Kinetiek van bloedplaatjes getransfundeerd naar gezonde proefpersonen

De huidige fase 0-studie gaat vooraf aan de fase 1/2-studie van een nieuw ontwikkeld geneesmiddel, NAITgam, voor de preventie van foetale en neonatale allo-immuuntrombocytopenie (FNAIT) - een zeldzame, maar potentieel zeer ernstige bloedingsaandoening bij de foetus of pasgeborene. FNAIT kan voorkomen bij vrouwen van wie de bloedplaatjes geen HPA-1a tot expressie brengen. Als de foetus HPA-1a van de vader heeft geërfd, kan het immuunsysteem van de moeder worden gestimuleerd om HPA-1a-antilichamen te produceren als HPA-1a-positieve foetale bloedplaatjes tijdens de bevalling in de circulatie van de moeder terechtkomen. Bij een volgende zwangerschap zullen dergelijke antilichamen de placenta passeren en het aantal HPA-1a-positieve bloedplaatjes in de foetus verminderen, wat op zijn beurt kan leiden tot ernstige bloedingen bij de foetus of pasgeborene.

De fase 1/2-studie van NAITgam zal het vermogen van NAITgam onderzoeken om HPA-1a-positieve bloedplaatjes te elimineren die zijn getransfundeerd naar gezonde mannelijke proefpersonen, van wie de bloedplaatjes geen HPA-1a tot expressie brengen. Het vermogen om getransfundeerde HPA-1a-positieve bloedplaatjes snel te elimineren, wordt beschouwd als een surrogaateindpunt voor het vermogen van NAITgam om de vorming van antilichamen tegen HPA-1a te voorkomen na de bevalling van een HPA-1a-positief kind.

De huidige fase 0-studie zal de overleving onderzoeken van bloedplaatjes die zijn getransfundeerd naar gezonde mannelijke individuen zonder daaropvolgende toediening van NAITgam. De natuurlijke overleving van getransfundeerde bloedplaatjes, zoals bepaald in de fase 0-studie, zal worden vergeleken met de overleving van getransfundeerde HPA-1a-positieve bloedplaatjes na toediening van NAITgam in de fase 1/2-studie. Het doel van de fase 0-studie is ten eerste om de dosis bloedplaatjes te bepalen die moet worden getransfundeerd aan de gezonde proefpersonen in de fase 1/2-studie; en ten tweede om het optimale tijdstip te bepalen, na transfusie van bloedplaatjes, voor toediening van NAITgam in de fase 1/2-studie.

Acht tot 24 gezonde mannelijke proefpersonen zullen deelnemen aan de fase 0-studie. Na transfusie van bloedplaatjes wordt op gezette tijden bloed afgenomen om het aandeel getransfundeerde bloedplaatjes te bepalen. Verschillen tussen weefseltype-antigenen tussen donor en ontvanger zullen worden gebruikt om het aandeel getransfundeerde bloedplaatjes te bepalen. Overleving van getransfundeerde bloedplaatjes zal worden uitgevoerd door middel van flowcytometrie - een methode die kan worden gebruikt om zeer kleine hoeveelheden cellen in het bloed te kwantificeren. Fluorochroom-geconjugeerde monoklonale antilichamen tegen HLA-A2 en HLA-A9 zullen worden gebruikt voor flowcytometrische identificatie van de getransfundeerde bloedplaatjes.