Universele profylaxe versus preventieve therapie met posaconazol na longtransplantatie (UPPRITE)

Longtransplantatie (LT) is een steeds vaker gebruikte behandeling voor luchtwegaandoeningen in het eindstadium. Het is echter duur, met alleen al de ziekenhuiskosten geschat op > US $ 500.000 / transplantatie. Schimmelinfectie en chronische longtransplantaatdisfunctie (CLAD) zijn de belangrijkste complicaties van LT. Ze vormen de grootste bedreiging voor de overleving op de lange termijn en komen naar verluidt voor bij 12-50% van de LT-ontvangers en veroorzaken de dood bij 21,7-82% van hen.

Schimmelinfecties komen voor in 3 belangrijke vormen bij LT-ontvangers, namelijk kolonisatie, trachea-bronchiale ziekte en invasieve (of eindorgaan) ziekte. Hoewel invasieve schimmelziekte (IFD) gepaard gaat met de hoogste mortaliteit, vormt kolonisatie de grootste klinische uitdaging. Het is de meest voorkomende manifestatie, kan zich ontwikkelen tot IFD en kan CLAD veroorzaken. Antifungale profylaxe wordt gebruikt om de risico's verbonden aan kolonisatie te minimaliseren.

Er worden twee belangrijke antifungale profylaxestrategieën gebruikt. Universele profylaxe (UP) wordt gedefinieerd als de toediening van antischimmelmiddelen aan alle patiënten na LT. De meeste centra gebruiken UP. Een systematische review en meta-analyse toonden aan dat noch de kolonisatie van Aspergillus, noch invasieve aspergillose (IA) (de meest voorkomende schimmelinfectie bij LT-ontvangers) werden verminderd door UP. Toch veroorzaakte het bij 29,6% bijwerkingen.

De preventieve strategie wordt gedefinieerd als de toediening van antischimmelmiddelen wanneer een schimmelpathogeen (inclusief in donorspecimens) wordt gedetecteerd of er serologisch bewijs is van een schimmelpathogeen bij afwezigheid van IFD van een post-LT surveillance bronchoscopie of ander klinisch onderzoek. (d.w.z. kolonisatie). Observatiegegevens suggereren dat een preventieve strategie vergelijkbare IA-incidentiecijfers heeft, maar minder bijwerkingen (ADR) dan UP (16,1%). Geschat wordt dat een preventieve strategie het gebruik van antischimmelmedicijnen met 43% kan verminderen.

Tot nu toe is er geen directe vergelijking van de werkzaamheid, veiligheid en kosten van de twee strategieën uitgevoerd. Er is dus een gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) nodig om de optimale strategie te bepalen om de impact van schimmelinfectie bij LT-ontvangers te verminderen. Voordat we echter beginnen aan een definitieve fase III RCT aangedreven door klinische resultaten, zullen we een haalbaarheids-RCT uitvoeren om gegevens te genereren en praktische vragen te beantwoorden om het ontwerp van de definitieve fase III RCT aangedreven door klinische resultaten beter te informeren.