者は、容認できない毒性またはRECIST V1.1による疾患の進行によって確認される臨床的利益の喪失、または研究者によって決定された継続的な利益の欠如まで治療を受けます。
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レゴラフェニブは、各 28 日サイクルの 1～21 日目に経口投与されます。
アテゾリズマブは、アテゾリズマブ + セリクレルマブ + ベバシズマブ、アテゾリズマブ + イダサヌトリン、アテゾリズマブ + レゴラフェニブおよびアテゾリズマブ + レゴラフェニブ + AB928 アームを除いて、21 日サイクルの 1 日目に 3 週間ごと (Q3W) に静脈内 (IV) 注入によって投与されます。ここで、アテゾリズマブは、各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に 2 週間ごと (Q2W) に IV 注入によって投与されます。
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実験的：アテゾリズマブ + レゴラフェニブ + AB928
参加者は、容認できない毒性またはRECIST V1.1による疾患の進行によって確認される臨床的利益の喪失、または研究者によって決定された継続的な利益の欠如まで治療を受けます。
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レゴラフェニブは、各 28 日サイクルの 1～21 日目に経口投与されます。
アテゾリズマブは、アテゾリズマブ + セリクレルマブ + ベバシズマブ、アテゾリズマブ + イダサヌトリン、アテゾリズマブ + レゴラフェニブおよびアテゾリズマブ + レゴラフェニブ + AB928 アームを除いて、21 日サイクルの 1 日目に 3 週間ごと (Q3W) に静脈内 (IV) 注入によって投与されます。ここで、アテゾリズマブは、各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に 2 週間ごと (Q2W) に IV 注入によって投与されます。
AB928 は、各 28 日サイクルの 1 ～ 28 日目に 1 日 1 回経口投与されます。
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実験的：アテゾリズマブ + LOAD703
参加者は、容認できない毒性またはRECIST V1.1による疾患の進行によって確認される臨床的利益の喪失、または研究者によって決定された継続的な利益の欠如まで治療を受けます。
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アテゾリズマブは、アテゾリズマブ + セリクレルマブ + ベバシズマブ、アテゾリズマブ + イダサヌトリン、アテゾリズマブ + レゴラフェニブおよびアテゾリズマブ + レゴラフェニブ + AB928 アームを除いて、21 日サイクルの 1 日目に 3 週間ごと (Q3W) に静脈内 (IV) 注入によって投与されます。ここで、アテゾリズマブは、各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に 2 週間ごと (Q2W) に IV 注入によって投与されます。
LOAd703は、各21日サイクルの1日目に腫瘍内注射によって投与されます。
他の名前：
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実験的：アテゾリズマブ + インプライム PGG + ベバシズマブ
参加者は、RECIST V1.1に従って疾患の進行によって確認される許容できない毒性または臨床的利益の損失、または治験責任医師によって判断される継続的な利益の欠如が確認されるまで、治療を受けます。
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アテゾリズマブは、アテゾリズマブ + セリクレルマブ + ベバシズマブ、アテゾリズマブ + イダサヌトリン、アテゾリズマブ + レゴラフェニブおよびアテゾリズマブ + レゴラフェニブ + AB928 アームを除いて、21 日サイクルの 1 日目に 3 週間ごと (Q3W) に静脈内 (IV) 注入によって投与されます。ここで、アテゾリズマブは、各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に 2 週間ごと (Q2W) に IV 注入によって投与されます。
Imprime PGG は、各 21 日サイクルの 1、8、および 15 日目に毎週 IV 注入によって投与されます。
ベバシズマブは、アテゾリズマブ + Imprime PGG + ベバシズマブ アームでは各 21 日サイクルの 1 日目に、アテゾリズマブ + セリクレルマブ + ベバシズマブ アームでは各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に IV 注入によって投与されます。
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実験的：アテゾリズマブ + イサツキシマブ
参加者は、RECIST V1.1に従って疾患の進行によって確認される許容できない毒性または臨床的利益の損失、または治験責任医師によって判断される継続的な利益の欠如が確認されるまで、治療を受けます。
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アテゾリズマブは、アテゾリズマブ + セリクレルマブ + ベバシズマブ、アテゾリズマブ + イダサヌトリン、アテゾリズマブ + レゴラフェニブおよびアテゾリズマブ + レゴラフェニブ + AB928 アームを除いて、21 日サイクルの 1 日目に 3 週間ごと (Q3W) に静脈内 (IV) 注入によって投与されます。ここで、アテゾリズマブは、各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に 2 週間ごと (Q2W) に IV 注入によって投与されます。
イサツキシマブは、サイクル1の1日目、8日目、15日目、およびその後のすべてのサイクルの1日目に投与されます。
周期は21日です。
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実験的：アテゾリズマブ + セリクレルマブ + ベバシズマブ
参加者は、RECIST V1.1に従って疾患の進行によって確認される許容できない毒性または臨床的利益の損失、または治験責任医師によって判断される継続的な利益の欠如が確認されるまで、治療を受けます。
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アテゾリズマブは、アテゾリズマブ + セリクレルマブ + ベバシズマブ、アテゾリズマブ + イダサヌトリン、アテゾリズマブ + レゴラフェニブおよびアテゾリズマブ + レゴラフェニブ + AB928 アームを除いて、21 日サイクルの 1 日目に 3 週間ごと (Q3W) に静脈内 (IV) 注入によって投与されます。ここで、アテゾリズマブは、各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に 2 週間ごと (Q2W) に IV 注入によって投与されます。
ベバシズマブは、アテゾリズマブ + Imprime PGG + ベバシズマブ アームでは各 21 日サイクルの 1 日目に、アテゾリズマブ + セリクレルマブ + ベバシズマブ アームでは各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に IV 注入によって投与されます。
セリクレルマブは、1〜4サイクルの1日目とその後3サイクルごとに皮下（SC）注射によって投与されます。
周期は 28 日間です。
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実験的：アテゾリズマブ + イダサヌトリン
参加者は、RECIST V1.1に従って疾患の進行によって確認される許容できない毒性または臨床的利益の損失、または治験責任医師によって判断される継続的な利益の欠如が確認されるまで、治療を受けます。
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アテゾリズマブは、アテゾリズマブ + セリクレルマブ + ベバシズマブ、アテゾリズマブ + イダサヌトリン、アテゾリズマブ + レゴラフェニブおよびアテゾリズマブ + レゴラフェニブ + AB928 アームを除いて、21 日サイクルの 1 日目に 3 週間ごと (Q3W) に静脈内 (IV) 注入によって投与されます。ここで、アテゾリズマブは、各 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に 2 週間ごと (Q2W) に IV 注入によって投与されます。
イダサヌトリンは、各 28 日サイクルの 1 ～ 5 日目に経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍における奏効率評価基準 (RECIST) v1.1 に従って研究者が決定した最良の確認済み全奏効率 (ORR)
時間枠：ランダム化から疾患の進行または臨床上の利益の喪失まで（最長 4 年間）
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最も確認された全奏効率（ORR）は、RECIST v1.1に従って研究者が決定した、4週間以上離れた連続2回の機会に完全奏効または部分奏効を示した参加者の割合として定義されます。
評価が無作為化から少なくとも6週間経過していれば、参加者は「安定した疾患」として分類される可能性があります。
ベースライン後の反応評価が利用できない場合、参加者は行方不明として分類されました。
すべてのベースライン後の反応評価が評価不能であった場合、参加者は評価不能として分類されました。
実験群と対応する対照群間の ORR の差は、二項分布の正規近似を使用して、95% 信頼区間 (CI) とともに計算されました。
ORR の 95% CI は、Clopper-Pearson 法を使用して構築されました。
速度の差の 95% CI は、連続性補正を備えた Wald 法を使用して構築されました。
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ランダム化から疾患の進行または臨床上の利益の喪失まで（最長 4 年間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RECIST v1.1 に従って治験責任医師によって決定された無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化から、何らかの原因による最初の病気または死亡の発生まで（最長 4 年間）
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無作為化後の無増悪生存期間（PFS）は、無作為化から病気の進行または何らかの原因による死亡（いずれか最初に起こる方）が最初に発生するまでの時間として定義され、RECIST v1.1に従って研究者によって決定されました。
疾患の進行または死亡が記録されていない参加者については、最後の腫瘍評価の日に PFS が打ち切られました。
Kaplan-Meier 法を使用して、Brookmeyer および Crowley 法を使用して構築された 95% 信頼区間 (CI) で PFS の中央値を推定しました。
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無作為化から、何らかの原因による最初の病気または死亡の発生まで（最長 4 年間）
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全体的な生存 (OS)
時間枠：無作為化から何らかの原因による死亡まで（最長4年）
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全生存期間（OS）は、ランダム化から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
OS 分析時にまだ生存していた参加者は、生存が判明した最後の日に検閲されました。
Kaplan-Meier 法を使用して、Brookmeyer および Crowley 法を使用して構築された 95% 信頼区間 (CI) で OS の中央値を推定しました。
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無作為化から何らかの原因による死亡まで（最長4年）
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全生存期間（OS）の画期的な時点で生存していた参加者の割合
時間枠：3、6、12、18 か月
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全生存期間（OS）は、ランダム化から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
OS 分析時にまだ生存していた参加者は、生存が判明した最後の日に検閲されました。
OSは、3、6、12、および18か月のランドマーク時点でイベントがなかった参加者の割合として表示されます。
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3、6、12、18 か月
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RECIST v1.1 に従って治験責任医師が決定した奏効期間 (DOR)
時間枠：疾患の進行または何らかの原因による死亡に対する、文書化された客観的な反応が最初に発生した日から（最長 4 年間）
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反応期間は、何らかの原因による病気の進行または死亡に対する文書化された客観的な反応が最初に発生してからの時間として定義されます。
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疾患の進行または何らかの原因による死亡に対する、文書化された客観的な反応が最初に発生した日から（最長 4 年間）
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RECIST v1.1に従って治験責任医師が決定した疾病制御率（DCR）
時間枠：ランダム化から疾患の進行または臨床上の利益の喪失まで（最長 4 年間）
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疾患制御率は、RECIST v1.1に従って研究者が決定した、12週間以上安定した疾患または完全奏効または部分奏効を有する参加者の割合として定義されます。
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ランダム化から疾患の進行または臨床上の利益の喪失まで（最長 4 年間）
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少なくとも1つの有害事象(AE)を有する参加者の割合
時間枠：有害事象データは、ベースラインから試験治療の最終投与後最大 6 か月（最大 640 日）まで収集されました。ベースラインから生存追跡調査（最長4年間）までの死亡（全死因）が報告された
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有害事象 (AE) の発生率、性質、重症度が報告され、重症度は NCI CTCAE v4.0 に従って決定されます。
すべての AE は、最後の研究用量の 30 日後、または新しい全身抗がん療法の開始までに報告されました。
重篤なAEおよび特に関心のあるAEは、試験治療の最後の投与後135日（またはアテゾリズマブ+LOAd703群のみの場合は180日）まで報告されました。
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有害事象データは、ベースラインから試験治療の最終投与後最大 6 か月（最大 640 日）まで収集されました。ベースラインから生存追跡調査（最長4年間）までの死亡（全死因）が報告された
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年9月27日
一次修了 (実際)
2022年9月26日
研究の完了 (実際)
2022年9月26日
試験登録日
最初に提出
2018年5月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年5月31日
最初の投稿 (実際)
2018年6月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年11月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月6日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。