Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude évaluant l'efficacité et l'innocuité de plusieurs combinaisons de traitements basés sur l'immunothérapie chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (Morpheus-CRC)

6 novembre 2023 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude parapluie de phase Ib/II, ouverte, multicentrique et randomisée évaluant l'efficacité et l'innocuité de plusieurs combinaisons de traitements basés sur l'immunothérapie chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (Morpheus-CRC)

Une étude de phase Ib/II, ouverte, multicentrique et randomisée conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale préliminaire d'associations thérapeutiques basées sur l'immunothérapie chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (mCRC) devenu réfractaire aux premières et les thérapies standard de deuxième ligne. Les patients éligibles seront affectés à l'un des nombreux bras de traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

96

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Victoria
      • North Melbourne, Victoria, Australie, 3051
        • Peter MacCallum Cancer Center
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 5505
        • Asan Medical Center.
  • France
      • Dijon Cedex, France, 21079
        • Centre Georges François Leclerc; Pharmacie des Essais Cliniques
      • Lyon, France, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Toulouse, France, 31059
        • Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
      • Villejuif, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Suisse
      • Lausanne, Suisse, 1011
        • CHUV; Departement d'Oncologie
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06511
        • Yale University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Espérance de vie ≥ 3 mois, telle que déterminée par l'investigateur
  • Adénocarcinome histologiquement confirmé provenant du côlon ou du rectum
  • Maladie métastatique ne se prêtant pas à un traitement local
  • Progression de la maladie pendant ou après pas plus de deux lignes de traitement distinctes pour le cancer colorectal métastatique (mCRC) consistant en une chimiothérapie contenant de la fluoropyrimidine, de l'oxaliplatine et de l'irinotécan en association avec un agent biologique
  • Maladie mesurable (au moins une lésion cible) selon RECIST v1.1
  • Fonction hématologique et des organes cibles adéquate obtenue dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Tumeur à haute instabilité microsatellite (MSI-H)
  • Présence de mutation BRAFV600E
  • Traitement antérieur avec l'un des traitements à l'étude spécifiés dans le protocole
  • Traitement antérieur avec des thérapies de co-stimulation des lymphocytes T ou de blocage des points de contrôle immunitaires, y compris des anticorps thérapeutiques anti-CTLA-4, anti-PD-1 et anti-PD-L1
  • Traitement biologique dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou autre traitement systémique du CCR dans les 2 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus courte) avant le début du traitement à l'étude
  • Traitement avec un traitement expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
  • Admissibilité uniquement pour le bras de contrôle
  • Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides
  • Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant le début du traitement à l'étude
  • Traitement avec un médicament immunosuppresseur systémique dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation du besoin d'un médicament immunosuppresseur systémique pendant le traitement à l'étude
  • Traitement avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'un tel vaccin pendant le traitement par l'atezolizumab ou dans les 5 mois suivant la dernière dose d'atezolizumab
  • Traitement actuel avec thérapie antivirale pour le VHB
  • Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique, ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment) ou douleur liée à la tumeur,
  • Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique (calcium ionisé > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL ou calcium sérique corrigé > LSN)
  • Métastases du SNC symptomatiques, non traitées ou en progression active
  • Antécédents de maladie leptoméningée
  • Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience
  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumonie d'origine médicamenteuse ou de pneumonie idiopathique, ou preuve de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) thoracique
  • Antécédents de malignité autre que le CCR dans les 2 ans précédant le dépistage, à l'exception des malignités avec un risque négligeable de métastases ou de décès
  • Tuberculose active
  • Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
  • Maladie cardiovasculaire importante
  • Hémorragie ou événement hémorragique de grade ≥ 3 dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
  • Intervention chirurgicale majeure, autre que pour le diagnostic, dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude
  • Antécédents de réactions allergiques sévères aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
  • Incapacité à avaler des médicaments
  • État de malabsorption qui altérerait l'absorption de médicaments administrés par voie orale
  • Preuve d'une diathèse hémorragique héréditaire ou d'une coagulopathie importante à risque d'hémorragie
  • Bandelette urinaire ≥ 2+ protéines ou ≥ 3,5 g de protéines dans une collecte d'urine de 24 heures

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Regorafenib (témoin)
Les participants recevront un traitement jusqu'à une toxicité inacceptable ou une progression de la maladie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
Médicament: Régorafénib
Le régorafénib sera administré par voie orale les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours.
Expérimental: Atezolizumab + Regorafenib
Les participants recevront un traitement jusqu'à toxicité inacceptable ou perte de bénéfice clinique confirmée par la progression de la maladie selon RECIST V1.1 ou l'absence de bénéfice continu tel que déterminé par l'investigateur.
Médicament: Régorafénib
Le régorafénib sera administré par voie orale les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: Atézolizumab
L'atezolizumab sera administré par perfusion intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines (Q3W) le jour 1 des cycles de 21 jours, à l'exception des bras Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Idasanutlin, Atezolizumab + Regorafenib et Atezolizumab + Regorafenib + AB928 où l'Atezolizumab sera administré par perfusion IV toutes les 2 semaines (Q2W) les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Expérimental: Atezolizumab + Regorafenib + AB928
Les participants recevront un traitement jusqu'à toxicité inacceptable ou perte de bénéfice clinique confirmée par la progression de la maladie selon RECIST V1.1 ou l'absence de bénéfice continu tel que déterminé par l'investigateur.
Médicament: Régorafénib
Le régorafénib sera administré par voie orale les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: Atézolizumab
L'atezolizumab sera administré par perfusion intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines (Q3W) le jour 1 des cycles de 21 jours, à l'exception des bras Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Idasanutlin, Atezolizumab + Regorafenib et Atezolizumab + Regorafenib + AB928 où l'Atezolizumab sera administré par perfusion IV toutes les 2 semaines (Q2W) les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: AB928
AB928 sera administré par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours.
Expérimental: Atézolizumab + LOAd703
Les participants recevront un traitement jusqu'à toxicité inacceptable ou perte de bénéfice clinique confirmée par la progression de la maladie selon RECIST V1.1 ou l'absence de bénéfice continu tel que déterminé par l'investigateur.
Médicament: Atézolizumab
L'atezolizumab sera administré par perfusion intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines (Q3W) le jour 1 des cycles de 21 jours, à l'exception des bras Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Idasanutlin, Atezolizumab + Regorafenib et Atezolizumab + Regorafenib + AB928 où l'Atezolizumab sera administré par perfusion IV toutes les 2 semaines (Q2W) les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Génétique: LOAd703
LOAd703 sera administré par injection intratumorale le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • Delolimogene mupadenorepvec
Expérimental: Atezolizumab + Imprimé PGG + Bevacizumab
Les participants recevront un traitement jusqu'à toxicité inacceptable ou perte de bénéfice clinique confirmée par la progression de la maladie selon RECIST V1.1 ou l'absence de bénéfice continu tel que déterminé par l'investigateur.
Médicament: Atézolizumab
L'atezolizumab sera administré par perfusion intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines (Q3W) le jour 1 des cycles de 21 jours, à l'exception des bras Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Idasanutlin, Atezolizumab + Regorafenib et Atezolizumab + Regorafenib + AB928 où l'Atezolizumab sera administré par perfusion IV toutes les 2 semaines (Q2W) les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: Imprimerie PGG
Imprimer PGG sera administré par perfusion intraveineuse hebdomadaire aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours.
Médicament: Bévacizumab
Le bevacizumab sera administré par perfusion IV au jour 1 de chaque cycle de 21 jours pour le bras Atezolizumab + Imprime PGG + Bevacizumab, et au jour 1 et au jour 15 de chaque cycle de 28 jours pour le bras Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab.
Expérimental: Atézolizumab + Isatuximab
Les participants recevront un traitement jusqu'à toxicité inacceptable ou perte de bénéfice clinique confirmée par la progression de la maladie selon RECIST V1.1 ou l'absence de bénéfice continu tel que déterminé par l'investigateur.
Médicament: Atézolizumab
L'atezolizumab sera administré par perfusion intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines (Q3W) le jour 1 des cycles de 21 jours, à l'exception des bras Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Idasanutlin, Atezolizumab + Regorafenib et Atezolizumab + Regorafenib + AB928 où l'Atezolizumab sera administré par perfusion IV toutes les 2 semaines (Q2W) les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: Isatuximab
L'isatuximab sera administré les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 de tous les cycles suivants. Les cycles dureront 21 jours.
Expérimental: Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab
Les participants recevront un traitement jusqu'à toxicité inacceptable ou perte de bénéfice clinique confirmée par la progression de la maladie selon RECIST V1.1 ou l'absence de bénéfice continu tel que déterminé par l'investigateur.
Médicament: Atézolizumab
L'atezolizumab sera administré par perfusion intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines (Q3W) le jour 1 des cycles de 21 jours, à l'exception des bras Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Idasanutlin, Atezolizumab + Regorafenib et Atezolizumab + Regorafenib + AB928 où l'Atezolizumab sera administré par perfusion IV toutes les 2 semaines (Q2W) les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: Bévacizumab
Le bevacizumab sera administré par perfusion IV au jour 1 de chaque cycle de 21 jours pour le bras Atezolizumab + Imprime PGG + Bevacizumab, et au jour 1 et au jour 15 de chaque cycle de 28 jours pour le bras Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab.
Médicament: Sélicrélumab
Le sélicrélumab sera administré par injection sous-cutanée (SC) le jour 1 des cycles 1 à 4 et tous les trois cycles par la suite. Les cycles dureront 28 jours.
Expérimental: Atezolizumab + Idasanutlin
Les participants recevront un traitement jusqu'à toxicité inacceptable ou perte de bénéfice clinique confirmée par la progression de la maladie selon RECIST V1.1 ou l'absence de bénéfice continu tel que déterminé par l'investigateur.
Médicament: Atézolizumab
L'atezolizumab sera administré par perfusion intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines (Q3W) le jour 1 des cycles de 21 jours, à l'exception des bras Atezolizumab + Selicrelumab + Bevacizumab, Atezolizumab + Idasanutlin, Atezolizumab + Regorafenib et Atezolizumab + Regorafenib + AB928 où l'Atezolizumab sera administré par perfusion IV toutes les 2 semaines (Q2W) les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: Idasanutlin
Idasanutlin sera administré par voie orale les jours 1 à 5 de chaque cycle de 28 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleur taux de réponse global confirmé (ORR) tel que déterminé par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou la perte du bénéfice clinique (jusqu'à 4 ans)
Le meilleur taux de réponse global (ORR) confirmé est défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète ou une réponse partielle à deux reprises consécutives à ≥ 4 semaines d'intervalle, tel que déterminé par l'investigateur selon RECIST v1.1. Les participants pouvaient être classés comme « Maladie stable » si l'évaluation avait lieu au moins 6 semaines après la randomisation. Les participants ont été classés comme manquants si aucune évaluation des réponses après la ligne de base n'était disponible. Les participants ont été classés comme non évaluables si toutes les évaluations de réponses post-ligne de base n'étaient pas évaluables. Les différences d'ORR entre les bras expérimentaux et le bras témoin correspondant ont été calculées, ainsi que les intervalles de confiance (IC) à 95 %, en utilisant une approximation normale de la distribution binomiale. Les IC à 95 % pour les ORR ont été construits à l'aide de la méthode Clopper-Pearson. Les IC à 95 % pour la différence de taux ont été construits à l'aide de la méthode de Wald avec correction de continuité.
De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou la perte du bénéfice clinique (jusqu'à 4 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP) telle que déterminée par l'enquêteur selon RECIST v1.1
Délai: De la randomisation jusqu'à la première apparition de maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 4 ans)
La survie sans progression (SSP) après randomisation, définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première apparition d'une progression de la maladie ou d'un décès quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité), a été déterminée par l'investigateur selon RECIST v1.1. Pour les participants qui n’avaient pas de progression documentée de la maladie ou de décès, la SSP a été censurée le jour de la dernière évaluation de la tumeur. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la médiane de la SSP avec des intervalles de confiance (IC) à 95 % construits grâce à l'utilisation de la méthode de Brookmeyer et Crowley.
De la randomisation jusqu'à la première apparition de maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 4 ans)
Survie globale (OS)
Délai: De la randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 4 ans)
La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause. Les participants qui étaient encore en vie au moment de l'analyse de la SG ont été censurés à la dernière date à laquelle ils étaient connus comme étant en vie. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la médiane de SG avec des intervalles de confiance (IC) à 95 % construits grâce à la méthode de Brookmeyer et Crowley.
De la randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 4 ans)
Pourcentage de participants qui étaient en vie à des moments marquants pour la survie globale (OS)
Délai: 3, 6, 12 et 18 mois
La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause. Les participants qui étaient encore en vie au moment de l'analyse de la SG ont été censurés à la dernière date à laquelle ils étaient connus comme étant en vie. La SG est indiquée comme le pourcentage de participants qui n'ont connu aucun événement aux moments marquants de 3, 6, 12 et 18 mois.
3, 6, 12 et 18 mois
Durée de réponse (DOR) telle que déterminée par l'enquêteur selon RECIST v1.1
Délai: À compter de la date de la première apparition d’une réponse objective documentée à la progression de la maladie ou au décès quelle qu’en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu’à 4 ans)
La durée de la réponse est définie comme le temps écoulé depuis la première apparition d'une réponse objective documentée à la progression de la maladie ou au décès, quelle qu'en soit la cause.
À compter de la date de la première apparition d’une réponse objective documentée à la progression de la maladie ou au décès quelle qu’en soit la cause, selon la première éventualité (jusqu’à 4 ans)
Taux de contrôle des maladies (DCR), tel que déterminé par l'enquêteur selon RECIST v1.1
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou la perte du bénéfice clinique (jusqu'à 4 ans)
Le taux de contrôle de la maladie est défini comme le pourcentage de participants présentant une maladie stable depuis ≥ 12 semaines ou une réponse complète ou partielle, tel que déterminé par l'investigateur selon RECIST v1.1.
De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou la perte du bénéfice clinique (jusqu'à 4 ans)
Pourcentage de participants présentant au moins un événement indésirable (EI)
Délai: Les données sur les événements indésirables ont été collectées depuis le départ jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 640 jours) ; des décès (toutes causes confondues) ont été signalés depuis le début jusqu'au suivi de la survie (jusqu'à 4 ans)
L'incidence, la nature et la gravité des événements indésirables (EI) sont signalées, la gravité étant déterminée selon NCI CTCAE v4.0. Tous les EI ont été signalés jusqu'à 30 jours après la dernière dose de l'étude ou jusqu'au début d'un nouveau traitement anticancéreux systémique. Des EI graves et des EI d'intérêt particulier ont été signalés jusqu'à 135 jours (ou 180 jours pour le bras Atezolizumab + LOAd703 uniquement) après la dernière dose du traitement à l'étude.
Les données sur les événements indésirables ont été collectées depuis le départ jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 640 jours) ; des décès (toutes causes confondues) ont été signalés depuis le début jusqu'au suivi de la survie (jusqu'à 4 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 septembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

26 septembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

26 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 mai 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 mai 2018

Première publication (Réel)

13 juin 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CO39612
  • 2017-004566-99 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner