전이성 대장암(Morpheus-CRC) 환자를 대상으로 한 다중 면역요법 기반 치료 조합의 효능 및 안전성 평가 연구
2023년 11월 6일 업데이트: Hoffmann-La Roche
전이성 결장직장암(Morpheus-CRC) 환자에서 다중 면역요법 기반 치료 조합의 효능 및 안전성을 평가하는 Ib/II상, 공개, 다기관, 무작위 엄브렐러 연구
1차 치료에 불응성이 된 전이성 결장직장암(mCRC) 환자를 대상으로 면역요법 기반 치료 조합의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 항종양 활성을 평가하기 위해 설계된 Ib/II상, 공개 라벨, 다기관, 무작위배정 연구입니다. 및 2차 표준 요법.
적격 환자는 여러 치료 부문 중 하나에 배정됩니다.
연구 개요
상태
종료됨
정황
연구 유형
중재적
등록 (실제)
96
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Seoul, 대한민국, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, 대한민국, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, 대한민국, 5505
- Asan Medical Center.
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06511
- Yale University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Lausanne, 스위스, 1011
- CHUV; Departement d'Oncologie
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Dijon Cedex, 프랑스, 21079
- Centre Georges François Leclerc; Pharmacie des Essais Cliniques
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Lyon, 프랑스, 69008
- Centre Léon Bérard
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Toulouse, 프랑스, 31059
- Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
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Villejuif, 프랑스, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Victoria
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North Melbourne, Victoria, 호주, 3051
- Peter MacCallum Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 연구자가 결정한 기대 수명 ≥ 3개월
- 결장 또는 직장에서 기원하는 조직학적으로 확인된 선암종
- 국소 치료가 어려운 전이성 질환
- 플루오로피리미딘-, 옥살리플라틴- 및 이리노테칸-함유 화학요법과 생물학적 제제를 병용한 전이성 결장직장암(mCRC)에 대한 2개 이하의 개별 치료 중 또는 이후 질병 진행
- RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병(적어도 하나의 표적 병변)
- 연구 치료 시작 전 14일 이내에 얻은 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능
제외 기준:
- 높은 현미부수체 불안정성(MSI-H) 종양
- BRAFV600E 돌연변이의 존재
- 프로토콜에 지정된 연구 치료 중 하나를 사용한 사전 치료
- 항-CTLA-4, 항-PD-1 및 항-PD-L1 치료 항체를 포함하는 T-세포 동시 자극 또는 면역 관문 차단 요법으로 사전 치료
- 연구 치료 시작 전 2주 이내의 생물학적 치료, 또는 연구 치료 시작 전 2주 이내 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내의 CRC에 대한 기타 전신 치료
- 연구 치료 시작 전 28일 이내에 연구 요법으로 치료
- 컨트롤 암에만 해당되는 자격
- 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식
- 연구 치료 시작 전 4주 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 전신 면역자극제로 치료
- 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제로 치료를 받거나 연구 치료 중 전신 면역억제제가 필요할 것으로 예상되는 자
- 연구 치료 시작 전 4주 이내 또는 아테졸리주맙 치료 중 또는 아테졸리주맙 마지막 투여 후 5개월 이내에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 약독화 생백신으로 치료
- HBV에 대한 항바이러스 요법으로 현재 치료
- 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출, 반복적인 배액 절차(한 달에 한 번 이상)가 필요한 복수, 또는 종양 관련 통증,
- 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 >1.5mmol/L, 칼슘 >12mg/dL, 또는 보정된 혈청 칼슘 >ULN)
- 증상이 있거나 치료되지 않았거나 활동적으로 진행 중인 CNS 전이
- 연수막 질환의 병력
- 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력
- 특발성 폐 섬유증, 편성 폐렴, 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거
- 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 악성 종양을 제외하고 스크리닝 전 2년 이내에 CRC 이외의 악성 종양의 병력
- 활동성 결핵
- 연구 치료 시작 전 4주 이내의 중증 감염
- 중대한 심혈관 질환
- 연구 치료 시작 전 28일 이내에 3등급 이상의 출혈 또는 출혈 사례
- 연구 치료 시작 전 4주 이내의 진단을 위한 것 이외의 주요 수술 또는 연구 기간 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
- 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력
- 약물을 삼킬 수 없음
- 경구 투여 약물의 흡수를 변경시키는 흡수 장애 상태
- 유전성 출혈 체질 또는 출혈 위험이 있는 유의한 응고병증의 증거
- 24시간 소변 수집에서 소변 딥스틱 ≥ 2+ 단백질 또는 ≥ 3.5g의 단백질
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 레고라페닙(대조군)
참가자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따라 허용할 수 없는 독성 또는 질병 진행까지 치료를 받게 됩니다.
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레고라페닙은 각 28일 주기의 1-21일에 경구 투여됩니다.
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실험적: 아테졸리주맙 + 레고라페닙
참가자는 RECIST V1.1에 따라 질병 진행으로 확인된 용인할 수 없는 독성 또는 임상적 이점의 손실 또는 조사자가 결정한 지속적인 이점의 부족까지 치료를 받습니다.
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레고라페닙은 각 28일 주기의 1-21일에 경구 투여됩니다.
아테졸리주맙은 아테졸리주맙 + 셀리크레루맙 + 베바시주맙, 아테졸리주맙 + 이다사누틀린, 아테졸리주맙 + 레고라페닙 및 아테졸리주맙 + 레고라페닙 + AB928 병기를 제외하고 3주마다(Q3W) 21일 주기의 제1일에 정맥(IV) 주입으로 투여됩니다. 여기서 Atezolizumab은 각 28일 주기의 1일과 15일에 2주마다(Q2W) IV 주입으로 투여됩니다.
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실험적: 아테졸리주맙 + 레고라페닙 + AB928
참가자는 RECIST V1.1에 따라 질병 진행으로 확인된 용인할 수 없는 독성 또는 임상적 이점의 손실 또는 조사자가 결정한 지속적인 이점의 부족까지 치료를 받습니다.
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레고라페닙은 각 28일 주기의 1-21일에 경구 투여됩니다.
아테졸리주맙은 아테졸리주맙 + 셀리크레루맙 + 베바시주맙, 아테졸리주맙 + 이다사누틀린, 아테졸리주맙 + 레고라페닙 및 아테졸리주맙 + 레고라페닙 + AB928 병기를 제외하고 3주마다(Q3W) 21일 주기의 제1일에 정맥(IV) 주입으로 투여됩니다. 여기서 Atezolizumab은 각 28일 주기의 1일과 15일에 2주마다(Q2W) IV 주입으로 투여됩니다.
AB928은 각 28일 주기의 1-28일에 1일 1회 경구 투여됩니다.
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실험적: 아테졸리주맙 + LOAd703
참가자는 RECIST V1.1에 따라 질병 진행으로 확인된 용인할 수 없는 독성 또는 임상적 이점의 손실 또는 조사자가 결정한 지속적인 이점의 부족까지 치료를 받습니다.
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아테졸리주맙은 아테졸리주맙 + 셀리크레루맙 + 베바시주맙, 아테졸리주맙 + 이다사누틀린, 아테졸리주맙 + 레고라페닙 및 아테졸리주맙 + 레고라페닙 + AB928 병기를 제외하고 3주마다(Q3W) 21일 주기의 제1일에 정맥(IV) 주입으로 투여됩니다. 여기서 Atezolizumab은 각 28일 주기의 1일과 15일에 2주마다(Q2W) IV 주입으로 투여됩니다.
LOAd703은 각 21일 주기의 1일차에 종양내 주사로 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 아테졸리주맙 + Imprime PGG + 베바시주맙
참가자는 RECIST V1.1에 따라 질병 진행으로 확인된 용인할 수 없는 독성 또는 임상적 이점의 손실 또는 조사자가 결정한 지속적인 이점의 부족까지 치료를 받습니다.
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아테졸리주맙은 아테졸리주맙 + 셀리크레루맙 + 베바시주맙, 아테졸리주맙 + 이다사누틀린, 아테졸리주맙 + 레고라페닙 및 아테졸리주맙 + 레고라페닙 + AB928 병기를 제외하고 3주마다(Q3W) 21일 주기의 제1일에 정맥(IV) 주입으로 투여됩니다. 여기서 Atezolizumab은 각 28일 주기의 1일과 15일에 2주마다(Q2W) IV 주입으로 투여됩니다.
Imprime PGG는 각 21일 주기의 1일, 8일 및 15일에 매주 IV 주입으로 투여됩니다.
Bevacizumab은 Atezolizumab + Imprime PGG + Bevacizumab 부문의 경우 각 21일 주기의 1일에, Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab 부문의 경우 각 28일 주기의 1일 및 15일에 IV 주입으로 투여됩니다.
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실험적: 아테졸리주맙 + 이사툭시맙
참가자는 RECIST V1.1에 따라 질병 진행으로 확인된 용인할 수 없는 독성 또는 임상적 이점의 손실 또는 조사자가 결정한 지속적인 이점의 부족까지 치료를 받습니다.
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아테졸리주맙은 아테졸리주맙 + 셀리크레루맙 + 베바시주맙, 아테졸리주맙 + 이다사누틀린, 아테졸리주맙 + 레고라페닙 및 아테졸리주맙 + 레고라페닙 + AB928 병기를 제외하고 3주마다(Q3W) 21일 주기의 제1일에 정맥(IV) 주입으로 투여됩니다. 여기서 Atezolizumab은 각 28일 주기의 1일과 15일에 2주마다(Q2W) IV 주입으로 투여됩니다.
이사툭시맙은 1주기의 1일, 8일, 15일과 모든 후속 주기의 1일에 투여됩니다.
주기는 21일입니다.
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실험적: 아테졸리주맙 + 셀리크레루맙 + 베바시주맙
참가자는 RECIST V1.1에 따라 질병 진행으로 확인된 용인할 수 없는 독성 또는 임상적 이점의 손실 또는 조사자가 결정한 지속적인 이점의 부족까지 치료를 받습니다.
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아테졸리주맙은 아테졸리주맙 + 셀리크레루맙 + 베바시주맙, 아테졸리주맙 + 이다사누틀린, 아테졸리주맙 + 레고라페닙 및 아테졸리주맙 + 레고라페닙 + AB928 병기를 제외하고 3주마다(Q3W) 21일 주기의 제1일에 정맥(IV) 주입으로 투여됩니다. 여기서 Atezolizumab은 각 28일 주기의 1일과 15일에 2주마다(Q2W) IV 주입으로 투여됩니다.
Bevacizumab은 Atezolizumab + Imprime PGG + Bevacizumab 부문의 경우 각 21일 주기의 1일에, Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab 부문의 경우 각 28일 주기의 1일 및 15일에 IV 주입으로 투여됩니다.
Selicrelumab은 주기 1-4의 제1일에 피하(SC) 주사로 투여되며 그 이후 매 3주기마다 투여됩니다.
주기는 28일입니다.
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실험적: 아테졸리주맙 + 이다사누틀린
참가자는 RECIST V1.1에 따라 질병 진행으로 확인된 용인할 수 없는 독성 또는 임상적 이점의 손실 또는 조사자가 결정한 지속적인 이점의 부족까지 치료를 받습니다.
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아테졸리주맙은 아테졸리주맙 + 셀리크레루맙 + 베바시주맙, 아테졸리주맙 + 이다사누틀린, 아테졸리주맙 + 레고라페닙 및 아테졸리주맙 + 레고라페닙 + AB928 병기를 제외하고 3주마다(Q3W) 21일 주기의 제1일에 정맥(IV) 주입으로 투여됩니다. 여기서 Atezolizumab은 각 28일 주기의 1일과 15일에 2주마다(Q2W) IV 주입으로 투여됩니다.
Idasanutlin은 각 28일 주기의 1-5일에 구두로 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) v1.1에 따라 연구자가 결정한 최고 확인된 전체 반응률(ORR)
기간: 무작위 배정부터 질병 진행 또는 임상적 이익 상실까지(최대 4년)
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가장 확인된 전체 반응률(ORR)은 RECIST v1.1에 따라 연구자가 결정한 대로 4주 이상 간격으로 2회 연속으로 완전 반응 또는 부분 반응을 보인 참가자의 비율로 정의됩니다.
평가가 무작위 배정으로부터 최소 6주가 지난 경우 참가자는 "안정적인 질병"으로 분류될 수 있습니다.
기준 이후 반응 평가가 가능하지 않은 경우 참가자는 누락으로 분류되었습니다.
모든 기준 이후 반응 평가를 평가할 수 없는 경우 참가자는 평가 불가능으로 분류되었습니다.
실험군과 해당 대조군 간의 ORR 차이는 이항 분포의 정규 근사치를 사용하여 95% 신뢰 구간(CI)과 함께 계산되었습니다.
ORR에 대한 95% CI는 Clopper-Pearson 방법을 사용하여 구성되었습니다.
비율 차이에 대한 95% CI는 연속성 수정이 포함된 Wald 방법을 사용하여 구성되었습니다.
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무작위 배정부터 질병 진행 또는 임상적 이익 상실까지(최대 4년)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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RECIST v1.1에 따라 연구자가 결정한 무진행 생존율(PFS)
기간: 무작위 배정부터 모든 원인으로 인한 질병 또는 사망의 첫 발생까지(최대 4년)
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무작위 배정 후 질병 진행이 처음 발생하거나 임의의 원인으로 인한 사망(둘 중 먼저 발생하는 것)까지의 시간으로 정의되는 무진행 생존 기간(PFS)은 RECIST v1.1에 따라 연구자가 결정했습니다.
문서화된 질병 진행 또는 사망이 없는 참가자의 경우, 마지막 종양 평가일에 PFS가 검열되었습니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 Brookmeyer 및 Crowley 방법을 사용하여 구성된 95% 신뢰 구간(CI)으로 PFS의 중앙값을 추정했습니다.
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무작위 배정부터 모든 원인으로 인한 질병 또는 사망의 첫 발생까지(최대 4년)
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전체 생존(OS)
기간: 무작위 배정부터 원인 불문 사망까지(최대 4년)
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전체 생존(OS)은 무작위 배정부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
OS 분석 당시 생존해 있던 참가자는 생존한 것으로 알려진 마지막 날짜에 검열되었습니다.
Kaplan-Meier 방법은 Brookmeyer 및 Crowley 방법을 사용하여 구성된 95% 신뢰 구간(CI)으로 OS의 중앙값을 추정하는 데 사용되었습니다.
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무작위 배정부터 원인 불문 사망까지(최대 4년)
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전체 생존(OS)을 위한 랜드마크 시점에 생존한 참가자의 비율
기간: 3, 6, 12, 18개월
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전체 생존(OS)은 무작위 배정부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
OS 분석 당시 생존해 있던 참가자는 생존한 것으로 알려진 마지막 날짜에 검열되었습니다.
OS는 3, 6, 12, 18개월의 랜드마크 시점에 사건이 없었던 참가자의 비율로 표시됩니다.
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3, 6, 12, 18개월
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RECIST v1.1에 따라 조사자가 결정한 응답 기간(DOR)
기간: 질병 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망에 대해 문서화된 객관적인 반응이 처음 발생한 날짜 중 먼저 발생하는 날짜부터(최대 4년)
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반응 기간은 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망에 대해 문서화된 객관적인 반응이 처음 발생한 때부터의 시간으로 정의됩니다.
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질병 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망에 대해 문서화된 객관적인 반응이 처음 발생한 날짜 중 먼저 발생하는 날짜부터(최대 4년)
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RECIST v1.1에 따라 조사관이 결정한 질병 통제율(DCR)
기간: 무작위 배정부터 질병 진행 또는 임상적 이익 상실까지(최대 4년)
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질병 통제율은 RECIST v1.1에 따라 연구자가 결정한 대로 12주 이상 동안 안정된 질병을 보이거나 완전 또는 부분 반응을 보인 참가자의 비율로 정의됩니다.
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무작위 배정부터 질병 진행 또는 임상적 이익 상실까지(최대 4년)
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하나 이상의 부작용(AE)이 발생한 참가자의 비율
기간: 이상반응 데이터는 기준선부터 마지막 연구 치료제 투여 후 최대 6개월(최대 640일)까지 수집되었습니다. 사망(모든 원인)은 기준선부터 생존 추적(최대 4년)까지 보고되었습니다.
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부작용(AE)의 발생률, 성격 및 심각도가 보고되며 심각도는 NCI CTCAE v4.0에 따라 결정됩니다.
모든 AE는 마지막 연구 투여 후 30일까지 또는 새로운 전신 항암 요법이 시작될 때까지 보고되었습니다.
심각한 AE 및 특별히 관심 있는 AE는 연구 치료제의 마지막 투여 후 135일(또는 아테졸리주맙 + LOAd703 투여군에서만 180일)까지 보고되었습니다.
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이상반응 데이터는 기준선부터 마지막 연구 치료제 투여 후 최대 6개월(최대 640일)까지 수집되었습니다. 사망(모든 원인)은 기준선부터 생존 추적(최대 4년)까지 보고되었습니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 9월 27일
기본 완료 (실제)
2022년 9월 26일
연구 완료 (실제)
2022년 9월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 5월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 5월 31일
처음 게시됨 (실제)
2018년 6월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 11월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 11월 6일
마지막으로 확인됨
2023년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .