一项评估基于多种免疫疗法的治疗组合在转移性结直肠癌 (Morpheus-CRC) 患者中的疗效和安全性的研究
2023年11月6日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项 Ib/II 期、开放标签、多中心、随机伞式研究，评估基于多种免疫疗法的治疗组合在转移性结直肠癌 (Morpheus-CRC) 患者中的疗效和安全性
一项 Ib/II 期、开放标签、多中心、随机研究，旨在评估以免疫疗法为基础的治疗组合对首次治疗难治的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性和二线标准疗法。
符合条件的患者将被分配到几个治疗组之一。
研究概览
地位
终止
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
96
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Seoul、大韩民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国、06351
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韩民国、5505
- Asan Medical Center.
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Dijon Cedex、法国、21079
- Centre Georges François Leclerc; Pharmacie des Essais Cliniques
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Lyon、法国、69008
- Centre Léon Bérard
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Toulouse、法国、31059
- Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
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Villejuif、法国、94805
- Institut Gustave Roussy
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Victoria
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North Melbourne、Victoria、澳大利亚、3051
- Peter MacCallum Cancer Center
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Lausanne、瑞士、1011
- CHUV; Departement d'Oncologie
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06511
- Yale University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1
- 预期寿命 ≥ 3 个月，由研究者确定
- 组织学证实的腺癌起源于结肠或直肠
- 不适合局部治疗的转移性疾病
- 转移性结直肠癌 (mCRC) 治疗期间或之后的疾病进展不超过两条独立的治疗线，包括含氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗联合生物制剂
- 根据 RECIST v1.1 的可测量疾病（至少一个目标病变）
- 在研究治疗开始前 14 天内获得足够的血液学和终末器官功能
排除标准：
- 高微卫星不稳定性 (MSI-H) 肿瘤
- 存在 BRAFV600E 突变
- 既往接受过任何方案规定的研究治疗
- 先前接受过 T 细胞共刺激或免疫检查点阻断疗法治疗，包括抗 CTLA-4、抗 PD-1 和抗 PD-L1 治疗性抗体
- 在研究治疗开始前 2 周内接受生物治疗，或在研究治疗开始前 2 周或 5 个药物半衰期（以较短者为准）内接受 CRC 的其他全身治疗
- 研究治疗开始前 28 天内接受研究性治疗
- 仅适用于控制臂
- 先前的同种异体干细胞或实体器官移植
- 在开始研究治疗之前的 4 周内或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用全身免疫刺激剂进行治疗
- 研究治疗开始前 2 周内接受过全身免疫抑制药物治疗，或预计在研究治疗期间需要全身免疫抑制药物治疗
- 在研究治疗开始前 4 周内接受过减毒活疫苗治疗，或预期在阿替利珠单抗治疗期间或最后一次阿替利珠单抗给药后 5 个月内需要此类疫苗
- HBV 抗病毒治疗的当前治疗
- 不受控制的胸腔积液、心包积液、腹水需要反复引流（每月一次或更频繁），或肿瘤相关疼痛，
- 不受控制或有症状的高钙血症（离子钙 >1.5 mmol/L，钙 >12 mg/dL，或校正血清钙 >ULN）
- 有症状、未经治疗或积极进展的 CNS 转移
- 软脑膜病史
- 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动或病史
- 特发性肺纤维化、机化性肺炎、药物性肺炎或特发性肺炎的病史，或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描筛查活动性肺炎的证据
- 筛查前 2 年内除 CRC 以外的恶性肿瘤病史，转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤除外
- 活动性肺结核
- 研究治疗开始前 4 周内发生严重感染
- 重大心血管疾病
- 研究治疗开始前 28 天内发生≥3 级出血或出血事件
- 研究治疗开始前 4 周内进行的除诊断以外的重大外科手术，或预计在研究期间需要进行重大外科手术
- 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏反应史
- 无法吞咽药物
- 会改变口服药物吸收的吸收不良状况
- 有出血风险的遗传性出血素质或明显凝血障碍的证据
- 尿液试纸 ≥ 2+ 蛋白质或 24 小时尿液收集≥ 3.5 g 蛋白质
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：瑞戈非尼（对照）
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，参与者将接受治疗，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。
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瑞戈非尼将在每个 28 天周期的第 1-21 天口服给药。
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实验性的：阿特珠单抗 + 瑞戈非尼
参与者将接受治疗，直到根据 RECIST V1.1 疾病进展确认不可接受的毒性或临床益处丧失或研究者确定缺乏持续益处。
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瑞戈非尼将在每个 28 天周期的第 1-21 天口服给药。
Atezolizumab 将在 21 天周期的第 1 天每 3 周 (Q3W) 通过静脉内 (IV) 输注给药，Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab、Atezolizumab + Idasanutlin、Atezolizumab + Regorafenib 和 Atezolizumab + Regorafenib + AB928 组除外其中 Atezolizumab 将在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天每 2 周 (Q2W) 通过静脉输注给药。
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实验性的：阿特珠单抗 + 瑞戈非尼 + AB928
参与者将接受治疗，直到根据 RECIST V1.1 疾病进展确认不可接受的毒性或临床益处丧失或研究者确定缺乏持续益处。
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瑞戈非尼将在每个 28 天周期的第 1-21 天口服给药。
Atezolizumab 将在 21 天周期的第 1 天每 3 周 (Q3W) 通过静脉内 (IV) 输注给药，Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab、Atezolizumab + Idasanutlin、Atezolizumab + Regorafenib 和 Atezolizumab + Regorafenib + AB928 组除外其中 Atezolizumab 将在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天每 2 周 (Q2W) 通过静脉输注给药。
AB928 将在每个 28 天周期的第 1-28 天每天口服一次。
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实验性的：阿特珠单抗 + LOAd703
参与者将接受治疗，直到根据 RECIST V1.1 疾病进展确认不可接受的毒性或临床益处丧失或研究者确定缺乏持续益处。
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Atezolizumab 将在 21 天周期的第 1 天每 3 周 (Q3W) 通过静脉内 (IV) 输注给药，Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab、Atezolizumab + Idasanutlin、Atezolizumab + Regorafenib 和 Atezolizumab + Regorafenib + AB928 组除外其中 Atezolizumab 将在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天每 2 周 (Q2W) 通过静脉输注给药。
LOAd703 将在每个 21 天周期的第 1 天通过瘤内注射给药。
其他名称：
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实验性的：Atezolizumab + Imprime PGG + 贝伐珠单抗
参与者将接受治疗，直到出现不可接受的毒性或临床获益丧失（根据 RECIST V1.1 通过疾病进展证实）或研究者确定缺乏持续获益。
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Atezolizumab 将在 21 天周期的第 1 天每 3 周 (Q3W) 通过静脉内 (IV) 输注给药，Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab、Atezolizumab + Idasanutlin、Atezolizumab + Regorafenib 和 Atezolizumab + Regorafenib + AB928 组除外其中 Atezolizumab 将在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天每 2 周 (Q2W) 通过静脉输注给药。
Imprime PGG 将在每个 21 天周期的第 1、8 和 15 天每周通过 IV 输注给药。
对于 Atezolizumab + Imprime PGG + Bevacizumab 组，将在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注贝伐单抗，对于 Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab 组，将在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天进行静脉输注。
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实验性的：阿替珠单抗 + 伊沙妥昔单抗
参与者将接受治疗，直到出现不可接受的毒性或临床获益丧失（根据 RECIST V1.1 通过疾病进展证实）或研究者确定缺乏持续获益。
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Atezolizumab 将在 21 天周期的第 1 天每 3 周 (Q3W) 通过静脉内 (IV) 输注给药，Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab、Atezolizumab + Idasanutlin、Atezolizumab + Regorafenib 和 Atezolizumab + Regorafenib + AB928 组除外其中 Atezolizumab 将在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天每 2 周 (Q2W) 通过静脉输注给药。
Isatuximab 将在第 1 周期的第 1、8 和 15 天以及所有后续周期的第 1 天给药。
周期将长达 21 天。
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实验性的：Atezolizumab + Selicrelumab + 贝伐珠单抗
参与者将接受治疗，直到出现不可接受的毒性或临床获益丧失（根据 RECIST V1.1 通过疾病进展证实）或研究者确定缺乏持续获益。
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Atezolizumab 将在 21 天周期的第 1 天每 3 周 (Q3W) 通过静脉内 (IV) 输注给药，Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab、Atezolizumab + Idasanutlin、Atezolizumab + Regorafenib 和 Atezolizumab + Regorafenib + AB928 组除外其中 Atezolizumab 将在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天每 2 周 (Q2W) 通过静脉输注给药。
对于 Atezolizumab + Imprime PGG + Bevacizumab 组，将在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注贝伐单抗，对于 Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab 组，将在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天进行静脉输注。
Selicrelumab 将在第 1-4 个周期的第 1 天和此后每三个周期通过皮下 (SC) 注射给药。
周期将长达 28 天。
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实验性的：Atezolizumab + Idasanutlin
参与者将接受治疗，直到出现不可接受的毒性或临床获益丧失（根据 RECIST V1.1 通过疾病进展证实）或研究者确定缺乏持续获益。
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Atezolizumab 将在 21 天周期的第 1 天每 3 周 (Q3W) 通过静脉内 (IV) 输注给药，Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab、Atezolizumab + Idasanutlin、Atezolizumab + Regorafenib 和 Atezolizumab + Regorafenib + AB928 组除外其中 Atezolizumab 将在每个 28 天周期的第 1 天和第 15 天每 2 周 (Q2W) 通过静脉输注给药。
Idasanutlin 将在每个 28 天周期的第 1-5 天口服给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究者根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) v1.1 确定的最佳确认总体缓解率 (ORR)
大体时间：从随机分组直至疾病进展或丧失临床获益（最长 4 年）
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最佳确认的总体缓解率 (ORR) 定义为研究者根据 RECIST v1.1 确定的、相隔 ≥4 周的连续两次出现完全缓解或部分缓解的参与者百分比。
如果评估是在随机分组后至少 6 周内进行的，则参与者可以被归类为“疾病稳定”。
如果没有可用的基线后反应评估，则参与者被归类为失踪。
如果所有基线后反应评估均无法评估，则参与者被归类为不可评估。
使用二项式分布的正态近似计算实验组和相应对照组之间 ORR 的差异以及 95% 置信区间 (CI)。
ORR 的 95% CI 是使用 Clopper-Pearson 方法构建的。
使用具有连续性校正的 Wald 方法构建了速率差异的 95% CI。
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从随机分组直至疾病进展或丧失临床获益（最长 4 年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究人员根据 RECIST v1.1 确定的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组到首次出现疾病或任何原因导致的死亡（最长 4 年）
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随机化后的无进展生存期 (PFS) 定义为从随机化到首次发生疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间，由研究者根据 RECIST v1.1 确定。
对于没有记录疾病进展或死亡的参与者，PFS 在最后一次肿瘤评估当天进行审查。
Kaplan-Meier 方法用于估计 PFS 的中位数，其中 95% 置信区间 (CI) 通过使用 Brookmeyer 和 Crowley 方法构建。
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从随机分组到首次出现疾病或任何原因导致的死亡（最长 4 年）
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总生存期 (OS)
大体时间：从随机分组到全因死亡（最长 4 年）
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总生存期 (OS) 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
在 OS 分析时仍然活着的参与者在他们已知还活着的最后日期进行了审查。
Kaplan-Meier 方法用于估计 OS 中位数，其中 95% 置信区间 (CI) 通过使用 Brookmeyer 和 Crowley 方法构建。
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从随机分组到全因死亡（最长 4 年）
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在总体生存 (OS) 的里程碑时间点存活的参与者百分比
大体时间：3、6、12 和 18 个月
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总生存期 (OS) 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
在 OS 分析时仍然活着的参与者在他们已知还活着的最后日期进行了审查。
OS 显示为在 3、6、12 和 18 个月等标志性时间点未发生事件的参与者的百分比。
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3、6、12 和 18 个月
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研究者根据 RECIST v1.1 确定的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从第一次出现有记录的对疾病进展或任何原因死亡的客观反应之日起，以先发生者为准（最长 4 年）
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反应持续时间定义为从第一次出现有记录的客观反应到疾病进展或任何原因导致的死亡的时间。
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从第一次出现有记录的对疾病进展或任何原因死亡的客观反应之日起，以先发生者为准（最长 4 年）
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疾病控制率 (DCR)，由研究者根据 RECIST v1.1 确定
大体时间：从随机分组直至疾病进展或丧失临床获益（最长 4 年）
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疾病控制率定义为疾病稳定≥12周或完全或部分缓解的参与者的百分比，由研究者根据RECIST v1.1确定。
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从随机分组直至疾病进展或丧失临床获益（最长 4 年）
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发生至少一项不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：不良事件数据是从基线到最后一次研究治疗后 6 个月（最多 640 天）收集的；死亡（全因）是从基线到生存随访（最长 4 年）报告的
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报告不良事件 (AE) 的发生率、性质和严重程度，严重程度根据 NCI CTCAE v4.0 确定。
所有 AE 均在最后一次研究剂量后 30 天或新的全身抗癌治疗开始前报告。
严重 AE 和特别关注的 AE 直到最后一剂研究治疗后 135 天（或仅 Atezolizumab + LOAd703 组 180 天）才报告。
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不良事件数据是从基线到最后一次研究治疗后 6 个月（最多 640 天）收集的；死亡（全因）是从基线到生存随访（最长 4 年）报告的
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年9月27日
初级完成 (实际的)
2022年9月26日
研究完成 (实际的)
2022年9月26日
研究注册日期
首次提交
2018年5月31日
首先提交符合 QC 标准的
2018年5月31日
首次发布 (实际的)
2018年6月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月6日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
瑞戈非尼的临床试验
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