Profilassi universale contro terapia preventiva con posaconazolo post-trapianto di polmone (UPPRITE)

Il trapianto di polmone (LT) è un trattamento sempre più utilizzato per le malattie respiratorie allo stadio terminale. Tuttavia, è costoso, con i soli costi ospedalieri stimati in > US $ 500.000/trapianto. L'infezione fungina e la disfunzione cronica del trapianto polmonare (CLAD) sono le principali complicanze della LT. Rappresentano la più grande minaccia per la sopravvivenza a lungo termine e si verificano nel 12-50% dei destinatari di LT e causano la morte nel 21,7-82% di questi.

Le infezioni fungine si verificano in 3 forme principali nei destinatari di LT, vale a dire colonizzazione, malattia tracheo-bronchiale e malattia invasiva (o d'organo). Mentre la malattia fungina invasiva (IFD) è associata alla più alta mortalità, la colonizzazione rappresenta la più grande sfida clinica. È la manifestazione più comune, può progredire verso l'IFD e può precipitare il CLAD. La profilassi antifungina viene utilizzata per ridurre al minimo i rischi associati alla colonizzazione.

Vengono utilizzate due principali strategie di profilassi antimicotica. La profilassi universale (UP) è definita come la somministrazione di agenti antimicotici a tutti i pazienti post-LT. La maggior parte dei centri utilizza UP. Una revisione sistematica e una meta-analisi hanno mostrato che né la colonizzazione da Aspergillus né l'aspergillosi invasiva (IA) (l'infezione fungina più comune nei destinatari di LT) sono state ridotte da UP. Eppure ha causato effetti collaterali nel 29,6%.

La strategia preventiva è definita come la somministrazione di agenti antimicotici quando viene rilevato un patogeno fungino (anche nei campioni di donatori) o vi è evidenza sierologica di un patogeno fungino in assenza di IFD da una broncoscopia di sorveglianza post-LT o da altre indagini cliniche (cioè. colonizzazione). I dati osservazionali suggeriscono che una strategia preventiva ha tassi di incidenza di IA simili ma meno reazioni avverse al farmaco (ADR) rispetto a UP (16,1%). È stato stimato che una strategia preventiva può ridurre l'uso di farmaci antifungini del 43%.

Ad oggi non è stato eseguito alcun confronto diretto dell'efficacia, della sicurezza e del costo delle due strategie. Pertanto, è necessario uno studio controllato randomizzato (RCT) per determinare la strategia ottimale per ridurre l'impatto dell'infezione fungina nei destinatari di LT. Tuttavia, prima di intraprendere un RCT definitivo di fase III potenziato per i risultati clinici, eseguiremo un RCT di fattibilità pilota per generare dati e rispondere a domande pratiche per informare meglio la progettazione dell'RCT definitivo di fase III potenziato per i risultati clinici.