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Uno studio che valuta l'efficacia e la sicurezza di più combinazioni di trattamenti basati sull'immunoterapia in pazienti con carcinoma colorettale metastatico (Morpheus-CRC)

6 novembre 2023 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio di fase Ib/II, in aperto, multicentrico, randomizzato che valuta l'efficacia e la sicurezza di più combinazioni terapeutiche basate sull'immunoterapia in pazienti con carcinoma colorettale metastatico (Morpheus-CRC)

Uno studio di fase Ib/II, in aperto, multicentrico, randomizzato, progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antitumorale preliminare delle combinazioni terapeutiche basate sull'immunoterapia in pazienti con carcinoma colorettale metastatico (mCRC) che è diventato refrattario al primo- e terapie standard di seconda linea. I pazienti idonei saranno assegnati a uno dei numerosi bracci di trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

96

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • North Melbourne, Victoria, Australia, 3051
        • Peter MacCallum Cancer Center
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 5505
        • Asan Medical Center.
  • Francia
      • Dijon Cedex, Francia, 21079
        • Centre Georges François Leclerc; Pharmacie des Essais Cliniques
      • Lyon, Francia, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06511
        • Yale University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
  • Svizzera
      • Lausanne, Svizzera, 1011
        • CHUV; Departement d'Oncologie

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Aspettativa di vita ≥ 3 mesi, come determinato dallo sperimentatore
  • Adenocarcinoma istologicamente confermato originato dal colon o dal retto
  • Malattia metastatica non suscettibile di trattamento locale
  • Progressione della malattia durante o dopo non più di due linee separate di trattamento per il carcinoma colorettale metastatico (mCRC) che consisteva in chemioterapia contenente fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan in combinazione con un agente biologico
  • Malattia misurabile (almeno una lesione target) secondo RECIST v1.1
  • Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali ottenuta entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

  • Tumore ad alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H).
  • Presenza della mutazione BRAFV600E
  • Trattamento precedente con uno qualsiasi dei trattamenti dello studio specificati dal protocollo
  • Precedente trattamento con terapie di co-stimolazione delle cellule T o di blocco del checkpoint immunitario inclusi anticorpi terapeutici anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1
  • Trattamento biologico entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o altro trattamento sistemico per CRC entro 2 settimane o 5 emivite del farmaco (qualunque sia più breve) prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Trattamento con terapia sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Idoneità solo per il braccio di controllo
  • Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
  • Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco (qualunque sia più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio o anticipazione della necessità di farmaci immunosoppressori sistemici durante il trattamento in studio
  • Trattamento con un vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio o previsione della necessità di tale vaccino durante il trattamento con atezolizumab o entro 5 mesi dall'ultima dose di atezolizumab
  • Attuale trattamento con terapia antivirale per HBV
  • Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico, ascite che richiede procedure di drenaggio ricorrenti (una volta al mese o più frequentemente) o dolore correlato al tumore,
  • Ipercalcemia incontrollata o sintomatica (calcio ionizzato >1,5 mmol/L, calcio >12 mg/dL o calcio sierico corretto >ULN)
  • Metastasi del SNC sintomatiche, non trattate o in progressione attiva
  • Storia della malattia leptomeningea
  • Attivo o storia di malattia autoimmune o immunodeficienza
  • Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa, polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace
  • Storia di tumori maligni diversi dal CRC nei 2 anni precedenti lo screening, ad eccezione dei tumori maligni con un rischio trascurabile di metastasi o morte
  • Tubercolosi attiva
  • Infezione grave nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio
  • Malattia cardiovascolare significativa
  • Emorragia o evento di sanguinamento di grado ≥3 entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Intervento chirurgico maggiore, diverso da quello diagnostico, entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, o anticipazione della necessità di un intervento chirurgico importante durante lo studio
  • Anamnesi di gravi reazioni allergiche agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione
  • Incapacità di deglutire farmaci
  • Condizione di malassorbimento che altererebbe l'assorbimento dei farmaci somministrati per via orale
  • Evidenza di diatesi emorragica ereditaria o coagulopatia significativa a rischio di sanguinamento
  • Dipstick urinario ≥ 2+ proteine ​​o ≥ 3,5 g di proteine ​​in una raccolta di urine delle 24 ore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Regorafenib (controllo)
I partecipanti riceveranno un trattamento fino a tossicità inaccettabile o progressione della malattia secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
Droga: Regorafenib
Regorafenib verrà somministrato per via orale nei giorni 1-21 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Sperimentale: Atezolizumab + Regorafenib
I partecipanti riceveranno il trattamento fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico come confermato dalla progressione della malattia secondo RECIST V1.1 o mancanza di beneficio continuo come determinato dallo sperimentatore.
Droga: Regorafenib
Regorafenib verrà somministrato per via orale nei giorni 1-21 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab sarà somministrato per infusione endovenosa (IV) ogni 3 settimane (Q3W) il giorno 1 di cicli di 21 giorni, ad eccezione dei bracci Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Idasanutlin, Atezolizumab + Regorafenib e Atezolizumab + Regorafenib + AB928 dove Atezolizumab sarà somministrato per infusione endovenosa ogni 2 settimane (Q2W) nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Sperimentale: Atezolizumab + Regorafenib + AB928
I partecipanti riceveranno il trattamento fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico come confermato dalla progressione della malattia secondo RECIST V1.1 o mancanza di beneficio continuo come determinato dallo sperimentatore.
Droga: Regorafenib
Regorafenib verrà somministrato per via orale nei giorni 1-21 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab sarà somministrato per infusione endovenosa (IV) ogni 3 settimane (Q3W) il giorno 1 di cicli di 21 giorni, ad eccezione dei bracci Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Idasanutlin, Atezolizumab + Regorafenib e Atezolizumab + Regorafenib + AB928 dove Atezolizumab sarà somministrato per infusione endovenosa ogni 2 settimane (Q2W) nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: AB928
AB928 verrà somministrato per via orale una volta al giorno nei giorni 1-28 di ogni ciclo di 28 giorni.
Sperimentale: Atezolizumab + LOAd703
I partecipanti riceveranno il trattamento fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico come confermato dalla progressione della malattia secondo RECIST V1.1 o mancanza di beneficio continuo come determinato dallo sperimentatore.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab sarà somministrato per infusione endovenosa (IV) ogni 3 settimane (Q3W) il giorno 1 di cicli di 21 giorni, ad eccezione dei bracci Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Idasanutlin, Atezolizumab + Regorafenib e Atezolizumab + Regorafenib + AB928 dove Atezolizumab sarà somministrato per infusione endovenosa ogni 2 settimane (Q2W) nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Genetico: LOAd703
LOAd703 verrà somministrato mediante iniezione intratumorale il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
  • Delolimogene mupadenorepvec
Sperimentale: Atezolizumab + Imprime PGG + Bevacizumab
I partecipanti riceveranno il trattamento fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico come confermato dalla progressione della malattia secondo RECIST V1.1 o mancanza di beneficio continuo come determinato dallo sperimentatore.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab sarà somministrato per infusione endovenosa (IV) ogni 3 settimane (Q3W) il giorno 1 di cicli di 21 giorni, ad eccezione dei bracci Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Idasanutlin, Atezolizumab + Regorafenib e Atezolizumab + Regorafenib + AB928 dove Atezolizumab sarà somministrato per infusione endovenosa ogni 2 settimane (Q2W) nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: Imprimi PGG
Imprime PGG sarà somministrato per infusione endovenosa settimanalmente nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab sarà somministrato per infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni per il braccio Atezolizumab + Imprime PGG + Bevacizumab e il giorno 1 e il giorno 15 di ogni ciclo di 28 giorni per il braccio Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab.
Sperimentale: Atezolizumab + Isatuximab
I partecipanti riceveranno il trattamento fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico come confermato dalla progressione della malattia secondo RECIST V1.1 o mancanza di beneficio continuo come determinato dallo sperimentatore.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab sarà somministrato per infusione endovenosa (IV) ogni 3 settimane (Q3W) il giorno 1 di cicli di 21 giorni, ad eccezione dei bracci Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Idasanutlin, Atezolizumab + Regorafenib e Atezolizumab + Regorafenib + AB928 dove Atezolizumab sarà somministrato per infusione endovenosa ogni 2 settimane (Q2W) nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: Isatuximab
Isatuximab verrà somministrato il giorno 1, 8 e 15 del ciclo 1 e il giorno 1 di tutti i cicli successivi. I cicli dureranno 21 giorni.
Sperimentale: Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab
I partecipanti riceveranno il trattamento fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico come confermato dalla progressione della malattia secondo RECIST V1.1 o mancanza di beneficio continuo come determinato dallo sperimentatore.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab sarà somministrato per infusione endovenosa (IV) ogni 3 settimane (Q3W) il giorno 1 di cicli di 21 giorni, ad eccezione dei bracci Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Idasanutlin, Atezolizumab + Regorafenib e Atezolizumab + Regorafenib + AB928 dove Atezolizumab sarà somministrato per infusione endovenosa ogni 2 settimane (Q2W) nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab sarà somministrato per infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni per il braccio Atezolizumab + Imprime PGG + Bevacizumab e il giorno 1 e il giorno 15 di ogni ciclo di 28 giorni per il braccio Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab.
Droga: Selicrelumab
Selicrelumab verrà somministrato mediante iniezione sottocutanea (SC) il giorno 1 dei cicli 1-4 e successivamente ogni terzo ciclo. I cicli dureranno 28 giorni.
Sperimentale: Atezolizumab + Idasanutlin
I partecipanti riceveranno il trattamento fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico come confermato dalla progressione della malattia secondo RECIST V1.1 o mancanza di beneficio continuo come determinato dallo sperimentatore.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab sarà somministrato per infusione endovenosa (IV) ogni 3 settimane (Q3W) il giorno 1 di cicli di 21 giorni, ad eccezione dei bracci Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Idasanutlin, Atezolizumab + Regorafenib e Atezolizumab + Regorafenib + AB928 dove Atezolizumab sarà somministrato per infusione endovenosa ogni 2 settimane (Q2W) nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: Idasanutlin
Idasanutlin verrà somministrato per via orale nei giorni 1-5 di ogni ciclo di 28 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglior tasso di risposta globale confermato (ORR) determinato dallo sperimentatore secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla perdita del beneficio clinico (fino a 4 anni)
Il miglior tasso di risposta globale (ORR) confermato è definito come la percentuale di partecipanti con una risposta completa o parziale in due occasioni consecutive a distanza di ≥4 settimane, come determinato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1. I partecipanti potevano essere classificati come "Malattia stabile" se la valutazione fosse avvenuta ad almeno 6 settimane dalla randomizzazione. I partecipanti venivano classificati come scomparsi se non erano disponibili valutazioni della risposta post-basale. I partecipanti sono stati classificati come non valutabili se tutte le valutazioni della risposta post-basale non erano valutabili. Le differenze nell'ORR tra i bracci sperimentali e il corrispondente braccio di controllo sono state calcolate, insieme agli intervalli di confidenza (IC) al 95%, utilizzando l'approssimazione normale della distribuzione binomiale. Gli IC al 95% per gli ORR sono stati costruiti utilizzando il metodo Clopper-Pearson. Gli IC al 95% per la differenza nei tassi sono stati costruiti utilizzando il metodo Wald con correzione di continuità.
Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla perdita del beneficio clinico (fino a 4 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) determinata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al primo verificarsi di malattia o morte per qualsiasi causa (fino a 4 anni)
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) dopo la randomizzazione, definita come il tempo dalla randomizzazione al primo verificarsi di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa (a seconda di quale evento si verifichi per primo), è stata determinata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1. Per i partecipanti che non avevano documentato progressione della malattia o decesso, la PFS è stata censurata il giorno dell’ultima valutazione del tumore. Per stimare la mediana della PFS è stato utilizzato il metodo Kaplan-Meier con intervalli di confidenza (IC) al 95% costruiti mediante l'uso del metodo Brookmeyer e Crowley.
Dalla randomizzazione fino al primo verificarsi di malattia o morte per qualsiasi causa (fino a 4 anni)
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa (fino a 4 anni)
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa. I partecipanti che erano ancora vivi al momento dell'analisi dell'OS sono stati censurati nell'ultima data in cui si sapeva che erano vivi. Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per stimare la mediana dell'OS con intervalli di confidenza (IC) al 95% costruiti mediante l'uso del metodo Brookmeyer e Crowley.
Dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa (fino a 4 anni)
Percentuale di partecipanti che erano vivi ai punti temporali di riferimento per la sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 3, 6, 12 e 18 mesi
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa. I partecipanti che erano ancora vivi al momento dell'analisi dell'OS sono stati censurati nell'ultima data in cui si sapeva che erano vivi. L'OS viene mostrata come percentuale di partecipanti che erano liberi da eventi ai punti temporali di riferimento di 3, 6, 12 e 18 mesi.
3, 6, 12 e 18 mesi
Durata della risposta (DOR) determinata dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla data in cui si è verificata per la prima volta una risposta obiettiva documentata alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a 4 anni)
La durata della risposta è definita come il tempo trascorso dal primo verificarsi di una risposta obiettiva documentata alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa.
Dalla data in cui si è verificata per la prima volta una risposta obiettiva documentata alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a 4 anni)
Tasso di controllo della malattia (DCR), come determinato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla perdita del beneficio clinico (fino a 4 anni)
Il tasso di controllo della malattia è definito come la percentuale di partecipanti con malattia stabile per ≥12 settimane o una risposta completa o parziale, come determinato dallo sperimentatore secondo RECIST v1.1.
Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla perdita del beneficio clinico (fino a 4 anni)
Percentuale di partecipanti con almeno un evento avverso (EA)
Lasso di tempo: I dati sugli eventi avversi sono stati raccolti dal basale fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 640 giorni); i decessi (per tutte le cause) sono stati segnalati dal basale fino al follow-up di sopravvivenza (fino a 4 anni)
Vengono riportate l'incidenza, la natura e la gravità degli eventi avversi (EA), con gravità determinata secondo NCI CTCAE v4.0. Tutti gli eventi avversi sono stati segnalati fino a 30 giorni dopo l’ultima dose in studio o fino all’inizio di una nuova terapia antitumorale sistemica. EA gravi e EA di particolare interesse sono stati segnalati fino a 135 giorni (o 180 giorni solo per il braccio Atezolizumab + LOAd703) dopo l’ultima dose del trattamento in studio.
I dati sugli eventi avversi sono stati raccolti dal basale fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 640 giorni); i decessi (per tutte le cause) sono stati segnalati dal basale fino al follow-up di sopravvivenza (fino a 4 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 settembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

26 settembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

26 settembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 maggio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 maggio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

13 giugno 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CO39612
  • 2017-004566-99 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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