肺移植後のポサコナゾールによる普遍的な予防と先制療法の比較 (UPPRITE)
肺移植後の真菌感染管理のための普遍的なポサコナゾール予防と先制的ポサコナゾール療法
調査の概要
詳細な説明
肺移植 (LT) は、末期呼吸器疾患の治療としてますます使用されています。 しかし、費用が高く、病院の費用だけでも移植あたり 500,000 米ドルを超えると推定されています。真菌感染症と慢性肺同種移植片機能不全 (CLAD) は、LT の主要な合併症です。 それらは長期生存に最大の脅威をもたらし、LT レシピエントの 12 ～ 50% で発生し、これらの 21.7 ～ 82% で死亡することが報告されています。
真菌感染症は、LT レシピエントの 3 つの主要な形態、すなわちコロニー形成、気管気管支疾患、侵襲性 (または終末器官) 疾患で発生します。 侵襲性真菌性疾患 (IFD) は死亡率が最も高い一方で、コロニー形成は最大の臨床的課題をもたらします。 これは最も一般的な症状であり、IFD に進行する可能性があり、CLAD を引き起こす可能性があります。 抗真菌予防は、コロニー形成に関連するリスクを最小限に抑えるために使用されます。
2 つの主要な抗真菌予防戦略が使用されます。 普遍的予防 (UP) は、LT 後のすべての患者への抗真菌剤の投与として定義されます。 ほとんどのセンターはUPを使用しています。 システマティック レビューとメタ分析では、UP によってアスペルギルスの定着も侵襲性アスペルギルス症 (IA) (LT レシピエントで最も一般的な真菌感染症) も減少しないことが示されました。 しかし、29.6% で副作用が発生しました。
先制戦略は、真菌性病原体（ドナー検体を含む）が検出された場合、またはLT後のサーベイランス気管支鏡検査またはその他の臨床調査からIFDがない場合に真菌性病原体の血清学的証拠がある場合の抗真菌剤の投与として定義されます(つまり 観察データによると、先制戦略は IA 発生率は同程度ですが、UP よりも薬物有害反応 (ADR) が少ない (16.1%) ことが示唆されています。 先制戦略により、抗真菌薬の使用を 43% 削減できると推定されています。
2 つの戦略の有効性、安全性、コストの直接的な比較はこれまで行われていません。 したがって、LT レシピエントの真菌感染症の影響を軽減するための最適な戦略を決定するには、ランダム化比較試験 (RCT) が必要です。 ただし、臨床転帰に基づいた最終的な第 III 相 RCT に着手する前に、臨床転帰に基づいた最終的な第 III 相 RCT の設計をより適切に知らせるために、パイロットの実現可能性 RCT を実行してデータを生成し、実際的な質問に答えます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、2010
- St. Vincent's Hospital
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Queensland
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Brisbane、Queensland、オーストラリア、4032
- The Prince Charles Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- Alfred Health
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女
- -再移植を含む両側連続肺移植（BSLT）または心肺移植（HLT）を受けている
- -書面によるインフォームドコンセントを与えることができる
- すべての試験要件を理解し、遵守できる
除外基準:
- 18歳未満
- -片肺移植を受ける予定（IFDの既知の危険因子）
- HLT以外の多臓器移植予定
- -移植後1年間フォローアップされない受信者 治験実施施設の1つ
- -スクリーニング前の12か月以内のカビの分離
- -スクリーニング前の12か月以内のマイセトーマの証拠
- -スクリーニング前の12か月以内にIFDが証明された、または可能性が高い
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）によって定義される中等度または重度の肝疾患の患者 > 正常上限の5倍（ULN）
- -サイト調査員の判断で、試験の評価を妨げる可能性がある、または患者の安全に深刻な影響を与える可能性のあるその他の深刻な状態
- 以前の試験への参加
- -現在、抗真菌薬またはその他の治験薬試験に登録されている
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：普遍的なポサコナゾール予防
普遍的なポサコナゾール予防：すべての患者は、ポサコナゾール放出調節錠剤（毎日300mg）を、肺または心肺移植後4日目から14日目まで3か月間開始します。
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このアームに割り当てられたすべての患者は、ポサコナゾールを肺または心肺移植後 4 日目から 14 日目に開始します。最低 3 か月間。
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実験的：先制ポサコナゾール療法
ポサコナゾールの先制療法：真菌病原体が特定された場合、または侵襲性真菌疾患の証拠がなく、真菌病原体の血清学的証拠がある場合、ポサコナゾールが開始され、3か月間投与されます。
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ポサコナゾールは、真菌性病原体が特定された場合、または3か月間侵襲性真菌性疾患の証拠がなく、真菌性病原体の血清学的証拠がある場合に開始されます.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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複合体：適格でスクリーニングされた、適格で登録されている、フォローアップに失敗した、または試験から取り下げられた、試験参加中に割り当てられた治療を受け、試験データ収集中にデータが欠落している。
時間枠：2年3ヶ月
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実現可能性の結果
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2年3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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複合: 真菌性肺炎、真菌性気管気管支炎、または気管支吻合部真菌感染症の少なくとも 1 つのエピソード; CLADと診断された、または原因に関係なく死亡した
時間枠：2年3ヶ月
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有効性結果
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2年3ヶ月
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真菌性肺炎、真菌性気管気管支炎、または気管支吻合部の真菌感染率
時間枠：2年3ヶ月
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有効性結果
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2年3ヶ月
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CLAD料金
時間枠：2年3ヶ月
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有効性結果
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2年3ヶ月
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全死因死亡率
時間枠：2年3ヶ月
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有効性結果
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2年3ヶ月
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真菌性肺炎、真菌性気管気管支炎、または気管支吻合部真菌感染症に関連する死亡率
時間枠：2年3ヶ月
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有効性結果
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2年3ヶ月
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CLAD関連の死亡率
時間枠：2年3ヶ月
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有効性結果
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2年3ヶ月
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真菌性肺炎、真菌性気管気管支炎、気管支吻合部真菌感染症の発症までの時間
時間枠：2年3ヶ月
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有効性結果
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2年3ヶ月
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CLADの診断までの時間
時間枠：2年3ヶ月
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有効性結果
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2年3ヶ月
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入院数を含む、割り当てられたアームに関連する費用
時間枠：2年3ヶ月
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有効性結果
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2年3ヶ月
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Short Form Survey (sf-36) を使用して患者の健康状態を測定する生活の質 (QoL)
時間枠：2年3ヶ月
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有効性結果
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2年3ヶ月
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急性拒絶反応率
時間枠：2年3ヶ月
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安全成績
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2年3ヶ月
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ポサコナゾール副作用（ADR）率
時間枠：2年3ヶ月
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安全成績
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2年3ヶ月
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ADR のためにポサコナゾールを中止した患者の割合
時間枠：2年3ヶ月
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安全成績
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2年3ヶ月
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ポサコナゾールの合計期間
時間枠：2年3ヶ月
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安全成績
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2年3ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 204/17
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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