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Universelle Prophylaxe versus präventive Therapie mit Posaconazol nach Lungentransplantation (UPPRITE)

17. Juni 2018 aktualisiert von: Bayside Health

Universelle Posaconazol-Prophylaxe im Vergleich zur präventiven Posaconazol-Therapie zur Behandlung von Pilzinfektionen nach Lungentransplantation

In dieser Studie werden zwei Möglichkeiten zur Verwendung des Antimykotikums Posaconazol untersucht, um invasive Pilzerkrankungen und die Präzipitation einer chronischen Abstoßung nach einer Lungentransplantation zu verhindern.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Lungentransplantation (LT) wird zunehmend zur Behandlung von Atemwegserkrankungen im Endstadium eingesetzt. Es ist jedoch teuer, da allein die Krankenhauskosten auf > 500.000 US-Dollar/Transplantation geschätzt werden. Pilzinfektionen und chronische Lungentransplantat-Dysfunktion (CLAD) sind die Hauptkomplikationen der LT. Sie stellen die größte Bedrohung für das Langzeitüberleben dar und treten Berichten zufolge bei 12–50 % der LT-Empfänger auf und verursachen bei 21,7–82 % von ihnen den Tod.

Pilzinfektionen treten bei LT-Empfängern in 3 Hauptformen auf, nämlich Kolonisation, Trachea-Bronchial-Erkrankung und invasive (oder Endorgan-)Erkrankung. Während die invasive Pilzerkrankung (IFD) mit der höchsten Sterblichkeit assoziiert ist, stellt die Kolonisation die größte klinische Herausforderung dar. Es ist die häufigste Manifestation, kann zu IFD fortschreiten und CLAD auslösen. Eine Antimykotika-Prophylaxe wird eingesetzt, um die mit einer Besiedlung verbundenen Risiken zu minimieren.

Es werden zwei Hauptstrategien zur antimykotischen Prophylaxe verwendet. Universalprophylaxe (UP) ist definiert als die Verabreichung von Antimykotika an alle Patienten nach LT. Die meisten Zentren verwenden UP. Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse zeigte, dass weder die Aspergillus-Besiedlung noch die invasive Aspergillose (IA) (die häufigste Pilzinfektion bei LT-Empfängern) durch UP reduziert wurden. Dennoch verursachte es bei 29,6 % Nebenwirkungen.

Die präventive Strategie ist definiert als die Verabreichung von Antimykotika, wenn ein Pilzerreger (einschließlich in Spenderproben) nachgewiesen wird oder es einen serologischen Nachweis eines Pilzerregers ohne IFD aus einer Post-LT-Überwachungsbronchoskopie oder anderen klinischen Untersuchungen gibt (d.h. Besiedlung).Beobachtungsdaten legen nahe, dass eine präventive Strategie ähnliche IA-Inzidenzraten, aber weniger unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) aufweist als UP (16,1 %). Es wurde geschätzt, dass eine präventive Strategie den Einsatz von Antimykotika um 43 % reduzieren kann.

Bisher wurde kein direkter Vergleich der Wirksamkeit, Sicherheit und Kosten der beiden Strategien durchgeführt. Daher ist eine randomisierte kontrollierte Studie (RCT) erforderlich, um die optimale Strategie zur Verringerung der Auswirkungen einer Pilzinfektion bei LT-Empfängern zu bestimmen. Bevor wir jedoch mit einer definitiven Phase-III-RCT beginnen, die auf klinische Ergebnisse ausgerichtet ist, werden wir eine Pilot-Durchführbarkeits-RCT durchführen, um Daten zu generieren und praktische Fragen zu beantworten, um das Design der definitiven Phase-III-RCT, die auf klinische Ergebnisse ausgerichtet ist, besser zu informieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

140

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2010
        • St. Vincent's Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4032
        • The Prince Charles Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Alfred Health

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männlich und weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren
  2. Sich einer bilateralen sequentiellen Lungentransplantation (BSLT) oder einer Herz-Lungen-Transplantation (HLT) einschließlich einer erneuten Transplantation unterziehen
  3. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
  4. Kann alle Prüfungsanforderungen verstehen und erfüllen

Ausschlusskriterien:

  1. Unter 18 Jahren
  2. Geplant, sich einer Einzellungentransplantation zu unterziehen (bekannter Risikofaktor für IFD)
  3. Geplant, sich einer Multiorgantransplantation zu unterziehen, außer HLT
  4. Empfänger, die 1 Jahr nach der Transplantation nicht an einem der Studienzentren nachbeobachtet werden
  5. Isolierung eines Schimmelpilzes innerhalb der 12 Monate vor dem Screening
  6. Nachweis eines Myzetoms innerhalb der 12 Monate vor dem Screening
  7. Bewiesener oder wahrscheinlicher IFD innerhalb der 12 Monate vor dem Screening
  8. Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Lebererkrankung, definiert durch Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  9. Jede andere schwerwiegende Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Studienauswertungen beeinträchtigen oder die Sicherheit des Patienten ernsthaft beeinträchtigen könnte
  10. Vorheriger Einschluss in die Studie
  11. Derzeit in eine Antimykotika- oder andere Prüfmedikamentenstudie eingeschrieben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: VERHÜTUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Universelle Posaconazol-Prophylaxe
Universelle Posaconazol-Prophylaxe: Alle Patienten beginnen mit der Posaconazol-Tablette mit veränderter Wirkstofffreisetzung (300 mg täglich) zwischen Tag 4 und Tag 14 nach einer Lungen- oder Herz-Lungen-Transplantation für 3 Monate.
Sonstiges: Universelle Posaconazol-Prophylaxe
Alle diesem Arm zugeordneten Patienten beginnen mit Posaconazol zwischen Tag 4 und Tag 14 nach einer Lungen- oder Herz-Lungen-Transplantation für mindestens 3 Monate.
EXPERIMENTAL: Präventive Posaconazol-Therapie
Präventive Therapie mit Posaconazol: Posaconazol wird begonnen, wenn ein Pilzerreger identifiziert wird oder es serologische Hinweise auf einen Pilzerreger gibt, und es gibt keinen Hinweis auf eine invasive Pilzerkrankung, und es wird für 3 Monate gegeben.
Sonstiges: Präventive Posaconazol-Therapie
Posaconazol wird begonnen, wenn ein Pilzerreger identifiziert wird oder es einen serologischen Nachweis eines Pilzerregers gibt, ohne dass für 3 Monate irgendein Hinweis auf eine invasive Pilzerkrankung vorliegt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zusammengesetzt aus: gescreenten, die in Frage kommen, in Frage kommende, die in die Studie aufgenommen wurden, für die Nachbeobachtung verloren gegangen sind oder aus der Studie zurückgezogen wurden, die ihre zugewiesene Behandlung während der gesamten Studienteilnahme erhalten und bei denen Daten während der Datenerhebung an der Studie fehlen.
Zeitfenster: 2 Jahre und 3 Monate
Machbarkeitsergebnis
2 Jahre und 3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zusammengesetzt aus: mindestens einer Episode von Pilzpneumonie, Pilz-Tracheobronchitis oder bronchialer Anastomosen-Pilzinfektion; als CLAD diagnostiziert oder unabhängig von der Ursache gestorben
Zeitfenster: 2 Jahre und 3 Monate
Wirksamkeitsergebnis
2 Jahre und 3 Monate
Pilzpneumonie, Pilztracheobronchitis oder bronchiale Anastomosenpilzinfektionsraten
Zeitfenster: 2 Jahre und 3 Monate
Wirksamkeitsergebnis
2 Jahre und 3 Monate
CLAD-Preise
Zeitfenster: 2 Jahre und 3 Monate
Wirksamkeitsergebnis
2 Jahre und 3 Monate
Gesamtmortalitätsraten
Zeitfenster: 2 Jahre und 3 Monate
Wirksamkeitsergebnis
2 Jahre und 3 Monate
Pilzpneumonie, Pilz-Tracheobronchitis oder bronchiale Anastomosen-Pilzinfektion-bedingte Sterblichkeitsraten
Zeitfenster: 2 Jahre und 3 Monate
Wirksamkeitsergebnis
2 Jahre und 3 Monate
CLAD-bedingte Sterblichkeitsraten
Zeitfenster: 2 Jahre und 3 Monate
Wirksamkeitsergebnis
2 Jahre und 3 Monate
Zeit bis zur Entwicklung einer Pilzpneumonie, Pilz-Tracheobronchitis, Bronchialanastomosen-Pilzinfektion
Zeitfenster: 2 Jahre und 3 Monate
Wirksamkeitsergebnis
2 Jahre und 3 Monate
Zeit bis zur Diagnose von CLAD
Zeitfenster: 2 Jahre und 3 Monate
Wirksamkeitsergebnis
2 Jahre und 3 Monate
Kosten im Zusammenhang mit dem zugewiesenen Arm, einschließlich der Anzahl der Krankenhauseinweisungen
Zeitfenster: 2 Jahre und 3 Monate
Wirksamkeitsergebnis
2 Jahre und 3 Monate
Lebensqualität (QoL) mit Short Form Survey (sf-36) zur Messung der Patientengesundheit
Zeitfenster: 2 Jahre und 3 Monate
Wirksamkeitsergebnis
2 Jahre und 3 Monate
Akute Ablehnungsraten
Zeitfenster: 2 Jahre und 3 Monate
Sicherheitsergebnis
2 Jahre und 3 Monate
Nebenwirkungsraten von Posaconazol (UAW).
Zeitfenster: 2 Jahre und 3 Monate
Sicherheitsergebnis
2 Jahre und 3 Monate
Anteil der Patienten, die Posaconazol wegen einer UAW absetzen
Zeitfenster: 2 Jahre und 3 Monate
Sicherheitsergebnis
2 Jahre und 3 Monate
Gesamtdauer auf Posaconazol
Zeitfenster: 2 Jahre und 3 Monate
Sicherheitsergebnis
2 Jahre und 3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Bayside Health

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Ermittler

  • Studienstuhl: Orla Morrissey, The Alfred

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (ERWARTET)

2. Juli 2018

Primärer Abschluss (ERWARTET)

30. September 2020

Studienabschluss (ERWARTET)

30. September 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Juni 2018

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

19. Juni 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

19. Juni 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Juni 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 204/17

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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