En undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af multiple immunterapi-baserede behandlingskombinationer hos patienter med metastatisk kolorektal cancer (Morpheus-CRC)
6. november 2023 opdateret af: Hoffmann-La Roche
En fase Ib/II, open-label, multicenter, randomiseret paraplyundersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af multiple immunterapi-baserede behandlingskombinationer hos patienter med metastatisk kolorektal cancer (Morpheus-CRC)
Et fase Ib/II, åbent, multicenter, randomiseret studie designet til at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig antitumoraktivitet af immunterapi-baserede behandlingskombinationer hos patienter med metastatisk kolorektal cancer (mCRC), der blev refraktær over for første- og anden linje standardbehandlinger.
Berettigede patienter vil blive tildelt en af flere behandlingsarme.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
96
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Victoria
-
North Melbourne, Victoria, Australien, 3051
- Peter MacCallum Cancer Center
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06511
- Yale University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
-
-
-
Dijon Cedex, Frankrig, 21079
- Centre Georges François Leclerc; Pharmacie des Essais Cliniques
-
Lyon, Frankrig, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Toulouse, Frankrig, 31059
- Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
-
Villejuif, Frankrig, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 5505
- Asan Medical Center.
-
-
-
-
-
Lausanne, Schweiz, 1011
- CHUV; Departement d'Oncologie
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
- Forventet levetid ≥ 3 måneder, som bestemt af investigator
- Histologisk bekræftet adenocarcinom, der stammer fra tyktarmen eller endetarmen
- Metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for lokal behandling
- Sygdomsprogression under eller efter ikke mere end to separate behandlingslinjer for metastatisk kolorektal cancer (mCRC), der bestod af fluoropyrimidin-, oxaliplatin- og irinotecan-holdig kemoterapi i kombination med et biologisk middel
- Målbar sygdom (mindst én mållæsion) i henhold til RECIST v1.1
- Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
Ekskluderingskriterier:
- Høj mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) tumor
- Tilstedeværelse af BRAFV600E mutation
- Forudgående behandling med nogen af de protokolspecificerede undersøgelsesbehandlinger
- Tidligere behandling med T-celle co-stimulerende eller immun checkpoint blokade terapier, herunder anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer
- Biologisk behandling inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller anden systemisk behandling for CRC inden for 2 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er kortest) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
- Behandling med forsøgsbehandling inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
- Kun berettigelse til kontrolarmen
- Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer
- Behandling med systemiske immunstimulerende midler inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
- Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medicin under undersøgelsesbehandling
- Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en sådan vaccine under behandling med atezolizumab eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab
- Nuværende behandling med antiviral terapi for HBV
- Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion, ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (en gang om måneden eller oftere), eller tumorrelateret smerte,
- Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi (ioniseret calcium >1,5 mmol/L, calcium >12 mg/dL eller korrigeret serumcalcium >ULN)
- Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt fremadskridende CNS-metastaser
- Historie om leptomeningeal sygdom
- Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt
- Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse, eller tegn på aktiv lungebetændelse på screening thorax computertomografi (CT) scanning
- Anamnese med anden malignitet end CRC inden for 2 år før screening, med undtagelse af maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død
- Aktiv tuberkulose
- Alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
- Betydelig hjerte-kar-sygdom
- Grad ≥3 blødning eller blødningshændelse inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
- Større kirurgisk indgreb, bortset fra til diagnose, inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en større kirurgisk procedure under undersøgelsen
- Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
- Manglende evne til at sluge medicin
- Malabsorptionstilstand, der ville ændre absorptionen af oralt administreret medicin
- Bevis på arvelig blødende diatese eller signifikant koagulopati med risiko for blødning
- Urinpind ≥ 2+ protein eller ≥ 3,5 g protein i en 24-timers urinopsamling
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Regorafenib (kontrol)
Deltagerne vil modtage behandling indtil uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1.
|
Regorafenib vil blive indgivet oralt på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus.
|
|
Eksperimentel: Atezolizumab + Regorafenib
Deltagerne vil modtage behandling indtil uacceptabel toksicitet eller tab af klinisk fordel som bekræftet af sygdomsprogression pr. RECIST V1.1 eller mangel på fortsat fordel som bestemt af investigator.
|
Regorafenib vil blive indgivet oralt på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus.
Atezolizumab vil blive indgivet som intravenøs (IV) infusion hver 3. uge (Q3W) på dag 1 af 21-dages cyklusser, med undtagelse af Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Idasanutlin, Atezolizumab + Regoraflizumab + Regoraflizenib + AB928. hvor Atezolizumab vil blive administreret som IV-infusion hver anden uge (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.
|
|
Eksperimentel: Atezolizumab + Regorafenib + AB928
Deltagerne vil modtage behandling indtil uacceptabel toksicitet eller tab af klinisk fordel som bekræftet af sygdomsprogression pr. RECIST V1.1 eller mangel på fortsat fordel som bestemt af investigator.
|
Regorafenib vil blive indgivet oralt på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus.
Atezolizumab vil blive indgivet som intravenøs (IV) infusion hver 3. uge (Q3W) på dag 1 af 21-dages cyklusser, med undtagelse af Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Idasanutlin, Atezolizumab + Regoraflizumab + Regoraflizenib + AB928. hvor Atezolizumab vil blive administreret som IV-infusion hver anden uge (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.
AB928 vil blive administreret oralt én gang dagligt på dag 1-28 i hver 28-dages cyklus.
|
|
Eksperimentel: Atezolizumab + LOAd703
Deltagerne vil modtage behandling indtil uacceptabel toksicitet eller tab af klinisk fordel som bekræftet af sygdomsprogression pr. RECIST V1.1 eller mangel på fortsat fordel som bestemt af investigator.
|
Atezolizumab vil blive indgivet som intravenøs (IV) infusion hver 3. uge (Q3W) på dag 1 af 21-dages cyklusser, med undtagelse af Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Idasanutlin, Atezolizumab + Regoraflizumab + Regoraflizenib + AB928. hvor Atezolizumab vil blive administreret som IV-infusion hver anden uge (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.
LOAd703 vil blive administreret ved intratumoral injektion på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Atezolizumab + Imprime PGG + Bevacizumab
Deltagerne vil modtage behandling indtil uacceptabel toksicitet eller tab af klinisk fordel som bekræftet af sygdomsprogression pr. RECIST V1.1 eller mangel på fortsat fordel som bestemt af investigator.
|
Atezolizumab vil blive indgivet som intravenøs (IV) infusion hver 3. uge (Q3W) på dag 1 af 21-dages cyklusser, med undtagelse af Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Idasanutlin, Atezolizumab + Regoraflizumab + Regoraflizenib + AB928. hvor Atezolizumab vil blive administreret som IV-infusion hver anden uge (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.
Imprime PGG vil blive administreret ved IV-infusion ugentligt på dag 1, 8 og 15 i hver 21-dages cyklus.
Bevacizumab vil blive administreret som IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus for Atezolizumab + Imprime PGG + Bevacizumab-armen og på dag 1 og dag 15 i hver 28-dages cyklus for Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab-armen.
|
|
Eksperimentel: Atezolizumab + Isatuximab
Deltagerne vil modtage behandling indtil uacceptabel toksicitet eller tab af klinisk fordel som bekræftet af sygdomsprogression pr. RECIST V1.1 eller mangel på fortsat fordel som bestemt af investigator.
|
Atezolizumab vil blive indgivet som intravenøs (IV) infusion hver 3. uge (Q3W) på dag 1 af 21-dages cyklusser, med undtagelse af Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Idasanutlin, Atezolizumab + Regoraflizumab + Regoraflizenib + AB928. hvor Atezolizumab vil blive administreret som IV-infusion hver anden uge (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.
Isatuximab vil blive administreret på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 og på dag 1 i alle efterfølgende cyklusser.
Cykler vil vare 21 dage lange.
|
|
Eksperimentel: Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab
Deltagerne vil modtage behandling indtil uacceptabel toksicitet eller tab af klinisk fordel som bekræftet af sygdomsprogression pr. RECIST V1.1 eller mangel på fortsat fordel som bestemt af investigator.
|
Atezolizumab vil blive indgivet som intravenøs (IV) infusion hver 3. uge (Q3W) på dag 1 af 21-dages cyklusser, med undtagelse af Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Idasanutlin, Atezolizumab + Regoraflizumab + Regoraflizenib + AB928. hvor Atezolizumab vil blive administreret som IV-infusion hver anden uge (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.
Bevacizumab vil blive administreret som IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus for Atezolizumab + Imprime PGG + Bevacizumab-armen og på dag 1 og dag 15 i hver 28-dages cyklus for Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab-armen.
Selicrelumab vil blive administreret ved subkutan (SC) injektion på dag 1 i cyklus 1-4 og hver tredje cyklus derefter.
Cykler vil vare 28 dage lange.
|
|
Eksperimentel: Atezolizumab + Idasanutlin
Deltagerne vil modtage behandling indtil uacceptabel toksicitet eller tab af klinisk fordel som bekræftet af sygdomsprogression pr. RECIST V1.1 eller mangel på fortsat fordel som bestemt af investigator.
|
Atezolizumab vil blive indgivet som intravenøs (IV) infusion hver 3. uge (Q3W) på dag 1 af 21-dages cyklusser, med undtagelse af Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Idasanutlin, Atezolizumab + Regoraflizumab + Regoraflizenib + AB928. hvor Atezolizumab vil blive administreret som IV-infusion hver anden uge (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.
Idasanutlin vil blive indgivet oralt på dag 1-5 i hver 28-dages cyklus.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bedste bekræftede overordnede responsrate (ORR) som bestemt af investigator i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1
Tidsramme: Fra randomisering til sygdomsprogression eller tab af klinisk fordel (op til 4 år)
|
Den bedste bekræftede samlede responsrate (ORR) er defineret som procentdelen af deltagere med et fuldstændigt eller delvist svar ved to på hinanden følgende lejligheder med ≥4 ugers mellemrum, som bestemt af investigator i henhold til RECIST v1.1.
Deltagerne kunne klassificeres som "stabil sygdom", hvis vurderingen var mindst 6 uger fra randomisering.
Deltagerne blev klassificeret som Manglende, hvis ingen post-baseline responsvurderinger var tilgængelige.
Deltagerne blev klassificeret som ikke evaluerbare, hvis alle post-baseline responsvurderinger var ikke evaluerbare.
Forskellene i ORR mellem de eksperimentelle arme og den tilsvarende kontrolarm blev beregnet sammen med 95 % konfidensintervaller (CI'er) ved brug af normal tilnærmelse af den binomiale fordeling.
95% CI'erne for ORR'er blev konstrueret ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden.
95% CI'erne for forskellen i hastigheder blev konstrueret ved hjælp af Wald-metoden med kontinuitetskorrektion.
|
Fra randomisering til sygdomsprogression eller tab af klinisk fordel (op til 4 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) som bestemt af efterforsker i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Fra randomisering til den første forekomst af sygdom eller død af enhver årsag (op til 4 år)
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) efter randomisering, defineret som tiden fra randomisering til den første forekomst af sygdomsprogression eller død af enhver årsag (alt efter hvad der indtræffer først), blev bestemt af investigator i henhold til RECIST v1.1.
For deltagere, som ikke havde dokumenteret sygdomsprogression eller død, blev PFS censureret på dagen for den sidste tumorvurdering.
Kaplan-Meier-metoden blev brugt til at estimere medianen for PFS med 95 % konfidensintervaller (CI'er) konstrueret ved brug af Brookmeyer og Crowley-metoden.
|
Fra randomisering til den første forekomst af sygdom eller død af enhver årsag (op til 4 år)
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død uanset årsag (op til 4 år)
|
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag.
Deltagere, der stadig var i live på tidspunktet for OS-analysen, blev censureret på den sidste dato, hvor de vidstes at være i live.
Kaplan-Meier-metoden blev brugt til at estimere medianen for OS med 95 % konfidensintervaller (CI'er) konstrueret ved brug af Brookmeyer og Crowley-metoden.
|
Fra randomisering til død uanset årsag (op til 4 år)
|
|
Procentdel af deltagere, der var i live på skelsættende tidspunkter for samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 3, 6, 12 og 18 måneder
|
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag.
Deltagere, der stadig var i live på tidspunktet for OS-analysen, blev censureret på den sidste dato, hvor de vidstes at være i live.
OS vises som procentdelen af deltagere, der var begivenhedsfri på skelsættende tidspunkter på 3, 6, 12 og 18 måneder.
|
3, 6, 12 og 18 måneder
|
|
Varighed af respons (DOR) som bestemt af efterforskeren i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Fra datoen for den første forekomst af en dokumenteret objektiv reaktion på sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til 4 år)
|
Varighed af respons er defineret som tiden fra den første forekomst af en dokumenteret objektiv respons på sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
|
Fra datoen for den første forekomst af en dokumenteret objektiv reaktion på sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til 4 år)
|
|
Disease Control Rate (DCR), som bestemt af investigator pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Fra randomisering til sygdomsprogression eller tab af klinisk fordel (op til 4 år)
|
Sygdomskontrolfrekvens er defineret som procentdelen af deltagere med stabil sygdom i ≥12 uger eller et fuldstændigt eller delvist respons, som bestemt af investigator i henhold til RECIST v1.1.
|
Fra randomisering til sygdomsprogression eller tab af klinisk fordel (op til 4 år)
|
|
Procentdel af deltagere med mindst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Bivirkningsdata blev indsamlet fra baseline op til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 640 dage); dødsfald (alle årsager) blev rapporteret fra baseline gennem overlevelsesopfølgning (op til 4 år)
|
Forekomsten, arten og sværhedsgraden af uønskede hændelser (AE'er) rapporteres, hvor sværhedsgraden bestemmes i henhold til NCI CTCAE v4.0.
Alle bivirkninger blev rapporteret indtil 30 dage efter den sidste undersøgelsesdosis eller indtil start af ny systemisk anti-cancerbehandling.
Alvorlige bivirkninger og bivirkninger af særlig interesse blev rapporteret indtil 135 dage (eller 180 dage kun for Atezolizumab + LOAd703-armen) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
|
Bivirkningsdata blev indsamlet fra baseline op til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 640 dage); dødsfald (alle årsager) blev rapporteret fra baseline gennem overlevelsesopfølgning (op til 4 år)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
27. september 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
26. september 2022
Studieafslutning (Faktiske)
26. september 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
31. maj 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
31. maj 2018
Først opslået (Faktiske)
13. juni 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
7. november 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. november 2023
Sidst verificeret
1. november 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Bevacizumab
- Atezolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- CO39612
- 2017-004566-99 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .