Studie hodnotící účinnost a bezpečnost vícenásobných léčebných kombinací založených na imunoterapii u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (Morpheus-CRC)
6. listopadu 2023 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Otevřená, multicentrická, randomizovaná zastřešující studie fáze Ib/II hodnotící účinnost a bezpečnost vícenásobných léčebných kombinací založených na imunoterapii u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (Morpheus-CRC)
Otevřená, multicentrická, randomizovaná studie fáze Ib/II navržená tak, aby zhodnotila bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a předběžnou protinádorovou aktivitu léčebných kombinací založených na imunoterapii u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC), kteří se stali refrakterními k prvnímu a standardní terapie druhé linie.
Způsobilí pacienti budou zařazeni do jednoho z několika léčebných ramen.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
96
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Victoria
-
North Melbourne, Victoria, Austrálie, 3051
- Peter MacCallum Cancer Center
-
-
-
-
-
Dijon Cedex, Francie, 21079
- Centre Georges François Leclerc; Pharmacie des Essais Cliniques
-
Lyon, Francie, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Toulouse, Francie, 31059
- Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
-
Villejuif, Francie, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korejská republika, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korejská republika, 5505
- Asan Medical Center.
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06511
- Yale University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
-
-
-
Lausanne, Švýcarsko, 1011
- CHUV; Departement d'Oncologie
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce, jak určil zkoušející
- Histologicky potvrzený adenokarcinom pocházející z tlustého střeva nebo rekta
- Metastatické onemocnění, které není vhodné pro lokální léčbu
- Progrese onemocnění během nebo po ne více než dvou samostatných liniích léčby metastatického kolorektálního karcinomu (mCRC), která sestávala z chemoterapie obsahující fluoropyrimidin, oxaliplatinu a irinotekan v kombinaci s biologickou látkou
- Měřitelné onemocnění (alespoň jedna cílová léze) podle RECIST v1.1
- Adekvátní hematologické funkce a funkce koncových orgánů dosažené během 14 dnů před zahájením studijní léčby
Kritéria vyloučení:
- Nádor s vysokou mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H).
- Přítomnost mutace BRAFV600E
- Předchozí léčba kterýmkoli z protokolem specifikovaných studijních léčeb
- Předchozí léčba kostimulací T-buněk nebo terapií blokády imunitního kontrolního bodu včetně terapeutických protilátek anti-CTLA-4, anti-PD-1 a anti-PD-L1
- Biologická léčba během 2 týdnů před zahájením studijní léčby nebo jiná systémová léčba CRC během 2 týdnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je kratší) před zahájením studijní léčby
- Léčba hodnocenou terapií během 28 dnů před zahájením studijní léčby
- Způsobilost pouze pro ovládací rameno
- Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů
- Léčba systémovými imunostimulačními látkami během 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby
- Léčba systémovými imunosupresivy během 2 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předvídání potřeby systémové imunosupresivní medikace během studijní léčby
- Léčba živou, atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby takové vakcíny během léčby atezolizumabem nebo během 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu
- Současná léčba HBV pomocí antivirové terapie
- Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek, ascites vyžadující opakované drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji) nebo bolest související s nádorem,
- Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie (ionizovaný vápník >1,5 mmol/l, vápník >12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník >ULN)
- Symptomatické, neléčené nebo aktivně progredující metastázy do CNS
- Leptomeningeální onemocnění v anamnéze
- Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti
- Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie, lékem vyvolaná pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy na screeningu hrudníku počítačovou tomografií (CT)
- Anamnéza jiné malignity než CRC během 2 let před screeningem, s výjimkou malignit se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí
- Aktivní tuberkulóza
- Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
- Významné kardiovaskulární onemocnění
- Krvácení nebo krvácení stupně ≥3 během 28 dnů před zahájením studijní léčby
- Velký chirurgický zákrok, jiný než pro diagnostiku, do 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během studie
- Anamnéza závažných alergických reakcí na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny
- Neschopnost spolknout léky
- Malabsorpční stav, který by změnil absorpci perorálně podávaných léků
- Důkaz dědičné krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie s rizikem krvácení
- Měrka moči ≥ 2+ bílkovin nebo ≥ 3,5 g bílkovin při sběru moči za 24 hodin
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Regorafenib (kontrola)
Účastníci budou dostávat léčbu až do nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
|
Regorafenib bude podáván perorálně ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu.
|
|
Experimentální: Atezolizumab + Regorafenib
Účastníci budou dostávat léčbu až do nepřijatelné toxicity nebo ztráty klinického prospěchu, jak je potvrzeno progresí onemocnění podle RECIST V1.1 nebo nedostatkem trvalého prospěchu, jak určí zkoušející.
|
Regorafenib bude podáván perorálně ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu.
Atezolizumab bude podáván intravenózní (IV) infuzí každé 3 týdny (Q3W) v den 1 z 21denních cyklů, s výjimkou ramen Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Idasanutlin, Atezolizumab + Regorafenib + Regorafenib28 kde bude atezolizumab podáván intravenózní infuzí každé 2 týdny (Q2W) ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.
|
|
Experimentální: Atezolizumab + Regorafenib + AB928
Účastníci budou dostávat léčbu až do nepřijatelné toxicity nebo ztráty klinického prospěchu, jak je potvrzeno progresí onemocnění podle RECIST V1.1 nebo nedostatkem trvalého prospěchu, jak určí zkoušející.
|
Regorafenib bude podáván perorálně ve dnech 1-21 každého 28denního cyklu.
Atezolizumab bude podáván intravenózní (IV) infuzí každé 3 týdny (Q3W) v den 1 z 21denních cyklů, s výjimkou ramen Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Idasanutlin, Atezolizumab + Regorafenib + Regorafenib28 kde bude atezolizumab podáván intravenózní infuzí každé 2 týdny (Q2W) ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.
AB928 bude podáván orálně jednou denně ve dnech 1-28 každého 28denního cyklu.
|
|
Experimentální: Atezolizumab + LOAd703
Účastníci budou dostávat léčbu až do nepřijatelné toxicity nebo ztráty klinického prospěchu, jak je potvrzeno progresí onemocnění podle RECIST V1.1 nebo nedostatkem trvalého prospěchu, jak určí zkoušející.
|
Atezolizumab bude podáván intravenózní (IV) infuzí každé 3 týdny (Q3W) v den 1 z 21denních cyklů, s výjimkou ramen Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Idasanutlin, Atezolizumab + Regorafenib + Regorafenib28 kde bude atezolizumab podáván intravenózní infuzí každé 2 týdny (Q2W) ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.
LOAd703 bude podáván intratumorální injekcí v den 1 každého 21denního cyklu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Atezolizumab + Imprime PGG + Bevacizumab
Účastníci budou dostávat léčbu až do nepřijatelné toxicity nebo ztráty klinického prospěchu, jak je potvrzeno progresí onemocnění podle RECIST V1.1 nebo nedostatkem trvalého prospěchu, jak určí zkoušející.
|
Atezolizumab bude podáván intravenózní (IV) infuzí každé 3 týdny (Q3W) v den 1 z 21denních cyklů, s výjimkou ramen Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Idasanutlin, Atezolizumab + Regorafenib + Regorafenib28 kde bude atezolizumab podáván intravenózní infuzí každé 2 týdny (Q2W) ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.
Imprime PGG se bude podávat IV infuzí týdně ve dnech 1, 8 a 15 každého 21denního cyklu.
Bevacizumab bude podáván intravenózní infuzí v den 1 každého 21denního cyklu ve skupině Atezolizumab + Imprime PGG + Bevacizumab a v den 1 a Den 15 každého 28denního cyklu ve skupině Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab.
|
|
Experimentální: Atezolizumab + Isatuximab
Účastníci budou dostávat léčbu až do nepřijatelné toxicity nebo ztráty klinického prospěchu, jak je potvrzeno progresí onemocnění podle RECIST V1.1 nebo nedostatkem trvalého prospěchu, jak určí zkoušející.
|
Atezolizumab bude podáván intravenózní (IV) infuzí každé 3 týdny (Q3W) v den 1 z 21denních cyklů, s výjimkou ramen Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Idasanutlin, Atezolizumab + Regorafenib + Regorafenib28 kde bude atezolizumab podáván intravenózní infuzí každé 2 týdny (Q2W) ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.
Isatuximab bude podáván 1., 8. a 15. den cyklu 1 a 1. den všech následujících cyklů.
Cykly budou dlouhé 21 dní.
|
|
Experimentální: Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab
Účastníci budou dostávat léčbu až do nepřijatelné toxicity nebo ztráty klinického prospěchu, jak je potvrzeno progresí onemocnění podle RECIST V1.1 nebo nedostatkem trvalého prospěchu, jak určí zkoušející.
|
Atezolizumab bude podáván intravenózní (IV) infuzí každé 3 týdny (Q3W) v den 1 z 21denních cyklů, s výjimkou ramen Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Idasanutlin, Atezolizumab + Regorafenib + Regorafenib28 kde bude atezolizumab podáván intravenózní infuzí každé 2 týdny (Q2W) ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.
Bevacizumab bude podáván intravenózní infuzí v den 1 každého 21denního cyklu ve skupině Atezolizumab + Imprime PGG + Bevacizumab a v den 1 a Den 15 každého 28denního cyklu ve skupině Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab.
Selicrelumab bude podáván subkutánní (SC) injekcí v den 1 cyklů 1-4 a poté každý třetí cyklus.
Cykly budou dlouhé 28 dní.
|
|
Experimentální: Atezolizumab + Idasanutlin
Účastníci budou dostávat léčbu až do nepřijatelné toxicity nebo ztráty klinického prospěchu, jak je potvrzeno progresí onemocnění podle RECIST V1.1 nebo nedostatkem trvalého prospěchu, jak určí zkoušející.
|
Atezolizumab bude podáván intravenózní (IV) infuzí každé 3 týdny (Q3W) v den 1 z 21denních cyklů, s výjimkou ramen Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Idasanutlin, Atezolizumab + Regorafenib + Regorafenib28 kde bude atezolizumab podáván intravenózní infuzí každé 2 týdny (Q2W) ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.
Idasanutlin bude podáván perorálně ve dnech 1-5 každého 28denního cyklu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nejlepší potvrzená celková míra odpovědi (ORR) stanovená výzkumníkem podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1
Časové okno: Od randomizace do progrese onemocnění nebo ztráty klinického přínosu (až 4 roky)
|
Nejlepší potvrzená celková odezva (ORR) je definována jako procento účastníků s úplnou nebo částečnou odpovědí ve dvou po sobě jdoucích příležitostech s odstupem ≥ 4 týdny, jak bylo stanoveno zkoušejícím podle RECIST v1.1.
Účastníci mohli být klasifikováni jako „stabilní onemocnění“, pokud hodnocení trvalo alespoň 6 týdnů od randomizace.
Účastníci byli klasifikováni jako chybějící, pokud nebyla k dispozici žádná hodnocení odezvy po výchozím stavu.
Účastníci byli klasifikováni jako nehodnotitelní, pokud všechna hodnocení odezvy po výchozím stavu byla nehodnotitelná.
Rozdíly v ORR mezi experimentálními rameny a odpovídajícím kontrolním ramenem byly vypočteny spolu s 95% intervaly spolehlivosti (CIs), s použitím normální aproximace binomického rozdělení.
95% CI pro ORR byly konstruovány pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
95% CI pro rozdíl v rychlostech byly konstruovány pomocí Waldovy metody s korekcí kontinuity.
|
Od randomizace do progrese onemocnění nebo ztráty klinického přínosu (až 4 roky)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS) stanovené vyšetřovatelem podle RECIST v1.1
Časové okno: Od randomizace až po první výskyt onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 4 roky)
|
Přežití bez progrese (PFS) po randomizaci, definované jako doba od randomizace do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve), bylo stanoveno zkoušejícím podle RECIST v1.1.
U účastníků, kteří neměli zdokumentovanou progresi onemocnění nebo úmrtí, bylo PFS cenzurováno v den posledního hodnocení nádoru.
Kaplan-Meierova metoda byla použita k odhadu mediánu PFS s 95% intervaly spolehlivosti (CI) vytvořenými pomocí Brookmeyerovy a Crowleyho metody.
|
Od randomizace až po první výskyt onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 4 roky)
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace až po smrt z jakékoli příčiny (až 4 roky)
|
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
Účastníci, kteří byli v době analýzy OS stále naživu, byli cenzurováni k poslednímu datu, kdy bylo známo, že jsou naživu.
Kaplan-Meierova metoda byla použita k odhadu mediánu OS s 95% intervaly spolehlivosti (CI) vytvořenými pomocí Brookmeyerovy a Crowleyho metody.
|
Od randomizace až po smrt z jakékoli příčiny (až 4 roky)
|
|
Procento účastníků, kteří byli naživu v orientačních časových bodech pro celkové přežití (OS)
Časové okno: 3, 6, 12 a 18 měsíců
|
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
Účastníci, kteří byli v době analýzy OS stále naživu, byli cenzurováni k poslednímu datu, kdy bylo známo, že jsou naživu.
OS je zobrazen jako procento účastníků, kteří byli bez událostí v orientačních časových bodech 3, 6, 12 a 18 měsíců.
|
3, 6, 12 a 18 měsíců
|
|
Doba trvání odezvy (DOR) stanovená vyšetřovatelem podle RECIST v1.1
Časové okno: Ode dne prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi na progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až 4 roky)
|
Doba trvání odpovědi je definována jako doba od prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Ode dne prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi na progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až 4 roky)
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR), jak je stanovena vyšetřovatelem podle RECIST v1.1
Časové okno: Od randomizace do progrese onemocnění nebo ztráty klinického přínosu (až 4 roky)
|
Míra kontroly onemocnění je definována jako procento účastníků se stabilním onemocněním po dobu ≥ 12 týdnů nebo úplnou nebo částečnou odpovědí, jak bylo stanoveno zkoušejícím podle RECIST v1.1.
|
Od randomizace do progrese onemocnění nebo ztráty klinického přínosu (až 4 roky)
|
|
Procento účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou (AE)
Časové okno: Údaje o nežádoucích účincích byly shromážděny od výchozího stavu až do 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby (až 640 dní); úmrtí (všechny příčiny) byly hlášeny od výchozího stavu až po sledování přežití (až 4 roky)
|
Incidence, povaha a závažnost nežádoucích účinků (AE) jsou hlášeny se závažností stanovenou podle NCI CTCAE v4.0.
Všechny AE byly hlášeny do 30 dnů po poslední studijní dávce nebo do zahájení nové systémové protinádorové terapie.
Závažné AE a AEs zvláštního zájmu byly hlášeny do 135 dnů (nebo 180 dnů pouze pro rameno Atezolizumab + LOAd703) po poslední dávce studijní léčby.
|
Údaje o nežádoucích účincích byly shromážděny od výchozího stavu až do 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby (až 640 dní); úmrtí (všechny příčiny) byly hlášeny od výchozího stavu až po sledování přežití (až 4 roky)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. září 2018
Primární dokončení (Aktuální)
26. září 2022
Dokončení studie (Aktuální)
26. září 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. května 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. května 2018
První zveřejněno (Aktuální)
13. června 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. listopadu 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Bevacizumab
- Atezolizumab
Další identifikační čísla studie
- CO39612
- 2017-004566-99 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .