PRS TB レジメン I - フェーズ II のパイロット臨床試験

結核 (TB) は、世界規模の主要な健康問題です。 薬剤感受性結核は治療可能な疾患ですが、現在の標準的な治療法では、再発のない治癒を達成するために 6 ～ 8 か月の多剤併用療法が必要です。 この長い治療過程は、しばしば毒性、コンプライアンスの低下、および薬剤耐性の発生に関連しています。 組織のより迅速な殺菌を提供するより効果的な薬物の組み合わせは、これらの重大な問題を改善する可能性を秘めています。

結核を治療するための現在の薬物レジメンは長くて面倒であり、したがって、薬物耐性と疾患の再発につながる不十分なコンプライアンスによって複雑になっています。 以前は、出力駆動型の最適化プラットフォーム、放物線応答曲面 (PRS、以前はフィードバック システム制御または FSC と呼ばれていました)、および結核菌感染の in vitro マクロファージ モデルを使用して、数十億の可能な薬物投与量の中からいくつかの新しい実験的薬物レジメンを特定しました。現在の標準レジメンよりも優れた組み合わせ。 PRSプラットフォームを使用して、肺結核のマウスモデルで新しいレジメン（PRSレジメンと呼ばれる）のin vivo薬物用量を最適化し、レジメンが標準レジメンよりもはるかに迅速に無菌化し、無再発までの治療時間を大幅に短縮することを示しましたクロファジミン（Cfz）、エタンブトール（E）、高用量ピラジナミド（Z、高）、およびプロチオナミド（Pto）で構成されるPRSレジメンの25％の治癒。 このレジメンは、ヒトの結核の治療過程を著しく短縮する可能性を秘めています。 PRSレジメンはイソニアジド、リファンピシン、フルオロキノロン、および注射用アミノグリコシドを省略しているため、多剤耐性結核および広範な薬剤耐性結核の多くの症例の治療に適しています。

1 研究の意義 マクロファージとマウスの細胞培養の結果に基づいて、PRSレジメンがより効果的であることが証明され、標準的なレジメンよりも短い治療期間が可能になると予想されます。 治療期間を短縮することで、アドヒアランス、毒性、および薬剤耐性の発生に関する問題を減らすことができます。 また、INHやRIFを含まないレジメンであるため、これらの薬剤に耐性のある結核にも適用できます。

2つの方法

1. 実験計画の概要 これは、無作為化、対照、非盲検のパイロット臨床試験です。 以前に治療を受けていない塗抹陽性の結核患者 (18 ～ 65 歳) で、X 線写真で結核の証拠があり、その細菌が第一選択薬に敏感である患者は、グループ A (標準レジメン) とグループ B (新しい短期 PRS レジメン) にランダムに分配されます。 この研究では、治療レジメン間の治療終了時の喀痰変換率を比較し、治療成功率と有害事象の発生率の客観的な指標を評価します。
2. 被験者の特定: 潜在的に適格な被験者は、結核の治療のために上海肺病院で診察または紹介された被験者の中から特定されます。 被験者には研究について通知され、参加に関心を示した被験者には書面による同意書が提供されます。
3. 同意プロセス: 以下で詳細に説明するように、参加は任意であり、研究に参加するかどうかにかかわらず、被験者は自分の状態に応じて適切なケアを受けることが通知されます。 被験者は活動性結核を患っているため、上海肺病院に隔離されます。 治験責任医師は被験者と共に同意書を見直し、被験者が同意書を理解し、被験者のすべての質問に回答したことを確認します。 適時に治療を開始することが重要であるため、被験者は最大 2 日間、研究に参加するか標準治療を受けるかを決定することができます。
4. 適格性のスクリーニング：研究手順の表（このドキュメントの最後にあります）に示され、包含/除外基準ごとの適格性の評価に必要なスクリーニングテストは、研究登録前の14日以内に完了します。
5. 無作為化: 適格な被験者は、乱数発生器を使用して、グループ A (標準治療) またはグループ B (調査中の PRS レジメン) に 1:1 で無作為化されます。

6. 治験処置: 対象は、以下に示すように、グループ A またはグループ B への割り当てに従って処置されます。

   グループ A、標準レジメン (2EHRZ/4HR): 標準的な 6 か月間のレジメンは、イソニアジド、リファンピン、エタンブトール、およびピラジナミドによる 8 週間の毎日の治療と、その後の 16 週間のイソニアジドおよびリファンピンによる治療です。

   すべての薬は経口で週 7 日投与されます。 治験薬は、以下に示すように重量で投与されます。 グループ B、PRS レジメン (4EZ [高用量] Cfz Pto): PRS レジメンは、毎日の Cfz、Emb、Pto、および高用量ピラジナミドの 4 か月であり、以下に従って体重で投与されます。

   グループ A とグループ B の両方の薬物投与量を以下に要約します。

   …………………………………………………………………………………………………………………… イソニアジド（H） :1日量(gm)0.3(体重) <50kg);0.3(体重≧50kg)、使用 方法：1日1回。

   リファンピン（R）：1日量（gm）0.45（体重） <50kg);0.6(体重≧50kg)、使用 方法：1日1回（空腹時投薬）。

   エタンブトール（E）：1日量（gm）0.75（体重） <50kg);1.0(体重≧50kg),使用 方法：1日1～2回。

   ピラジナミド（Z）：1日量（gm）1.5（体重） <50kg);1.5(体重≧50kg),使用 方法：1日1～3回。

   ピラジナミド（高用量）：1日量（gm）1.75（体重） <50kg);2.0(重量≥50kg)、使用 方法：1日1～2回。

   クロファジミン（Cfz）：1日量（gm）0.15（体重） <50kg);0.15(体重≧50kg)、使用 方法：1日1～3回。

   プロチオンアミド（Pto）：1日量（gm）0.6（体重） <50kg);0.6(体重≧50kg)、使用 方法: 3 回/日。

   ……………………………………………………………………………………………………

7. 患者のフォローアップ 6か月の標準治療または4か月の短期PRSレジメン治療の後、被験者は有効性を評価し、再発がないことを確認するために長期フォローアップを受けます。 健診時期は、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月、24ヶ月です。

有効性の評価 i 細菌学: 喀痰塗抹顕微鏡検査、Becton Dickinson Company マイコバクテリア増殖指示薬管 (MGIT) システムを使用した培養、および Lowenstein-Jensen (LJ) 斜面培養。 MGIT検査は、薬剤感受性を評価するために使用されます。

ii 放射線科: すべての患者は、治療前に胸部 X 線と CT スキャンを受けます。 X線は、8週間の治療後、治療終了時、およびフォローアップ期間中に確認されます。 CTスキャンは、治療の最後に確認されます。

iii 喀痰サンプルの細菌量は、治療開始後 2 週間以内に評価されます。

iv 陽性を培養するまでの時間: 陽性を培養するまでの時間は、治療開始後 2 か月以内に MGIT 培養によって実行されます。

v 結果の評価: 世界保健機関 (WHO) の統一基準を採用して、治癒率と治療の成功率、喀痰の陰性化率、有害事象の発生率、患者のコンプライアンス、およびその他の指標を評価します。 これらの結果を実験群と標準群の間で比較して、各治療計画の効果を分析します。