Un estudio que evalúa la eficacia y la seguridad de múltiples combinaciones de tratamientos basados en inmunoterapia en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (Morpheus-CRC)
6 de noviembre de 2023 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un estudio general aleatorizado, multicéntrico, abierto, de fase Ib/II que evalúa la eficacia y la seguridad de múltiples combinaciones de tratamientos basados en inmunoterapia en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (Morpheus-CRC)
Un estudio de fase Ib/II, abierto, multicéntrico, aleatorizado, diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral preliminar de las combinaciones de tratamiento basadas en inmunoterapia en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) que se volvió refractario a la primera terapia. y terapias estándar de segunda línea.
Los pacientes elegibles serán asignados a uno de varios brazos de tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
96
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Victoria
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North Melbourne, Victoria, Australia, 3051
- Peter MacCallum Cancer Center
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea, república de, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea, república de, 5505
- Asan Medical Center.
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Yale University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Dijon Cedex, Francia, 21079
- Centre Georges François Leclerc; Pharmacie des Essais Cliniques
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Lyon, Francia, 69008
- Centre Léon Bérard
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Toulouse, Francia, 31059
- Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
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Villejuif, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Lausanne, Suiza, 1011
- CHUV; Departement d'Oncologie
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
- Esperanza de vida ≥ 3 meses, según lo determine el investigador
- Adenocarcinoma confirmado histológicamente que se origina en el colon o el recto
- Enfermedad metastásica no susceptible de tratamiento local.
- Progresión de la enfermedad durante o después de no más de dos líneas separadas de tratamiento para el cáncer colorrectal metastásico (mCRC) que consistieron en quimioterapia que contenía fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán en combinación con un agente biológico
- Enfermedad medible (al menos una lesión diana) según RECIST v1.1
- Función hematológica y de órgano diana adecuada obtenida en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
Criterio de exclusión:
- Tumor con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H)
- Presencia de mutación BRAFV600E
- Tratamiento previo con cualquiera de los tratamientos del estudio especificados en el protocolo
- Tratamiento previo con terapias de coestimulación de células T o bloqueo de puntos de control inmunitarios, incluidos anticuerpos terapéuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 y anti-PD-L1
- Tratamiento biológico dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio u otro tratamiento sistémico para el CCR dentro de las 2 semanas o 5 semividas del fármaco (lo que sea más corto) antes del inicio del tratamiento del estudio
- Tratamiento con terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Elegibilidad solo para el brazo de control
- Trasplante alogénico previo de células madre u órganos sólidos
- Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos dentro de las 4 semanas o 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) antes del inicio del tratamiento del estudio
- Tratamiento con medicación inmunosupresora sistémica dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de medicación inmunosupresora sistémica durante el tratamiento del estudio
- Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de dicha vacuna durante el tratamiento con atezolizumab o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis de atezolizumab
- Tratamiento actual con terapia antiviral para el VHB
- Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico, ascitis que requiere procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con mayor frecuencia) o dolor relacionado con el tumor,
- Hipercalcemia no controlada o sintomática (calcio ionizado >1.5 mmol/L, calcio >12 mg/dL o calcio sérico corregido >LSN)
- Metástasis del SNC sintomáticas, no tratadas o en progresión activa
- Antecedentes de enfermedad leptomeníngea
- Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia
- Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección
- Antecedentes de neoplasia maligna distinta del CCR en los 2 años anteriores a la selección, con la excepción de neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte.
- Tuberculosis activa
- Infección grave en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Enfermedad cardiovascular importante
- Hemorragia de grado ≥3 o evento hemorrágico en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Procedimiento de cirugía mayor, que no sea para diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el estudio
- Antecedentes de reacciones alérgicas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
- Incapacidad para tragar medicamentos
- Condición de malabsorción que alteraría la absorción de medicamentos administrados por vía oral.
- Evidencia de diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía significativa con riesgo de hemorragia
- Tira reactiva de orina ≥ 2+ proteína o ≥ 3,5 g de proteína en una recolección de orina de 24 horas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Regorafenib (Control)
Los participantes recibirán tratamiento hasta toxicidad inaceptable o progresión de la enfermedad según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) Versión 1.1.
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Regorafenib se administrará por vía oral los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días.
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Experimental: Atezolizumab + Regorafenib
Los participantes recibirán tratamiento hasta toxicidad inaceptable o pérdida del beneficio clínico según lo confirme la progresión de la enfermedad según RECIST V1.1 o la falta de beneficio continuo según lo determine el investigador.
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Regorafenib se administrará por vía oral los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días.
Atezolizumab se administrará mediante infusión intravenosa (IV) cada 3 semanas (Q3W) en el día 1 de ciclos de 21 días, con la excepción de los brazos de atezolizumab + selicrelumab + bevacizumab, atezolizumab + idasanutlin, atezolizumab + regorafenib y atezolizumab + regorafenib + AB928 donde Atezolizumab se administrará por infusión IV cada 2 semanas (Q2W) en los Días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
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Experimental: Atezolizumab + Regorafenib + AB928
Los participantes recibirán tratamiento hasta toxicidad inaceptable o pérdida del beneficio clínico según lo confirme la progresión de la enfermedad según RECIST V1.1 o la falta de beneficio continuo según lo determine el investigador.
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Regorafenib se administrará por vía oral los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días.
Atezolizumab se administrará mediante infusión intravenosa (IV) cada 3 semanas (Q3W) en el día 1 de ciclos de 21 días, con la excepción de los brazos de atezolizumab + selicrelumab + bevacizumab, atezolizumab + idasanutlin, atezolizumab + regorafenib y atezolizumab + regorafenib + AB928 donde Atezolizumab se administrará por infusión IV cada 2 semanas (Q2W) en los Días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
AB928 se administrará por vía oral una vez al día en los días 1 a 28 de cada ciclo de 28 días.
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Experimental: Atezolizumab + LOAd703
Los participantes recibirán tratamiento hasta toxicidad inaceptable o pérdida del beneficio clínico según lo confirme la progresión de la enfermedad según RECIST V1.1 o la falta de beneficio continuo según lo determine el investigador.
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Atezolizumab se administrará mediante infusión intravenosa (IV) cada 3 semanas (Q3W) en el día 1 de ciclos de 21 días, con la excepción de los brazos de atezolizumab + selicrelumab + bevacizumab, atezolizumab + idasanutlin, atezolizumab + regorafenib y atezolizumab + regorafenib + AB928 donde Atezolizumab se administrará por infusión IV cada 2 semanas (Q2W) en los Días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
LOAd703 se administrará mediante inyección intratumoral el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Otros nombres:
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Experimental: Atezolizumab + Imprime PGG + Bevacizumab
Los participantes recibirán tratamiento hasta toxicidad inaceptable o pérdida del beneficio clínico según lo confirme la progresión de la enfermedad según RECIST V1.1 o la falta de beneficio continuo según lo determine el investigador.
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Atezolizumab se administrará mediante infusión intravenosa (IV) cada 3 semanas (Q3W) en el día 1 de ciclos de 21 días, con la excepción de los brazos de atezolizumab + selicrelumab + bevacizumab, atezolizumab + idasanutlin, atezolizumab + regorafenib y atezolizumab + regorafenib + AB928 donde Atezolizumab se administrará por infusión IV cada 2 semanas (Q2W) en los Días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Imprime PGG se administrará por infusión IV semanalmente los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 21 días.
Bevacizumab se administrará por infusión IV el Día 1 de cada ciclo de 21 días para el brazo de Atezolizumab + Imprime PGG + Bevacizumab, y el Día 1 y el Día 15 de cada ciclo de 28 días para el brazo de Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab.
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Experimental: Atezolizumab + Isatuximab
Los participantes recibirán tratamiento hasta toxicidad inaceptable o pérdida del beneficio clínico según lo confirme la progresión de la enfermedad según RECIST V1.1 o la falta de beneficio continuo según lo determine el investigador.
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Atezolizumab se administrará mediante infusión intravenosa (IV) cada 3 semanas (Q3W) en el día 1 de ciclos de 21 días, con la excepción de los brazos de atezolizumab + selicrelumab + bevacizumab, atezolizumab + idasanutlin, atezolizumab + regorafenib y atezolizumab + regorafenib + AB928 donde Atezolizumab se administrará por infusión IV cada 2 semanas (Q2W) en los Días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Isatuximab se administrará los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 y el día 1 de todos los ciclos posteriores.
Los ciclos tendrán una duración de 21 días.
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Experimental: Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab
Los participantes recibirán tratamiento hasta toxicidad inaceptable o pérdida del beneficio clínico según lo confirme la progresión de la enfermedad según RECIST V1.1 o la falta de beneficio continuo según lo determine el investigador.
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Atezolizumab se administrará mediante infusión intravenosa (IV) cada 3 semanas (Q3W) en el día 1 de ciclos de 21 días, con la excepción de los brazos de atezolizumab + selicrelumab + bevacizumab, atezolizumab + idasanutlin, atezolizumab + regorafenib y atezolizumab + regorafenib + AB928 donde Atezolizumab se administrará por infusión IV cada 2 semanas (Q2W) en los Días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Bevacizumab se administrará por infusión IV el Día 1 de cada ciclo de 21 días para el brazo de Atezolizumab + Imprime PGG + Bevacizumab, y el Día 1 y el Día 15 de cada ciclo de 28 días para el brazo de Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab.
Selicrelumab se administrará mediante inyección subcutánea (SC) el Día 1 de los ciclos 1-4 y cada tercer ciclo a partir de entonces.
Los ciclos tendrán una duración de 28 días.
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Experimental: Atezolizumab + Idasanutlin
Los participantes recibirán tratamiento hasta toxicidad inaceptable o pérdida del beneficio clínico según lo confirme la progresión de la enfermedad según RECIST V1.1 o la falta de beneficio continuo según lo determine el investigador.
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Atezolizumab se administrará mediante infusión intravenosa (IV) cada 3 semanas (Q3W) en el día 1 de ciclos de 21 días, con la excepción de los brazos de atezolizumab + selicrelumab + bevacizumab, atezolizumab + idasanutlin, atezolizumab + regorafenib y atezolizumab + regorafenib + AB928 donde Atezolizumab se administrará por infusión IV cada 2 semanas (Q2W) en los Días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Idasanutlin se administrará por vía oral los días 1 a 5 de cada ciclo de 28 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejor tasa de respuesta general (ORR) confirmada según lo determinado por el investigador según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la pérdida del beneficio clínico (hasta 4 años)
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La mejor tasa de respuesta general (ORR) confirmada se define como el porcentaje de participantes con una respuesta completa o una respuesta parcial en dos ocasiones consecutivas con un intervalo de ≥4 semanas, según lo determine el investigador de acuerdo con RECIST v1.1.
Los participantes podrían clasificarse como "Enfermedad estable" si la evaluación se realizó al menos 6 semanas después de la aleatorización.
Los participantes fueron clasificados como Desaparecidos si no estaban disponibles evaluaciones de respuesta posteriores a la línea de base.
Los participantes fueron clasificados como No Evaluables si todas las evaluaciones de respuesta posteriores al inicio no fueron evaluables.
Se calcularon las diferencias en la ORR entre los brazos experimentales y el brazo de control correspondiente, junto con los intervalos de confianza (IC) del 95 %, utilizando la aproximación normal de la distribución binomial.
Los IC del 95% para las TRO se construyeron utilizando el método Clopper-Pearson.
Los IC del 95% para la diferencia de tasas se construyeron utilizando el método de Wald con corrección de continuidad.
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Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la pérdida del beneficio clínico (hasta 4 años)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (SSP) según lo determinado por el investigador según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la primera aparición de enfermedad o muerte por cualquier causa (hasta 4 años)
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El investigador determinó la supervivencia libre de progresión (SLP) después de la aleatorización, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero), de acuerdo con RECIST v1.1.
Para los participantes que no tenían progresión de la enfermedad ni muerte documentada, la SSP fue censurada el día de la última evaluación del tumor.
Se utilizó el método de Kaplan-Meier para estimar la mediana de la SSP con intervalos de confianza (IC) del 95% construidos mediante el uso del método de Brookmeyer y Crowley.
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Desde la aleatorización hasta la primera aparición de enfermedad o muerte por cualquier causa (hasta 4 años)
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (hasta 4 años)
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La supervivencia global (SG) se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Los participantes que todavía estaban vivos en el momento del análisis del sistema operativo fueron censurados en la última fecha en que se supo que estaban vivos.
Se utilizó el método de Kaplan-Meier para estimar la mediana de la SG con intervalos de confianza (IC) del 95 % construidos mediante el método de Brookmeyer y Crowley.
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Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (hasta 4 años)
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Porcentaje de participantes que estaban vivos en momentos históricos de supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: 3, 6, 12 y 18 meses
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La supervivencia global (SG) se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Los participantes que todavía estaban vivos en el momento del análisis del sistema operativo fueron censurados en la última fecha en que se supo que estaban vivos.
La OS se muestra como el porcentaje de participantes que no tuvieron ningún evento en los puntos de tiempo históricos de 3, 6, 12 y 18 meses.
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3, 6, 12 y 18 meses
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Duración de la respuesta (DOR) determinada por el investigador según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera aparición de una respuesta objetiva documentada a la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta 4 años)
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La duración de la respuesta se define como el tiempo desde la primera aparición de una respuesta objetiva documentada hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
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Desde la fecha de la primera aparición de una respuesta objetiva documentada a la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta 4 años)
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Tasa de control de enfermedades (DCR), según lo determinado por el investigador según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la pérdida del beneficio clínico (hasta 4 años)
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La tasa de control de la enfermedad se define como el porcentaje de participantes con enfermedad estable durante ≥12 semanas o una respuesta completa o parcial, según lo determine el investigador según RECIST v1.1.
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Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la pérdida del beneficio clínico (hasta 4 años)
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Porcentaje de participantes con al menos un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Los datos de eventos adversos se recopilaron desde el inicio hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta 640 días); las muertes (por todas las causas) se informaron desde el inicio hasta el seguimiento de supervivencia (hasta 4 años)
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Se informan la incidencia, la naturaleza y la gravedad de los eventos adversos (EA), y la gravedad se determina de acuerdo con NCI CTCAE v4.0.
Todos los EA se informaron hasta 30 días después de la última dosis del estudio o hasta el inicio de una nueva terapia sistémica contra el cáncer.
Se informaron EA graves y EA de especial interés hasta 135 días (o 180 días solo para el grupo de Atezolizumab + LOAd703) después de la última dosis del tratamiento del estudio.
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Los datos de eventos adversos se recopilaron desde el inicio hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta 640 días); las muertes (por todas las causas) se informaron desde el inicio hasta el seguimiento de supervivencia (hasta 4 años)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de septiembre de 2018
Finalización primaria (Actual)
26 de septiembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
26 de septiembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de mayo de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de mayo de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
13 de junio de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Bevacizumab
- Atezolizumab
Otros números de identificación del estudio
- CO39612
- 2017-004566-99 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .