En studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til flere immunterapi-baserte behandlingskombinasjoner hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft (Morpheus-CRC)
6. november 2023 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En fase Ib/II, åpen, multisenter, randomisert paraplystudie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til flere immunterapibaserte behandlingskombinasjoner hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft (Morpheus-CRC)
En fase Ib/II, åpen, multisenter, randomisert studie designet for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløpige antitumoraktiviteten til immunterapibaserte behandlingskombinasjoner hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft (mCRC) som ble refraktær overfor første- og andrelinje standardbehandlinger.
Kvalifiserte pasienter vil bli tildelt en av flere behandlingsarmer.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
96
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Victoria
-
North Melbourne, Victoria, Australia, 3051
- Peter MacCallum Cancer Center
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
- Yale University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
-
-
-
Dijon Cedex, Frankrike, 21079
- Centre Georges François Leclerc; Pharmacie des Essais Cliniques
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 5505
- Asan Medical Center.
-
-
-
-
-
Lausanne, Sveits, 1011
- CHUV; Departement d'Oncologie
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
- Forventet levealder ≥ 3 måneder, bestemt av etterforskeren
- Histologisk bekreftet adenokarsinom som stammer fra tykktarmen eller endetarmen
- Metastatisk sykdom som ikke kan behandles lokalt
- Sykdomsprogresjon under eller etter ikke mer enn to separate behandlingslinjer for metastatisk kolorektal kreft (mCRC) som besto av fluoropyrimidin-, oksaliplatin- og irinotekanholdig kjemoterapi i kombinasjon med et biologisk middel
- Målbar sykdom (minst én mållesjon) i henhold til RECIST v1.1
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon oppnådd innen 14 dager før oppstart av studiebehandling
Ekskluderingskriterier:
- Svulst med høy mikrosatellitt-instabilitet (MSI-H).
- Tilstedeværelse av BRAFV600E-mutasjon
- Tidligere behandling med noen av de protokollspesifiserte studiebehandlingene
- Tidligere behandling med T-celle-ko-stimulerende eller immunsjekkpunktblokkadeterapier inkludert anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer
- Biologisk behandling innen 2 uker før oppstart av studiebehandling, eller annen systemisk behandling for CRC innen 2 uker eller 5 halveringstider av legemidlet (den som er kortest) før oppstart av studiebehandlingen
- Behandling med forsøksbehandling innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
- Kvalifisering kun for kontrollarmen
- Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon
- Behandling med systemiske immunstimulerende midler innen 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst) før oppstart av studiebehandlingen
- Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin innen 2 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisin under studiebehandling
- Behandling med en levende, svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en slik vaksine under behandling med atezolizumab eller innen 5 måneder etter siste dose atezolizumab
- Nåværende behandling med antiviral terapi for HBV
- Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon, ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere), eller tumorrelatert smerte,
- Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi (ionisert kalsium >1,5 mmol/L, kalsium >12 mg/dL eller korrigert serumkalsium >ULN)
- Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt progredierende CNS-metastaser
- Historie om leptomeningeal sykdom
- Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt
- Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi (CT)
- Anamnese med annen malignitet enn CRC innen 2 år før screening, med unntak av maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død
- Aktiv tuberkulose
- Alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
- Betydelig kardiovaskulær sykdom
- Grad ≥3 blødning eller blødningshendelse innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
- Større kirurgisk prosedyre, annet enn for diagnose, innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre under studien
- Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
- Manglende evne til å svelge medisiner
- Malabsorpsjonstilstand som vil endre absorpsjonen av oralt administrerte medisiner
- Bevis på arvelig blødende diatese eller signifikant koagulopati med risiko for blødning
- Urinpeilepinne ≥ 2+ protein eller ≥ 3,5 g protein i en 24-timers urinsamling
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Regorafenib (kontroll)
Deltakerne vil motta behandling inntil uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1.
|
Regorafenib vil bli administrert oralt på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus.
|
|
Eksperimentell: Atezolizumab + Regorafenib
Deltakerne vil motta behandling inntil uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte som bekreftet av sykdomsprogresjon i henhold til RECIST V1.1 eller mangel på fortsatt nytte som bestemt av etterforskeren.
|
Regorafenib vil bli administrert oralt på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus.
Atezolizumab vil bli administrert som intravenøs (IV) infusjon hver 3. uke (Q3W) på dag 1 av 21-dagers sykluser, med unntak av Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Idasanutlin, Atezolizumab + Regoraflizenib + AB + Regoraflizenib + AB928. hvor Atezolizumab vil bli administrert som IV-infusjon hver 2. uke (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
|
|
Eksperimentell: Atezolizumab + Regorafenib + AB928
Deltakerne vil motta behandling inntil uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte som bekreftet av sykdomsprogresjon i henhold til RECIST V1.1 eller mangel på fortsatt nytte som bestemt av etterforskeren.
|
Regorafenib vil bli administrert oralt på dag 1-21 i hver 28-dagers syklus.
Atezolizumab vil bli administrert som intravenøs (IV) infusjon hver 3. uke (Q3W) på dag 1 av 21-dagers sykluser, med unntak av Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Idasanutlin, Atezolizumab + Regoraflizenib + AB + Regoraflizenib + AB928. hvor Atezolizumab vil bli administrert som IV-infusjon hver 2. uke (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
AB928 vil bli administrert oralt én gang daglig på dag 1-28 i hver 28-dagers syklus.
|
|
Eksperimentell: Atezolizumab + LOAd703
Deltakerne vil motta behandling inntil uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte som bekreftet av sykdomsprogresjon i henhold til RECIST V1.1 eller mangel på fortsatt nytte som bestemt av etterforskeren.
|
Atezolizumab vil bli administrert som intravenøs (IV) infusjon hver 3. uke (Q3W) på dag 1 av 21-dagers sykluser, med unntak av Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Idasanutlin, Atezolizumab + Regoraflizenib + AB + Regoraflizenib + AB928. hvor Atezolizumab vil bli administrert som IV-infusjon hver 2. uke (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
LOAd703 vil bli administrert ved intratumoral injeksjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Atezolizumab + Imprime PGG + Bevacizumab
Deltakerne vil motta behandling inntil uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte som bekreftet av sykdomsprogresjon i henhold til RECIST V1.1 eller mangel på fortsatt nytte som bestemt av etterforskeren.
|
Atezolizumab vil bli administrert som intravenøs (IV) infusjon hver 3. uke (Q3W) på dag 1 av 21-dagers sykluser, med unntak av Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Idasanutlin, Atezolizumab + Regoraflizenib + AB + Regoraflizenib + AB928. hvor Atezolizumab vil bli administrert som IV-infusjon hver 2. uke (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Imprime PGG vil bli administrert ved IV-infusjon ukentlig på dag 1, 8 og 15 i hver 21-dagers syklus.
Bevacizumab vil bli administrert som IV-infusjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus for Atezolizumab + Imprime PGG + Bevacizumab-armen, og på dag 1 og dag 15 i hver 28-dagers syklus for Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab-armen.
|
|
Eksperimentell: Atezolizumab + Isatuximab
Deltakerne vil motta behandling inntil uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte som bekreftet av sykdomsprogresjon i henhold til RECIST V1.1 eller mangel på fortsatt nytte som bestemt av etterforskeren.
|
Atezolizumab vil bli administrert som intravenøs (IV) infusjon hver 3. uke (Q3W) på dag 1 av 21-dagers sykluser, med unntak av Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Idasanutlin, Atezolizumab + Regoraflizenib + AB + Regoraflizenib + AB928. hvor Atezolizumab vil bli administrert som IV-infusjon hver 2. uke (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Isatuximab vil bli administrert på dag 1, 8 og 15 i syklus 1 og på dag 1 i alle påfølgende sykluser.
Sykluser vil være 21 dager lange.
|
|
Eksperimentell: Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab
Deltakerne vil motta behandling inntil uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte som bekreftet av sykdomsprogresjon i henhold til RECIST V1.1 eller mangel på fortsatt nytte som bestemt av etterforskeren.
|
Atezolizumab vil bli administrert som intravenøs (IV) infusjon hver 3. uke (Q3W) på dag 1 av 21-dagers sykluser, med unntak av Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Idasanutlin, Atezolizumab + Regoraflizenib + AB + Regoraflizenib + AB928. hvor Atezolizumab vil bli administrert som IV-infusjon hver 2. uke (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Bevacizumab vil bli administrert som IV-infusjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus for Atezolizumab + Imprime PGG + Bevacizumab-armen, og på dag 1 og dag 15 i hver 28-dagers syklus for Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab-armen.
Selicrelumab vil bli administrert ved subkutan (SC) injeksjon på dag 1 av syklus 1-4 og hver tredje syklus deretter.
Syklusene vil vare 28 dager.
|
|
Eksperimentell: Atezolizumab + Idasanutlin
Deltakerne vil motta behandling inntil uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte som bekreftet av sykdomsprogresjon i henhold til RECIST V1.1 eller mangel på fortsatt nytte som bestemt av etterforskeren.
|
Atezolizumab vil bli administrert som intravenøs (IV) infusjon hver 3. uke (Q3W) på dag 1 av 21-dagers sykluser, med unntak av Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Idasanutlin, Atezolizumab + Regoraflizenib + AB + Regoraflizenib + AB928. hvor Atezolizumab vil bli administrert som IV-infusjon hver 2. uke (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Idasanutlin vil bli administrert oralt på dag 1-5 i hver 28-dagers syklus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beste bekreftede samlede responsrate (ORR) som bestemt av etterforskeren i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1
Tidsramme: Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller tap av klinisk nytte (opptil 4 år)
|
Den beste bekreftede totale responsraten (ORR) er definert som prosentandelen av deltakerne med fullstendig respons eller delvis respons ved to påfølgende anledninger med ≥4 ukers mellomrom, som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1.
Deltakerne kunne klassifiseres som "stabil sykdom" hvis vurderingen var minst 6 uker fra randomisering.
Deltakerne ble klassifisert som Manglende hvis ingen responsvurderinger etter baseline var tilgjengelige.
Deltakerne ble klassifisert som ikke evaluerbare hvis alle post-baseline responsvurderinger var ikke evaluerbare.
Forskjellene i ORR mellom de eksperimentelle armene og den tilsvarende kontrollarmen ble beregnet, sammen med 95 % konfidensintervaller (CI), ved bruk av normal tilnærming av binomialfordelingen.
95 % CI-ene for ORR-er ble konstruert ved å bruke Clopper-Pearson-metoden.
95 % CI for forskjellen i rater ble konstruert ved bruk av Wald-metoden med kontinuitetskorreksjon.
|
Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller tap av klinisk nytte (opptil 4 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) som bestemt av etterforsker i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Fra randomisering til første forekomst av sykdom eller død uansett årsak (opptil 4 år)
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) etter randomisering, definert som tiden fra randomisering til første forekomst av sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak (den som inntreffer først), ble bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1.
For deltakere som ikke hadde dokumentert sykdomsprogresjon eller død, ble PFS sensurert på dagen for siste tumorvurdering.
Kaplan-Meier-metoden ble brukt til å estimere medianen for PFS med 95 % konfidensintervall (CI) konstruert ved bruk av Brookmeyer og Crowley-metoden.
|
Fra randomisering til første forekomst av sykdom eller død uansett årsak (opptil 4 år)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død uansett årsak (opptil 4 år)
|
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak.
Deltakere som fortsatt var i live på tidspunktet for OS-analyse ble sensurert på den siste datoen de var kjent for å være i live.
Kaplan-Meier-metoden ble brukt til å estimere medianen for OS med 95 % konfidensintervall (CI) konstruert ved bruk av Brookmeyer og Crowley-metoden.
|
Fra randomisering til død uansett årsak (opptil 4 år)
|
|
Prosentandel av deltakere som var i live ved landemerketidspunkter for total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3, 6, 12 og 18 måneder
|
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak.
Deltakere som fortsatt var i live på tidspunktet for OS-analyse ble sensurert på den siste datoen de var kjent for å være i live.
OS vises som prosentandelen av deltakerne som var begivenhetsfrie på landemerketidspunktene på 3, 6, 12 og 18 måneder.
|
3, 6, 12 og 18 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR) som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Fra datoen for første forekomst av en dokumentert objektiv respons på sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil 4 år)
|
Varighet av respons er definert som tiden fra den første forekomsten av en dokumentert objektiv respons på sykdomsprogresjon eller død uansett årsak.
|
Fra datoen for første forekomst av en dokumentert objektiv respons på sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil 4 år)
|
|
Disease Control Rate (DCR), som bestemt av etterforskeren Per RECIST v1.1
Tidsramme: Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller tap av klinisk nytte (opptil 4 år)
|
Sykdomskontrollrate er definert som prosentandelen av deltakere med stabil sykdom i ≥12 uker eller en fullstendig eller delvis respons, som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1.
|
Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller tap av klinisk nytte (opptil 4 år)
|
|
Prosentandel av deltakere med minst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Bivirkningsdata ble samlet inn fra baseline opptil 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen (opptil 640 dager); dødsfall (alle årsaker) ble rapportert fra baseline gjennom overlevelsesoppfølging (opptil 4 år)
|
Forekomsten, arten og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser (AE) er rapportert, med alvorlighetsgrad bestemt i henhold til NCI CTCAE v4.0.
Alle bivirkninger ble rapportert inntil 30 dager etter siste studiedose eller til start av ny systemisk anti-kreftbehandling.
Alvorlige bivirkninger og bivirkninger av spesiell interesse ble rapportert inntil 135 dager (eller 180 dager kun for Atezolizumab + LOAd703-armen) etter siste dose av studiebehandlingen.
|
Bivirkningsdata ble samlet inn fra baseline opptil 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen (opptil 640 dager); dødsfall (alle årsaker) ble rapportert fra baseline gjennom overlevelsesoppfølging (opptil 4 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. september 2018
Primær fullføring (Faktiske)
26. september 2022
Studiet fullført (Faktiske)
26. september 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. mai 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. mai 2018
Først lagt ut (Faktiske)
13. juni 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. november 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. november 2023
Sist bekreftet
1. november 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Immune Checkpoint-hemmere
- Bevacizumab
- Atezolizumab
Andre studie-ID-numre
- CO39612
- 2017-004566-99 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .