PRS TB 요법 I의 파일럿 임상 시험 - 2상
연구 개요
상태
상세 설명
결핵(TB)은 전 세계적 비율의 주요 건강 문제입니다. 약물 민감성 결핵은 치료 가능한 질병이지만, 현재의 표준 치료는 재발 없는 치료를 달성하기 위해 6-8개월의 다제 요법을 필요로 합니다. 이 긴 치료 과정은 종종 독성, 불량한 순응도 및 약물 내성 발달과 관련이 있습니다. 보다 신속한 조직 살균을 제공하는 보다 효과적인 약물 조합은 이러한 중요한 문제를 개선할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.
결핵 치료를 위한 현재의 약물 요법은 시간이 오래 걸리고 번거롭기 때문에 순응도가 좋지 않아 약물 내성 및 질병 재발로 인해 복잡합니다. 이전에는 출력 기반 최적화 플랫폼, 파라볼릭 반응 표면(PRS, 이전에 Feedback System control 또는 FSC라고 함) 및 Mycobacterium tuberculosis 감염의 체외 대식세포 모델을 사용하여 수십억 개의 가능한 약물 용량 중에서 몇 가지 새로운 실험 약물 요법을 식별했습니다. 현재 표준 요법을 능가하는 조합. 우리는 PRS 플랫폼을 사용하여 폐결핵 마우스 모델에서 새로운 요법(지정된 PRS 요법)의 생체 내 약물 용량을 최적화한 다음 요법이 표준 요법보다 훨씬 더 빠르게 살균되고 재발 없는 치료 시간을 상당히 단축했음을 보여주었습니다. Clofazimine(Cfz), Ethambutol(E), 고용량 Pyrazinamide(Z, high) 및 Prothionamide(Pto)로 구성된 PRS 요법의 경우 25% 완치. 이 요법은 인간의 결핵에 대해 현저하게 더 짧은 치료 과정을 제공할 가능성이 있습니다. PRS 요법은 이소니아지드, 리팜피신, 플루오로퀴놀론 및 주사 가능한 아미노글리코사이드를 생략하기 때문에 다제 및 광범위한 약물 내성 결핵의 많은 사례를 치료하는 데 적합합니다.
1 연구의 중요성 대식세포와 생쥐의 세포 배양 결과에 기초하여 PRS 요법이 표준 요법보다 더 효과적이며 더 짧은 치료 과정을 허용할 것으로 예상합니다. 치료 기간을 단축함으로써 순응도, 독성 및 약물 내성 발생 문제를 줄일 수 있습니다. 또한 이 요법에는 INH 또는 RIF가 포함되어 있지 않기 때문에 이러한 약물에 내성이 있는 결핵의 경우에 사용할 수 있습니다.
2가지 방법
- 실험 설계 요약 이것은 무작위, 통제, 공개 표지 파일럿 임상 시험입니다. 이전에 치료를 받지 않은 도말 양성 결핵 환자(18-65세)는 결핵의 방사선학적 증거가 있고 박테리아가 1차 약물에 민감한 경우 그룹 A(표준 요법) 및 B(새로운 단기 코스 PRS 요법)에 무작위로 분배됩니다. 이 연구는 치료 요법 간의 치료 종료 시 객담 전환율을 비교하고 치료 성공률과 부작용 발생률의 객관적인 지표를 평가할 것입니다.
- 피험자 식별: 잠재적으로 적격 피험자는 결핵 치료를 위해 Shanghai Pulmonary Hospital에서 보거나 의뢰된 피험자 중에서 식별됩니다. 피험자에게 연구에 대한 정보를 제공하고 참여 의사를 표명한 사람에게는 서면 동의서를 제공합니다.
- 동의 절차: 아래에 자세히 설명된 바와 같이 피험자는 참여가 자발적이며 연구 참여 여부에 관계없이 자신의 상태에 대해 적절한 치료를 받을 것임을 알립니다. 피험자는 활동성 결핵을 가지고 있기 때문에 상하이 폐 병원에 격리됩니다. 조사자는 피험자와 함께 동의서를 검토하고 피험자가 동의서를 이해하고 피험자의 모든 질문에 답변했는지 확인합니다. 적시에 치료를 시작하는 것이 중요하기 때문에 피험자는 연구에 참여할지 표준 치료를 받을지 결정하는 데 최대 2일이 허용됩니다.
- 적격성 선별: 연구 절차 표(본 문서의 끝에 있음)에 표시되고 포함/제외 기준에 따른 적격성 평가에 필요한 선별 테스트는 연구 등록 전 14일 이내에 완료됩니다.
- 무작위화: 적격 피험자는 난수 생성기를 사용하여 그룹 A(표준 치료) 또는 그룹 B(연구용 PRS 요법)로 1:1로 무작위 배정됩니다.
연구 처리: 피험자는 그룹 A 또는 그룹 B에 대한 할당에 따라 아래에 표시된 대로 처리됩니다.
그룹 A, 표준 요법(2EHRZ/4HR): 표준 6개월 요법은 8주 동안 이소니아지드, 리팜핀, 에탐부톨 및 피라진아미드로 매일 치료한 후 16주 동안 이소니아지드 및 리팜핀으로 치료하는 것입니다.
모든 약물은 일주일에 7일 경구 투여됩니다. 연구 약물은 아래와 같이 중량별로 투여됩니다. 그룹 B, PRS 요법(4EZ[고용량] Cfz Pto): PRS 요법은 4개월 동안 매일 Cfz, Emb, Pto 및 고용량 피라진아미드를 아래에 따라 체중별로 투여합니다.
그룹 A와 그룹 B 모두에 대한 약물 투여량은 다음과 같이 요약됩니다.
이소니아지드(H) :1일 복용량(gm)0.3(무게) <50kg), 0.3(weight≥50kg), 사용 방법: 1회/일.
리팜핀(R):1일 복용량(gm)0.45(중량 <50kg), 0.6(weight≥50kg), 사용 방법: 1일 1회(공복약).
에탐부톨(E):1일 복용량(gm)0.75(중량 <50kg), 1.0(weight≥50kg), 사용 방법: 1～2회/일.
피라진아미드(Z):1일 복용량(gm)1.5(중량 <50kg), 1.5(weight≥50kg), 사용 방법: 1~3회/일.
피라진아마이드(고용량):1일 복용량(gm)1.75(중량 <50kg), 2.0(weight≥50kg), 사용 방법: 1～2회/일.
클로파지민(Cfz):1일 복용량(gm)0.15(중량 <50kg), 0.15(weight≥50kg), 사용 방법: 1~3회/일.
프로티오나미드(Pto):1일 복용량(gm)0.6(중량 <50kg), 0.6(weight≥50kg), 사용 방법: 3회/일.
..................................................................................................................
- 환자 후속 조치 6개월 표준 치료 또는 4개월 단기 PRS 요법 치료 후, 피험자는 효능을 평가하고 재발이 없는지 확인하기 위해 장기간 후속 조치를 취합니다. 검진 시기는 1개월, 3개월, 6개월, 12개월, 24개월입니다.
효능 평가 세균학: 객담 도말현미경, Becton Dickinson Company 마이코박테리아 성장 지시관(MGIT) 시스템을 이용한 배양 및 Lowenstein-Jensen(LJ) 사면 배양. MGIT 테스트는 약물 감수성을 평가하는 데 사용됩니다.
ii 방사선과: 모든 환자는 치료 전에 흉부 X-레이 및 CT 스캔을 받습니다. X-레이는 치료 8주 후와 치료 종료 및 추적 관찰 기간 동안 검토됩니다. 치료 종료 시 CT 스캔을 검토합니다.
iii 객담 샘플의 세균량은 치료 시작 후 2주 이내에 평가됩니다.
iv 배양 양성까지의 시간: 배양 양성까지의 시간은 치료 시작 후 2개월 이내에 MGIT 배양으로 수행됩니다.
v 결과 평가: 완치율 및 치료 성공률, 객담 음성 전환율, 부작용 발생률 및 환자 순응도 및 기타 지표를 평가할 때 세계보건기구(WHO)의 통일된 기준을 사용합니다. 실험군과 표준군 간의 이러한 결과를 비교하여 각 치료 요법의 효과를 분석할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Shanghai, 중국, 200000
- Eighty-fifth Hospital of PLA
-
Shanghai, 중국, 200000
- Shanghai Public Health Clinical Center Shanghai, China
-
Shanghai, 중국, 200336
- Shanghai Center for Disease Control and Prevention
-
Shanghai, 중국, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 새로 진단 및 치료되지 않은 가래 도말 양성 결핵 환자
- 방사선 검사에서 결핵과 일치하는 폐 병변
- 양성 객담 배양, 박테리아 유형 확인으로 Mycobacterium tuberculosis가 확인되었습니다. MGIT 약물 감수성 검사(DST) 결과는 1차 약물(이소니아지드, 스트렙토마이신, 리팜피신 및 에탐부톨)에 민감합니다.
- 연령 18세~65세
- 남성 또는 비임신, 비수유 여성
외과적으로 불임 수술을 받지 않은 가임 여성은 차단식 피임법을 실행하거나 연구 약물 치료 동안 이성애 성교를 삼가는 데 동의해야 합니다.
a.효과적인 피임 방법: i.다음과 같은 이중 피임 방법을 사용해야 합니다. 함께 사용); 또는 iii. 여성 피험자/파트너를 위한 호르몬 기반 피임법 또는 자궁 내 장치와 결합된 장벽 방법(위 중 하나); iv.그리고 연구 약물의 마지막 투여 또는 조기 중단의 경우 연구 약물 중단 후 치료 기간 동안 및 6개월(남성 및 여성 피험자 모두) 동안 피임 방법을 계속 실천할 의향이 있습니다.
스크리닝 전 또는 14일 이내에 수행된 실험실 매개변수:
- 정상 상한치의 3배 미만인 혈청 또는 혈장 아미노전이효소(AST, ALT)
- 정상 상한치의 2.5배 이하인 혈청 또는 혈장 총 빌리루빈
- 혈청 또는 혈장 크레아티닌 수치가 정상 상한치의 2배 이하
- 3.5meq/L 이상의 혈청 또는 혈장 칼륨 수치
- 헤모글로빈 수치 7.0g/dL 이상
- 혈소판 수 100,000/mm3 이상
- 가임기 여성의 경우 선별검사 시 음성 임신 테스트가 필요합니다.
- 서면 동의 제공
- 예정된 후속 방문에 참석하고 연구 평가를 받을 의향 및 능력.
제외 기준:
- 임의의 연구 약물(이소니아지드, 리팜핀, EMB, PZA, CFZ, Pto)에 내성이 있는 결핵
- 경구용 약을 복용할 수 없습니다.
- 연구 약물에 대한 알레르기 또는 편협의 병력
- 혈청 아미노트랜스퍼라제(AST 또는 ALT) 정상 상한치의 3배 이상
- 임신 또는 수유 중인 여성, 또는 연구 기간 동안 임신 또는 수유할 계획이 있는 여성
- 연구 기간 동안 또는 치료 중단 후 6개월 이내에 아이를 임신할 계획인 남성.
- 연구 약물 시작 전 6개월 이내에 활동성 결핵에 대한 모든 치료.
- 중추 신경계 및/또는 뼈 및/또는 관절을 침범하는 의심되거나 기록된 결핵, 및/또는 속립 결핵 및/또는 심낭 결핵.
- HIV 감염
- HBV 감염 또는 HCV 감염(결핵 약물 유발 간독성 위험 증가)
- 40.0kg 미만의 무게.
- 임의의 연구 약물에 대한 알려진 알레르기 또는 불내성.
- 등록 당시 분리된 M. tuberculosis가 연구 약물에 내성이 있는 것으로 이미 알려진 경우 개인은 등록에서 제외됩니다.
- QTcF > 500밀리초
- 연구자의 판단에 따라 개인에게 최선의 이익이 아닌 연구 참여를 만드는 기타 의학적 상태.
- 현재 또는 계획된 감금 또는 기타 비자발적 구금
- 시험 시작 전 8주 이내에 시험용 제제를 투여하는 다른 임상 연구에 참여했거나 현재 약물 치료를 포함하는 시험적 연구에 등록되어 있습니다. 관찰 연구에 참여하고 있거나 약물 요법이 포함된 시험의 후속 기간에 있는 피험자는 포함을 고려할 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 그룹 A(표준 2HRZE/4HR 요법)
그룹 A, 표준 요법(2EHRZ/4HR): 대조군은 이소니아지드, 리팜핀, 에탐부톨 및 피라진아미드로 8주간 매일 치료한 후 16주간 이소니아지드 및 리팜핀으로 치료하는 표준 6개월 요법을 사용합니다.
|
표준 6개월 요법은 isoniazid, rifampin, ethambutol 및 pyrazinamide로 8주간 매일 치료한 후 16주간 isoniazid 및 rifampin으로 치료하는 것입니다.
6개월 요법은 WHO가 권장하는 약제감수성 결핵 치료의 표준 요법이다.
다른 이름들:
|
|
실험적: 그룹 B(새로운 단기 코스 PRS 요법, 4EZ(고용량)PtoCfz)
그룹 B, PRS 요법(4EZ[고용량] Cfz Pto): 경험 그룹, PRS 요법을 사용하여 4개월 동안 매일 Cfz, Emb, Pto 및 고용량 피라진아미드를 체중별로 투여합니다.
|
PRS 요법 I(신 단기 코스 PRS 요법)은 매일 4개월 동안 Cfz, Emb, Pto 및 고용량 피라진아마이드를 체중별로 투여하는 것입니다. 표준 요법의 비교: 표준 6개월 요법은 이소니아지드로 매일 8주간 치료합니다. , 리팜핀, 에탐부톨 및 피라진아마이드에 이어 16주 동안 이소니아지드 및 리팜핀을 투여합니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
객담 도말/배양 음성 전환율
기간: 그룹 A(표준 2HRZE/4HR 요법): 치료 후 6개월 말. 그룹 B(새로운 단기 코스 PRS 요법, 4EZ(고용량)PtoCfz): 치료 후 4개월 말.
|
1차 효능 결과는 치료 종료 시 수집된 샘플에서 가래 도말 및 배양(MGIT 및 LJ) 음성 전환율의 비율입니다.
|
그룹 A(표준 2HRZE/4HR 요법): 치료 후 6개월 말. 그룹 B(새로운 단기 코스 PRS 요법, 4EZ(고용량)PtoCfz): 치료 후 4개월 말.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
폐결핵 병변 또는 공동의 방사선학적 징후 변화
기간: 그룹 A(표준 2HRZE/4HR 요법): 치료 후 6개월 말. 그룹 B(새로운 단기 코스 PRS 요법, 4EZ(고용량)PtoCfz): 치료 후 4개월 말.
|
치료 종료 시 폐결핵 병변 또는 공동의 방사선학적 소견 변화를 치료 전과 비교한다(흉부 X-ray 및 흉부 CT 촬영을 통한 병변의 크기, 흡수 및 호전율, 공동 폐쇄율).
|
그룹 A(표준 2HRZE/4HR 요법): 치료 후 6개월 말. 그룹 B(새로운 단기 코스 PRS 요법, 4EZ(고용량)PtoCfz): 치료 후 4개월 말.
|
|
3등급 또는 4등급 부작용이 있는 환자의 수
기간: 그룹 A(표준 2HRZE/4HR 요법): 임상 시험 시작으로부터 6개월. 그룹 B(새로운 단기 코스 PRS 요법, 4EZ(고용량)PtoCfz) ：임상 시험 시작으로부터 4개월.
|
후천성 면역결핍 증후군의 수정된 분류 사용 국립 알레르기 및 전염병 연구소[DAIDS] 부작용 보고 척도
|
그룹 A(표준 2HRZE/4HR 요법): 임상 시험 시작으로부터 6개월. 그룹 B(새로운 단기 코스 PRS 요법, 4EZ(고용량)PtoCfz) ：임상 시험 시작으로부터 4개월.
|
|
결핵 재발/재발 환자 수
기간: 2군 치료 완료 후 24개월.
|
치료 종료 후 24개월까지 결핵 재발/재발 환자 수(세균 및 방사선 검사 확인).
|
2군 치료 완료 후 24개월.
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Sha wei, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Saukkonen JJ, Cohn DL, Jasmer RM, Schenker S, Jereb JA, Nolan CM, Peloquin CA, Gordin FM, Nunes D, Strader DB, Bernardo J, Venkataramanan R, Sterling TR; ATS (American Thoracic Society) Hepatotoxicity of Antituberculosis Therapy Subcommittee. An official ATS statement: hepatotoxicity of antituberculosis therapy. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Oct 15;174(8):935-52. doi: 10.1164/rccm.200510-1666ST.
- Zumla A, Nahid P, Cole ST. Advances in the development of new tuberculosis drugs and treatment regimens. Nat Rev Drug Discov. 2013 May;12(5):388-404. doi: 10.1038/nrd4001.
- Zumla A, Chakaya J, Centis R, D'Ambrosio L, Mwaba P, Bates M, Kapata N, Nyirenda T, Chanda D, Mfinanga S, Hoelscher M, Maeurer M, Migliori GB. Tuberculosis treatment and management--an update on treatment regimens, trials, new drugs, and adjunct therapies. Lancet Respir Med. 2015 Mar;3(3):220-34. doi: 10.1016/S2213-2600(15)00063-6. Epub 2015 Mar 9.
- Nuermberger EL, Spigelman MK, Yew WW. Current development and future prospects in chemotherapy of tuberculosis. Respirology. 2010 Jul;15(5):764-78. doi: 10.1111/j.1440-1843.2010.01775.x. Epub 2010 Jun 4.
- Ma Z, Lienhardt C, McIlleron H, Nunn AJ, Wang X. Global tuberculosis drug development pipeline: the need and the reality. Lancet. 2010 Jun 12;375(9731):2100-9. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60359-9. Epub 2010 May 18.
- Silva A, Lee BY, Clemens DL, Kee T, Ding X, Ho CM, Horwitz MA. Output-driven feedback system control platform optimizes combinatorial therapy of tuberculosis using a macrophage cell culture model. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Apr 12;113(15):E2172-9. doi: 10.1073/pnas.1600812113. Epub 2016 Mar 28.
- Lee BY, Clemens DL, Silva A, Dillon BJ, Maslesa-Galic S, Nava S, Ding X, Ho CM, Horwitz MA. Drug regimens identified and optimized by output-driven platform markedly reduce tuberculosis treatment time. Nat Commun. 2017 Jan 24;8:14183. doi: 10.1038/ncomms14183.
- Handbook of anti-tuberculosis agents. Introduction. Tuberculosis (Edinb). 2008 Mar;88(2):85-6. doi: 10.1016/S1472-9792(08)70002-7. No abstract available.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- K18-103
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .