Um estudo avaliando a eficácia e a segurança de múltiplas combinações de tratamento baseadas em imunoterapia em pacientes com câncer colorretal metastático (Morpheus-CRC)

Critério de inclusão:

• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Expectativa de vida ≥ 3 meses, conforme determinado pelo investigador
• Adenocarcinoma confirmado histologicamente com origem no cólon ou reto
• Doença metastática não passível de tratamento local
• Progressão da doença durante ou após não mais do que duas linhas separadas de tratamento para câncer colorretal metastático (mCRC) que consistia em quimioterapia contendo fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano em combinação com um agente biológico
• Doença mensurável (pelo menos uma lesão-alvo) de acordo com RECIST v1.1
• Função hematológica e de órgãos-alvo adequada obtida 14 dias antes do início do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

• Tumor de alta instabilidade de microssatélites (MSI-H)
• Presença da mutação BRAFV600E
• Tratamento prévio com qualquer um dos tratamentos de estudo especificados no protocolo
• Tratamento prévio com terapias coestimuladoras de células T ou bloqueio de ponto de controle imunológico, incluindo anticorpos terapêuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1
• Tratamento biológico dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou outro tratamento sistêmico para CRC dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais curto) antes do início do tratamento do estudo
• Tratamento com terapia experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
• Elegibilidade apenas para o braço de controle
• Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos
• Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas da droga (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo
• Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante o tratamento do estudo
• Tratamento com uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o tratamento com atezolizumabe ou dentro de 5 meses após a última dose de atezolizumabe
• Tratamento atual com terapia antiviral para HBV
• derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico, ascite que requer procedimentos de drenagem recorrentes (uma vez por mês ou mais frequentemente) ou dor relacionada ao tumor,
• Hipercalcemia não controlada ou sintomática (cálcio ionizado >1,5 mmol/L, cálcio >12 mg/dL ou cálcio sérico corrigido > LSN)
• Metástases do SNC sintomáticas, não tratadas ou com progressão ativa
• Histórico de doença leptomeníngea
• Ativo ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, pneumonite induzida por drogas ou pneumonite idiopática, ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax de triagem
• História de malignidade diferente do CCR dentro de 2 anos antes da triagem, com exceção de malignidades com risco insignificante de metástase ou morte
• tuberculose ativa
• Infecção grave dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Doença cardiovascular significativa
• Hemorragia de grau ≥3 ou evento hemorrágico dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
• Procedimento cirúrgico importante, exceto para diagnóstico, dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o estudo
• História de reações alérgicas graves a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
• Incapacidade de engolir medicamentos
• Condição de má absorção que alteraria a absorção de medicamentos administrados por via oral
• Evidência de diátese hemorrágica hereditária ou coagulopatia significativa com risco de sangramento
• Vareta de urina ≥ 2+ proteína ou ≥ 3,5 g de proteína em uma coleta de urina de 24 horas