Cinetica delle piastrine del sangue trasfuse a soggetti sani

L'attuale sperimentazione di fase 0 precede la sperimentazione di fase 1/2 di un farmaco di nuova concezione, NAITgam, per la prevenzione della trombocitopenia alloimmune fetale e neonatale (FNAIT), una condizione di sanguinamento rara ma potenzialmente molto grave nel feto o nel neonato. FNAIT può verificarsi nelle donne le cui piastrine del sangue non esprimono HPA-1a. Se il feto ha ereditato l'HPA-1a dal padre, il sistema immunitario della madre può essere stimolato a produrre anticorpi HPA-1a se le piastrine del sangue fetale HPA-1a positive entrano nella circolazione materna durante il parto. In una gravidanza successiva, tali anticorpi attraverseranno la placenta e potrebbero ridurre il numero di piastrine positive all'HPA-1a nel feto, il che a sua volta potrebbe provocare gravi emorragie nel feto o nel neonato.

Lo studio di fase 1/2 di NAITgam esaminerà la capacità di NAITgam di eliminare le piastrine del sangue positive all'HPA-1a che sono state trasfuse a soggetti maschi sani, le cui piastrine del sangue non esprimono l'HPA-1a. La capacità di eliminare rapidamente le piastrine positive all'HPA-1a trasfuse è considerata un endpoint surrogato della capacità di NAITgam di prevenire la formazione di anticorpi contro l'HPA-1a dopo il parto di un bambino positivo all'HPA-1a.

L'attuale studio di fase 0 esaminerà la sopravvivenza delle piastrine del sangue trasfuse a individui maschi sani senza successiva somministrazione di NAITgam. La sopravvivenza naturale delle piastrine trasfuse, determinata nello studio di fase 0, sarà confrontata con la sopravvivenza delle piastrine trasfuse HPA-1a positive dopo la somministrazione di NAITgam nello studio di fase 1/2. Lo scopo della sperimentazione di fase 0 è innanzitutto determinare la dose di piastrine del sangue che dovrebbe essere trasfusa ai soggetti sani nella sperimentazione di fase 1/2; e in secondo luogo, per determinare il momento ottimale, dopo la trasfusione di piastrine, per la somministrazione di NAITgam nella sperimentazione di fase 1/2.

Da otto a 24 soggetti maschi sani saranno inclusi nello studio di fase 0. Dopo la trasfusione di piastrine, verranno raccolti campioni di sangue a intervalli regolari per determinare la percentuale di piastrine trasfuse. Le differenze tra gli antigeni del tipo di tessuto tra donatore e ricevente saranno utilizzate per determinare la percentuale di piastrine trasfuse. La sopravvivenza delle piastrine trasfuse verrà eseguita mediante citometria a flusso, un metodo che può essere utilizzato per quantificare proporzioni molto piccole di cellule nel sangue. Anticorpi monoclonali coniugati al fluorocromo contro HLA-A2 e HLA-A9 saranno utilizzati per l'identificazione citofluorimetrica delle piastrine trasfuse.