Универсальная профилактика по сравнению с упреждающей терапией посаконазолом после трансплантации легких (UPPRITE)

Трансплантация легких (ТЛ) все чаще используется для лечения терминальной стадии респираторных заболеваний. Однако это дорого, только затраты на больницу оцениваются в> 500 000 долларов США за трансплантацию. Грибковая инфекция и хроническая дисфункция аллотрансплантата легкого (ХЛАД) являются основными осложнениями ТП. Они представляют наибольшую угрозу для долгосрочного выживания и, как сообщается, возникают у 12-50% реципиентов ТП и вызывают смерть у 21,7-82% из них.

Грибковые инфекции встречаются у реципиентов ТП в трех основных формах, а именно: колонизация, трахео-бронхиальное заболевание и инвазивное заболевание (или заболевание органов-мишеней). В то время как инвазивное грибковое заболевание (IFD) связано с самой высокой смертностью, колонизация представляет собой наибольшую клиническую проблему. Это наиболее распространенное проявление, которое может прогрессировать до IFD и может ускорить CLAD. Противогрибковая профилактика используется для минимизации рисков, связанных с колонизацией.

Используются две основные стратегии противогрибковой профилактики. Универсальная профилактика (УП) определяется как введение противогрибковых препаратов всем пациентам после ТП. Большинство центров используют UP. Систематический обзор и метаанализ показали, что ни колонизация аспергиллами, ни инвазивный аспергиллез (ИА) (наиболее распространенная грибковая инфекция у реципиентов ТП) не были снижены с помощью UP. Тем не менее, это вызвало побочные эффекты в 29,6%.

Упреждающая стратегия определяется как введение противогрибковых препаратов при обнаружении грибкового патогена (в том числе в донорских образцах) или при наличии серологических признаков грибкового патогена при отсутствии IFD при контрольной бронхоскопии после ТП или других клинических исследованиях. (т.е. колонизация). Данные наблюдений показывают, что превентивная стратегия имеет аналогичные показатели заболеваемости ИА, но меньше побочных реакций на лекарства (НЛР), чем УП (16,1%). Было подсчитано, что упреждающая стратегия может снизить использование противогрибковых препаратов на 43%.

На сегодняшний день не проводилось прямого сравнения эффективности, безопасности и стоимости двух стратегий. Таким образом, необходимо рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) для определения оптимальной стратегии снижения влияния грибковой инфекции на реципиентов ТП. Тем не менее, прежде чем мы приступим к окончательному РКИ фазы III, основанному на клинических исходах, мы проведем пилотное РКИ осуществимости, чтобы получить данные и ответить на практические вопросы, чтобы лучше информировать дизайн окончательного РКИ фазы III, основанного на клинических исходах.