Kinetik af blodplader transfunderet til raske forsøgspersoner

Det nuværende fase 0-forsøg går forud for fase 1/2-studiet med et nyudviklet lægemiddel, NAITgam, til forebyggelse af føtal og neonatal alloimmun trombocytopeni (FNAIT) - en sjælden, men potentielt meget alvorlig blødningstilstand hos fosteret eller nyfødte. FNAIT kan forekomme hos kvinder, hvis blodplader ikke udtrykker HPA-1a. Hvis fosteret har arvet HPA-1a fra faderen, kan moderens immunsystem stimuleres til at producere HPA-1a-antistoffer, hvis HPA-1a-positive føtale blodplader kommer ind i moderens kredsløb under fødslen. I en efterfølgende graviditet vil sådanne antistoffer krydse placenta og kan reducere antallet af HPA-1a-positive blodplader i fosteret, hvilket igen kan resultere i alvorlig blødning hos fosteret eller nyfødt.

Fase 1/2-studiet af NAITgam vil undersøge NAITgams evne til at eliminere HPA-1a positive blodplader, som er blevet transfunderet til raske mandlige forsøgspersoner, hvis blodplader ikke udtrykker HPA-1a. Evnen til hurtigt at eliminere transfunderede HPA-1a-positive blodplader betragtes som et surrogat-endepunkt for NAITgams evne til at forhindre dannelse af antistoffer mod HPA-1a efter levering af et HPA-1a-positivt barn.

Det nuværende fase 0-forsøg vil undersøge overlevelsen af ​​blodplader transfunderet til raske mandlige individer uden efterfølgende administration af NAITgam. Den naturlige overlevelse af transfunderede blodplader, som bestemt i fase 0 forsøget, vil blive sammenlignet med overlevelsen af ​​transfunderede HPA-1a positive blodplader efter administration af NAITgam i fase 1/2 forsøget. Målet med fase 0-forsøget er først at bestemme den dosis af blodplader, der skal transfunderes til de raske forsøgspersoner i fase 1/2-studiet; og for det andet at bestemme det optimale tidspunkt, efter transfusion af blodplader, for administration af NAITgam i fase 1/2 forsøget.

Otte til 24 raske mandlige forsøgspersoner vil blive inkluderet i fase 0-forsøget. Efter transfusion af blodplader vil der blive udtaget blodprøver med jævne mellemrum for at bestemme andelen af ​​transfunderede blodplader. Forskelle mellem vævstypeantigener mellem donor og recipient vil blive brugt til at bestemme andelen af ​​transfunderede blodplader. Overlevelse af transfunderede blodplader vil blive udført ved flowcytometri - en metode, der kan bruges til at kvantificere meget små andele af celler i blodet. Fluorochrom-konjugerede monoklonale antistoffer mod HLA-A2 og HLA-A9 vil blive brugt til flowcytometrisk identifikation af de transfunderede blodplader.