Kinetik för blodplättar som transfunderas till friska försökspersoner

Den nuvarande fas 0-studien föregår fas 1/2-studien av ett nyutvecklat läkemedel, NAITgam, för förebyggande av foster- och neonatal alloimmun trombocytopeni (FNAIT) - ett sällsynt men potentiellt mycket allvarligt blödningstillstånd hos fostret eller nyfödd. FNAIT kan förekomma hos kvinnor vars blodplättar inte uttrycker HPA-1a. Om fostret har ärvt HPA-1a från fadern, kan moderns immunsystem stimuleras att producera HPA-1a-antikroppar om HPA-1a-positiva fostrets blodplättar kommer in i moderns cirkulation under förlossningen. I en efterföljande graviditet kommer sådana antikroppar att passera placentan och kan minska antalet HPA-1a-positiva blodplättar hos fostret, vilket i sin tur kan resultera i allvarliga blödningar hos fostret eller nyfödd.

Fas 1/2-studien av NAITgam kommer att undersöka NAITgams förmåga att eliminera HPA-1a-positiva blodplättar som har transfunderats till friska manliga försökspersoner vars blodplättar inte uttrycker HPA-1a. Förmågan att snabbt eliminera transfunderade HPA-1a-positiva trombocyter anses vara en surrogateffekt för NAITgams förmåga att förhindra bildning av antikroppar mot HPA-1a efter förlossning av ett HPA-1a-positivt barn.

Den nuvarande fas 0-studien kommer att undersöka överlevnaden av blodplättar som transfunderas till friska manliga individer utan efterföljande administrering av NAITgam. Den naturliga överlevnaden för transfunderade trombocyter, som fastställts i fas 0-studien, kommer att jämföras med överlevnaden för transfunderade HPA-1a-positiva trombocyter efter administrering av NAITgam i fas 1/2-studien. Syftet med fas 0-studien är först att fastställa dosen av blodplättar som ska transfunderas till de friska försökspersonerna i fas 1/2-studien; och för det andra att bestämma den optimala tidpunkten, efter transfusion av blodplättar, för administrering av NAITgam i fas 1/2-studien.

Åtta till 24 friska manliga försökspersoner kommer att inkluderas i fas 0-studien. Efter transfusion av blodplättar kommer blodprover att tas med jämna mellanrum för att bestämma andelen transfunderade blodplättar. Skillnader mellan vävnadstypsantigener mellan donator och mottagare kommer att användas för att bestämma andelen transfunderade blodplättar. Överlevnad av transfunderade blodplättar kommer att utföras med flödescytometri - en metod som kan användas för att kvantifiera mycket små andelar celler i blodet. Fluorokromkonjugerade monoklonala antikroppar mot HLA-A2 och HLA-A9 kommer att användas för flödescytometrisk identifiering av de transfunderade trombocyterna.