Profilaktyka uniwersalna w porównaniu z terapią zapobiegawczą pozakonazolem po przeszczepie płuc (UPPRITE)

Przeszczep płuc (LT) jest coraz częściej stosowaną metodą leczenia schyłkowej choroby układu oddechowego. Jest to jednak kosztowne, a same koszty szpitalne szacuje się na > 500 000 USD na przeszczep. Infekcja grzybicza i przewlekła dysfunkcja alloprzeszczepu płuc (CLAD) są głównymi powikłaniami LT. Stanowią największe zagrożenie dla długoterminowego przeżycia i występują u 12-50% biorców LT i powodują śmierć u 21,7-82% z nich.

Zakażenia grzybicze występują u biorców LT w 3 głównych postaciach, a mianowicie w kolonizacji, chorobie tchawicy i oskrzeli oraz chorobie inwazyjnej (lub narządu końcowego). Podczas gdy inwazyjna choroba grzybicza (IFD) wiąże się z najwyższą śmiertelnością, kolonizacja stanowi największe wyzwanie kliniczne. Jest to najczęstsza manifestacja, może przejść do IFD i może wytrącić CLAD. Profilaktykę przeciwgrzybiczą stosuje się w celu zminimalizowania ryzyka związanego z kolonizacją.

Stosuje się dwie główne strategie profilaktyki przeciwgrzybiczej. Profilaktykę uniwersalną (UP) definiuje się jako podawanie leków przeciwgrzybiczych wszystkim pacjentom po LT. Większość ośrodków używa UP. Systematyczny przegląd i metaanaliza wykazały, że ani kolonizacja Aspergillus, ani inwazyjna aspergiloza (IA) (najczęstsza infekcja grzybicza u biorców LT) nie zostały zmniejszone przez UP. Jednak spowodował skutki uboczne u 29,6%.

Strategię zapobiegawczą definiuje się jako podanie środków przeciwgrzybiczych w przypadku wykrycia patogenu grzybiczego (w tym w próbkach od dawców) lub serologicznych dowodów na obecność patogenu grzybiczego przy braku IFD w bronchoskopii kontrolnej po LT lub innych badaniach klinicznych (tj. kolonizacja).Dane obserwacyjne sugerują, że strategia zapobiegawcza ma podobne wskaźniki zapadalności na IA, ale mniej działań niepożądanych (ADR) niż UP (16,1%). Oszacowano, że strategia zapobiegawcza może zmniejszyć stosowanie leków przeciwgrzybiczych o 43%.

Do tej pory nie przeprowadzono bezpośredniego porównania skuteczności, bezpieczeństwa i kosztów tych dwóch strategii. Dlatego potrzebne jest randomizowane badanie kontrolowane (RCT) w celu określenia optymalnej strategii zmniejszania wpływu infekcji grzybiczej u biorców LT. Jednak zanim przystąpimy do ostatecznego badania RCT fazy III opartego na wynikach klinicznych, przeprowadzimy pilotażowe badanie wykonalności RCT w celu wygenerowania danych i udzielenia odpowiedzi na praktyczne pytania, aby lepiej informować o projekcie ostatecznego badania RCT fazy III opartego na wynikach klinicznych.