Univerzální profylaxe versus preventivní léčba posakonazolem po transplantaci plic (UPPRITE)

Transplantace plic (LT) je stále častěji používanou léčbou konečného stadia respiračního onemocnění. Je to však drahé a samotné nemocniční náklady se odhadují na > 500 000 USD/transplantaci. Plísňová infekce a chronická plicní aloštěpová dysfunkce (CLAD) jsou hlavními komplikacemi LT. Představují největší hrozbu pro dlouhodobé přežití a uvádí se, že se vyskytují u 12–50 % příjemců LT a způsobují smrt u 21,7–82 % z nich.

Plísňové infekce se u příjemců LT vyskytují ve 3 hlavních formách, a to kolonizace, trachea-bronchiální onemocnění a invazivní (neboli endorgánové) onemocnění. Zatímco invazivní plísňové onemocnění (IFD) je spojeno s nejvyšší mortalitou, kolonizace představuje největší klinickou výzvu. Je to nejčastější projev, může progredovat do IFD a může urychlit CLAD. Antifungální profylaxe se používá k minimalizaci rizik spojených s kolonizací.

Používají se dvě hlavní strategie antimykotické profylaxe. Univerzální profylaxe (UP) je definována jako podávání antimykotik všem pacientům po LT. Většina center používá UP. Systematický přehled a metaanalýza ukázaly, že ani kolonizace Aspergillus, ani invazivní aspergilóza (IA) (nejčastější mykotická infekce u příjemců LT) nebyly sníženy UP. Přesto to způsobilo vedlejší účinky v 29,6 %.

Preemptivní strategie je definována jako podávání antimykotik, když je detekován houbový patogen (včetně dárcovských vzorků) nebo existuje sérologický důkaz houbového patogenu v nepřítomnosti IFD z bronchoskopie po LT nebo jiných klinických vyšetření (tj. Údaje z pozorování naznačují, že preemptivní strategie má podobnou míru výskytu IA, ale méně nežádoucích účinků (ADR) než UP (16,1 %). Odhaduje se, že preventivní strategie může snížit užívání antimykotik o 43 %.

Dosud nebylo provedeno žádné přímé srovnání účinnosti, bezpečnosti a nákladů těchto dvou strategií. Ke stanovení optimální strategie ke snížení dopadu mykotické infekce u příjemců LT je tedy zapotřebí randomizovaná kontrolovaná studie (RCT). Než se však pustíme do definitivního RCT fáze III zaměřeného na klinické výsledky, provedeme pilotní RCT proveditelnosti, abychom získali data a odpověděli na praktické otázky, abychom lépe informovali o návrhu definitivního RCT fáze III zaměřeného na klinické výsledky.