Universell profylakse versus forebyggende terapi med posakonazol etter lungetransplantasjon (UPPRITE)

Lungetransplantasjon (LT) er en stadig mer brukt behandling for sluttstadium av luftveissykdom. Det er imidlertid dyrt, med sykehuskostnader alene anslått til >500 000 USD/transplantasjon. Soppinfeksjon og kronisk lunge allograft dysfunksjon (CLAD) er de viktigste komplikasjonene ved LT. De utgjør den største trusselen mot langsiktig overlevelse og er rapportert å forekomme hos 12-50 % av LT-mottakere og forårsake død hos 21,7-82 % av disse.

Soppinfeksjoner forekommer i 3 hovedformer hos LT-mottakere, nemlig kolonisering, trakea-bronkial sykdom og invasiv (eller endeorgan) sykdom. Mens invasiv soppsykdom (IFD) er assosiert med høyest dødelighet, utgjør kolonisering den største kliniske utfordringen. Det er den vanligste manifestasjonen, kan utvikle seg til IFD og kan utløse CLAD. Antifungal profylakse brukes for å minimere risikoen forbundet med kolonisering.

To hovedstrategier for soppdrepende profylakse brukes. Universell profylakse (UP) er definert som administrering av soppdrepende midler til alle pasienter etter LT. De fleste sentre bruker UP. En systematisk oversikt og metaanalyse viste at verken Aspergillus-kolonisering eller invasiv aspergillose (IA) (den vanligste soppinfeksjonen hos LT-mottakere) ble redusert med UP. Likevel forårsaket det bivirkninger hos 29,6 %.

Den forebyggende strategien er definert som administrering av soppdrepende midler når et sopppatogen (inkludert i donorprøver) påvises eller det er serologiske bevis på et sopppatogen i fravær av IFD fra en post-LT-overvåkingsbronkoskopi eller andre kliniske undersøkelser (dvs. kolonisering). Observasjonsdata tyder på at en forebyggende strategi har lignende IA-insidensrater, men færre bivirkninger (ADR) enn UP (16,1 %). Det er anslått at en forebyggende strategi kan redusere bruk av soppdrepende legemidler med 43 %.

Ingen direkte sammenligning av effekt, sikkerhet og kostnad for de to strategiene har blitt utført til dags dato. En randomisert kontrollert studie (RCT) er derfor nødvendig for å bestemme den optimale strategien for å redusere virkningen av soppinfeksjon hos LT-mottakere. Men før vi tar fatt på en definitiv fase III RCT drevet for kliniske utfall, vil vi utføre en pilotgjennomførbarhets RCT for å generere data og svare på praktiske spørsmål for å bedre informere utformingen av den definitive fase III RCT drevet for kliniske utfall.