健康な被験者に輸血された血小板の動態

現在の第 0 相試験は、胎児および新生児の同種免疫性血小板減少症 (FNAIT) を予防するために新たに開発された薬剤、NAITgam の第 1/2 相試験に先行しています。 FNAIT は、血小板が HPA-1a を発現していない女性に発生する可能性があります。 胎児が父親から HPA-1a を受け継いでいる場合、分娩中に HPA-1a 陽性の胎児血小板が母体循環に入ると、母親の免疫系が刺激されて HPA-1a 抗体を産生する可能性があります。 その後の妊娠では、そのような抗体が胎盤を通過し、胎児の HPA-1a 陽性血小板の数が減少する可能性があり、その結果、胎児または新生児に重度の出血が生じる可能性があります。

NAITgam のフェーズ 1/2 試験では、血小板が HPA-1a を発現していない健康な男性被験者に輸血された HPA-1a 陽性の血小板を除去する NAITgam の能力を調べます。 輸血された HPA-1a 陽性血小板を迅速に排除する能力は、HPA-1a 陽性児の出産後に HPA-1a に対する抗体の形成を防止する NAITgam の能力の代替エンドポイントと見なされます。

現在の第 0 相試験では、NAITgam をその後投与することなく、健康な男性に輸血された血小板の生存率を調べます。 フェーズ 0 試験で決定された輸血血小板の自然生存率は、フェーズ 1/2 試験での NAITgam 投与後の輸血 HPA-1a 陽性血小板の生存率と比較されます。 第 0 相試験の目的は、まず、第 1/2 相試験で健康な被験者に輸血すべき血小板の用量を決定することです。第二に、血小板の輸血後、フェーズ 1/2 試験で NAITgam を投与するための最適な時点を決定します。

第0相試験には、8～24人の健康な男性被験者が含まれます。 血小板の輸血後、定期的に血液サンプルを採取して、輸血された血小板の割合を決定します。 ドナーとレシピエントの間の組織型抗原の違いは、輸血された血小板の割合を決定するために使用されます。 輸血された血小板の生存は、フローサイトメトリーによって行われます。これは、血液中の非常に小さな割合の細胞を定量化するために使用できる方法です。 HLA-A2およびHLA-A9に対する蛍光色素結合モノクローナル抗体は、輸血された血小板のフローサイトメトリーによる同定に使用されます。