Исследование по оценке эффективности и безопасности множественных комбинаций лечения на основе иммунотерапии у пациентов с метастатическим колоректальным раком (Morpheus-CRC)
6 ноября 2023 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Фаза Ib/II, открытое, многоцентровое, рандомизированное комплексное исследование по оценке эффективности и безопасности множественных комбинаций иммунотерапии у пациентов с метастатическим колоректальным раком (Morpheus-CRC)
Открытое многоцентровое рандомизированное исследование фазы Ib/II, предназначенное для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной противоопухолевой активности комбинированных препаратов на основе иммунотерапии у пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР), которые стали рефрактерными к первой и стандартная терапия второй линии.
Подходящие пациенты будут распределены в одну из нескольких лечебных групп.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
96
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Victoria
-
North Melbourne, Victoria, Австралия, 3051
- Peter MacCallum Cancer Center
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 5505
- Asan Medical Center.
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
- Yale University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
-
-
-
Dijon Cedex, Франция, 21079
- Centre Georges François Leclerc; Pharmacie des Essais Cliniques
-
Lyon, Франция, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Toulouse, Франция, 31059
- Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
-
Villejuif, Франция, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Lausanne, Швейцария, 1011
- CHUV; Departement d'Oncologie
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев, как определено исследователем
- Гистологически подтвержденная аденокарцинома, происходящая из толстой или прямой кишки
- Метастатическое заболевание, не поддающееся местному лечению
- Прогрессирование заболевания во время или после не более чем двух отдельных линий лечения метастатического колоректального рака (мКРР), состоящих из химиотерапии, содержащей фторпиримидин, оксалиплатин и иринотекан, в сочетании с биологическим агентом
- Поддающееся измерению заболевание (как минимум одно целевое поражение) в соответствии с RECIST v1.1
- Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, достигнутая в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
Критерий исключения:
- Опухоль с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H)
- Наличие мутации BRAFV600E
- Предшествующее лечение любым из указанных в протоколе исследуемых препаратов
- Предшествующее лечение ко-стимулирующими Т-клетками или блокаторами иммунных контрольных точек, включая терапевтические антитела против CTLA-4, анти-PD-1 и анти-PD-L1.
- Биологическое лечение в течение 2 недель до начала исследуемого лечения или другое системное лечение КРР в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что короче) до начала исследуемого лечения
- Лечение исследуемой терапией в течение 28 дней до начала исследуемого лечения
- Право только на рычаг управления
- Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов
- Лечение системными иммуностимуляторами в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до начала исследуемого лечения.
- Лечение системными иммунодепрессантами в течение 2 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости системных иммунодепрессантов во время исследуемого лечения
- Лечение живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидаемая потребность в такой вакцине во время лечения атезолизумабом или в течение 5 месяцев после введения последней дозы атезолизумаба.
- Современное лечение ВГВ противовирусной терапией
- Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот, асцит, требующий повторных дренирующих процедур (один раз в месяц или чаще), или боль, связанная с опухолью,
- Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия (ионизированный кальций >1,5 ммоль/л, кальций >12 мг/дл или скорректированный кальций в сыворотке >ВГН)
- Симптоматические, нелеченые или активно прогрессирующие метастазы в ЦНС
- История лептоменингиальной болезни
- Активное или история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита
- История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии, лекарственно-индуцированного пневмонита или идиопатического пневмонита или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки
- История злокачественных новообразований, отличных от CRC, в течение 2 лет до скрининга, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти
- Активный туберкулез
- Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения
- Значительное сердечно-сосудистое заболевание
- Кровотечение ≥3 степени или эпизод кровотечения в течение 28 дней до начала исследуемого лечения
- Обширное хирургическое вмешательство, не связанное с диагностикой, в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости в серьезном хирургическом вмешательстве во время исследования.
- Тяжелые аллергические реакции на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
- Неспособность глотать лекарства
- Состояние мальабсорбции, которое может изменить абсорбцию перорально вводимых лекарств.
- Признаки наследственного геморрагического диатеза или значительной коагулопатии с риском кровотечения
- Тест-полоска для мочи: ≥ 2+ белка или ≥ 3,5 г белка в моче, собранной за 24 часа.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Регорафениб (контроль)
Участники будут получать лечение до неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
|
Регорафениб будет вводиться перорально в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: Атезолизумаб + Регорафениб
Участники будут получать лечение до неприемлемой токсичности или потери клинической пользы, что подтверждается прогрессированием заболевания в соответствии с RECIST V1.1, или отсутствием продолжительной пользы, как это определено исследователем.
|
Регорафениб будет вводиться перорально в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла.
Атезолизумаб будет вводиться внутривенно (в/в) каждые 3 недели (Q3W) в 1-й день 21-дневных циклов, за исключением групп атезолизумаб + селикрелумаб + бевацизумаб, атезолизумаб + идасанутлин, атезолизумаб + регорафениб и атезолизумаб + регорафениб + AB928. где атезолизумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии каждые 2 недели (Q2W) в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: Атезолизумаб + регорафениб + AB928
Участники будут получать лечение до неприемлемой токсичности или потери клинической пользы, что подтверждается прогрессированием заболевания в соответствии с RECIST V1.1, или отсутствием продолжительной пользы, как это определено исследователем.
|
Регорафениб будет вводиться перорально в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла.
Атезолизумаб будет вводиться внутривенно (в/в) каждые 3 недели (Q3W) в 1-й день 21-дневных циклов, за исключением групп атезолизумаб + селикрелумаб + бевацизумаб, атезолизумаб + идасанутлин, атезолизумаб + регорафениб и атезолизумаб + регорафениб + AB928. где атезолизумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии каждые 2 недели (Q2W) в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла.
AB928 будет вводиться перорально один раз в день в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: Атезолизумаб + LOAd703
Участники будут получать лечение до неприемлемой токсичности или потери клинической пользы, что подтверждается прогрессированием заболевания в соответствии с RECIST V1.1, или отсутствием продолжительной пользы, как это определено исследователем.
|
Атезолизумаб будет вводиться внутривенно (в/в) каждые 3 недели (Q3W) в 1-й день 21-дневных циклов, за исключением групп атезолизумаб + селикрелумаб + бевацизумаб, атезолизумаб + идасанутлин, атезолизумаб + регорафениб и атезолизумаб + регорафениб + AB928. где атезолизумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии каждые 2 недели (Q2W) в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла.
LOAd703 будет вводиться внутриопухолевой инъекцией в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Атезолизумаб + Имприм ПГГ + Бевацизумаб
Участники будут получать лечение до неприемлемой токсичности или потери клинической пользы, что подтверждается прогрессированием заболевания в соответствии с RECIST V1.1, или отсутствием продолжительной пользы, как это определено исследователем.
|
Атезолизумаб будет вводиться внутривенно (в/в) каждые 3 недели (Q3W) в 1-й день 21-дневных циклов, за исключением групп атезолизумаб + селикрелумаб + бевацизумаб, атезолизумаб + идасанутлин, атезолизумаб + регорафениб и атезолизумаб + регорафениб + AB928. где атезолизумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии каждые 2 недели (Q2W) в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Imprime PGG будет вводиться путем внутривенной инфузии еженедельно в дни 1, 8 и 15 каждого 21-дневного цикла.
Бевацизумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла для группы атезолизумаб + имприм PGG + бевацизумаб и в 1-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла для группы атезолизумаб + селикрелумаб + бевацизумаб.
|
|
Экспериментальный: Атезолизумаб + Изатуксимаб
Участники будут получать лечение до неприемлемой токсичности или потери клинической пользы, что подтверждается прогрессированием заболевания в соответствии с RECIST V1.1, или отсутствием продолжительной пользы, как это определено исследователем.
|
Атезолизумаб будет вводиться внутривенно (в/в) каждые 3 недели (Q3W) в 1-й день 21-дневных циклов, за исключением групп атезолизумаб + селикрелумаб + бевацизумаб, атезолизумаб + идасанутлин, атезолизумаб + регорафениб и атезолизумаб + регорафениб + AB928. где атезолизумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии каждые 2 недели (Q2W) в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Изатуксимаб будет вводиться в 1-й, 8-й и 15-й дни 1-го цикла и в 1-й день всех последующих циклов.
Цикл будет 21 день.
|
|
Экспериментальный: Атезолизумаб + Селикрелумаб + Бевацизумаб
Участники будут получать лечение до неприемлемой токсичности или потери клинической пользы, что подтверждается прогрессированием заболевания в соответствии с RECIST V1.1, или отсутствием продолжительной пользы, как это определено исследователем.
|
Атезолизумаб будет вводиться внутривенно (в/в) каждые 3 недели (Q3W) в 1-й день 21-дневных циклов, за исключением групп атезолизумаб + селикрелумаб + бевацизумаб, атезолизумаб + идасанутлин, атезолизумаб + регорафениб и атезолизумаб + регорафениб + AB928. где атезолизумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии каждые 2 недели (Q2W) в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Бевацизумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла для группы атезолизумаб + имприм PGG + бевацизумаб и в 1-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла для группы атезолизумаб + селикрелумаб + бевацизумаб.
Селикрелумаб будет вводиться путем подкожной (п/к) инъекции в 1-й день циклов 1-4 и в каждом третьем цикле после этого.
Цикл будет 28 дней.
|
|
Экспериментальный: Атезолизумаб + Идасанутлин
Участники будут получать лечение до неприемлемой токсичности или потери клинической пользы, что подтверждается прогрессированием заболевания в соответствии с RECIST V1.1, или отсутствием продолжительной пользы, как это определено исследователем.
|
Атезолизумаб будет вводиться внутривенно (в/в) каждые 3 недели (Q3W) в 1-й день 21-дневных циклов, за исключением групп атезолизумаб + селикрелумаб + бевацизумаб, атезолизумаб + идасанутлин, атезолизумаб + регорафениб и атезолизумаб + регорафениб + AB928. где атезолизумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии каждые 2 недели (Q2W) в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Идасанутлин будет вводиться перорально в дни 1-5 каждого 28-дневного цикла.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Наилучшая подтвержденная общая частота ответа (ЧОО), определенная исследователем в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания или потери клинической пользы (до 4 лет)
|
Наилучшая подтвержденная общая частота ответа (ЧОО) определяется как процент участников с полным или частичным ответом в двух последовательных случаях с интервалом ≥4 недель, как определено исследователем в соответствии с RECIST v1.1.
Участников можно было классифицировать как «стабильное заболевание», если оценка прошла не менее 6 недель с момента рандомизации.
Участники классифицировались как пропавшие без вести, если не было данных об оценке ответа после исходного уровня.
Участники классифицировались как «не подлежащие оценке», если все оценки ответов после исходного уровня были неоценимыми.
Различия в ЧОО между экспериментальными группами и соответствующей контрольной группой были рассчитаны вместе с 95% доверительными интервалами (ДИ) с использованием нормальной аппроксимации биномиального распределения.
95% ДИ для ЧОО были построены с использованием метода Клоппера-Пирсона.
95%-ные ДИ для разницы скоростей были построены с использованием метода Вальда с поправкой на непрерывность.
|
От рандомизации до прогрессирования заболевания или потери клинической пользы (до 4 лет)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), определенная исследователем согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: От рандомизации до первого случая заболевания или смерти по любой причине (до 4 лет)
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) после рандомизации, определяемая как время от рандомизации до первого случая прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (в зависимости от того, что наступит раньше), определялась исследователем в соответствии с RECIST v1.1.
Для участников, у которых не было документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти, PFS подвергалась цензуре в день последней оценки опухоли.
Метод Каплана-Мейера использовался для оценки медианы ВБП с 95% доверительными интервалами (ДИ), построенными с использованием метода Брукмейера и Кроули.
|
От рандомизации до первого случая заболевания или смерти по любой причине (до 4 лет)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до смерти по любой причине (до 4 лет)
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Участники, которые были еще живы на момент анализа ОС, подвергались цензуре в последнюю дату, когда было известно, что они живы.
Метод Каплана-Мейера использовался для оценки медианы ОС с 95% доверительными интервалами (ДИ), построенными с использованием метода Брукмейера и Кроули.
|
От рандомизации до смерти по любой причине (до 4 лет)
|
|
Процент участников, которые были живы в важные моменты времени для общей выживаемости (ОС)
Временное ограничение: 3, 6, 12 и 18 месяцев
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Участники, которые были еще живы на момент анализа ОС, подвергались цензуре в последнюю дату, когда было известно, что они живы.
ОВ показана как процент участников, у которых не было событий в контрольные моменты времени: 3, 6, 12 и 18 месяцев.
|
3, 6, 12 и 18 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR), определяемая исследователем согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: С даты первого появления документированной объективной реакции на прогрессирование заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (до 4 лет)
|
Продолжительность ответа определяется как время от первого появления документированной объективной реакции до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
|
С даты первого появления документированной объективной реакции на прогрессирование заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (до 4 лет)
|
|
Коэффициент контроля заболевания (DCR), определенный исследователем согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания или потери клинической пользы (до 4 лет)
|
Уровень контроля заболевания определяется как процент участников со стабильным заболеванием в течение ≥12 недель или с полным или частичным ответом, как определено исследователем в соответствии с RECIST v1.1.
|
От рандомизации до прогрессирования заболевания или потери клинической пользы (до 4 лет)
|
|
Процент участников с хотя бы одним нежелательным явлением (НЯ)
Временное ограничение: Данные о нежелательных явлениях собирали от исходного уровня до 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (до 640 дней); о случаях смерти (от всех причин) сообщалось от исходного уровня до периода наблюдения за выживанием (до 4 лет)
|
Сообщается о частоте возникновения, характере и тяжести нежелательных явлений (НЯ), тяжесть которых определяется в соответствии с NCI CTCAE v4.0.
Обо всех НЯ сообщалось в течение 30 дней после приема последней исследуемой дозы или до начала новой системной противораковой терапии.
О серьезных НЯ и НЯ, представляющих особый интерес, сообщалось в течение 135 дней (или 180 дней только для группы атезолизумаб + LOAd703) после приема последней дозы исследуемого препарата.
|
Данные о нежелательных явлениях собирали от исходного уровня до 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (до 640 дней); о случаях смерти (от всех причин) сообщалось от исходного уровня до периода наблюдения за выживанием (до 4 лет)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 сентября 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 сентября 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
26 сентября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 мая 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 мая 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 июня 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 ноября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Бевацизумаб
- Атезолизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- CO39612
- 2017-004566-99 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .