Kinetika krevních destiček transfundovaných zdravým subjektům

Současná studie fáze 0 předchází studii fáze 1/2 nově vyvinutého léku NAITgam pro prevenci fetální a neonatální aloimunní trombocytopenie (FNAIT) – vzácného, ​​ale potenciálně velmi závažného krvácivého stavu u plodu nebo novorozence. FNAIT se může objevit u žen, jejichž krevní destičky neexprimují HPA-1a. Pokud plod zdědil HPA-1a od otce, může být imunitní systém matky stimulován k produkci HPA-1a protilátek, pokud HPA-1a pozitivní fetální krevní destičky vstoupí do mateřského oběhu během porodu. V dalším těhotenství takové protilátky proniknou placentou a mohou snížit počet HPA-1a pozitivních krevních destiček u plodu, což může následně vést k závažnému krvácení u plodu nebo novorozence.

Studie fáze 1/2 NAITgam bude zkoumat schopnost NAITgam eliminovat HPA-1a pozitivní krevní destičky, které byly transfundovány zdravým mužským subjektům, jejichž krevní destičky neexprimují HPA-1a. Schopnost rychle eliminovat krevní destičky pozitivní na HPA-1a podané transfuzí je považována za náhradní cíl pro schopnost NAITgam zabránit tvorbě protilátek proti HPA-1a po porodu HPA-1a pozitivního dítěte.

Současná studie fáze 0 bude zkoumat přežití krevních destiček transfundovaných zdravým mužským jedincům bez následného podání NAITgam. Přirozené přežití krevních destiček podaných transfuzí, jak bylo stanoveno ve studii fáze 0, bude porovnáno s přežitím krevních destiček pozitivních na HPA-1a po podání NAITgam ve studii fáze 1/2. Cílem studie fáze 0 je nejprve určit dávku krevních destiček, která by měla být podána transfuzí zdravým subjektům ve studii fáze 1/2; a za druhé ke stanovení optimálního časového bodu po transfuzi krevních destiček pro podání NAITgam ve fázi 1/2 studie.

Do studie fáze 0 bude zahrnuto 8 až 24 zdravých mužů. Po transfuzi krevních destiček budou v pravidelných intervalech odebírány vzorky krve ke stanovení podílu krevních destiček podaných transfuzí. Rozdíly mezi antigeny tkáňového typu mezi dárcem a příjemcem budou použity ke stanovení podílu krevních destiček podaných transfuzí. Přežití krevních destiček podaných transfuzí bude provedeno průtokovou cytometrií – metodou, kterou lze kvantifikovat velmi malé podíly buněk v krvi. Monoklonální protilátky proti HLA-A2 a HLA-A9 konjugované s fluorochromem budou použity k identifikaci transfundovaných krevních destiček pomocí průtokové cytometrie.