Cinética de plaquetas sanguíneas transfundidas a sujetos sanos

El ensayo de fase 0 actual precede al ensayo de fase 1/2 de un fármaco recientemente desarrollado, NAITgam, para la prevención de la trombocitopenia aloinmune fetal y neonatal (FNAIT), una afección hemorrágica rara pero potencialmente muy grave en el feto o el recién nacido. FNAIT puede ocurrir en mujeres cuyas plaquetas sanguíneas no expresan HPA-1a. Si el feto ha heredado HPA-1a del padre, el sistema inmunitario de la madre puede ser estimulado para producir anticuerpos HPA-1a si las plaquetas sanguíneas fetales HPA-1a positivas ingresan a la circulación materna durante el parto. En un embarazo posterior, dichos anticuerpos atravesarán la placenta y pueden reducir la cantidad de plaquetas sanguíneas positivas para HPA-1a en el feto, lo que a su vez puede provocar una hemorragia grave en el feto o el recién nacido.

El estudio de fase 1/2 de NAITgam examinará la capacidad de NAITgam para eliminar las plaquetas sanguíneas positivas para HPA-1a que se han transfundido a sujetos masculinos sanos, cuyas plaquetas sanguíneas no expresan HPA-1a. La capacidad de eliminar rápidamente las plaquetas HPA-1a positivas transfundidas se considera un criterio de valoración sustituto de la capacidad de NAITgam para prevenir la formación de anticuerpos contra HPA-1a después del parto de un niño HPA-1a positivo.

El ensayo de fase 0 actual examinará la supervivencia de las plaquetas sanguíneas transfundidas a hombres sanos sin la administración posterior de NAITgam. La supervivencia natural de las plaquetas transfundidas, según lo determinado en el ensayo de fase 0, se comparará con la supervivencia de las plaquetas HPA-1a positivas transfundidas después de la administración de NAITgam en el ensayo de fase 1/2. El objetivo del ensayo de fase 0 es, en primer lugar, determinar la dosis de plaquetas sanguíneas que se debe transfundir a los sujetos sanos en el ensayo de fase 1/2; y en segundo lugar, determinar el momento óptimo, después de la transfusión de plaquetas, para la administración de NAITgam en el ensayo de fase 1/2.

Se incluirán de ocho a 24 sujetos masculinos sanos en el ensayo de fase 0. Después de la transfusión de plaquetas, se recolectarán muestras de sangre a intervalos regulares para determinar la proporción de plaquetas sanguíneas transfundidas. Las diferencias entre los antígenos del tipo de tejido entre el donante y el receptor se utilizarán para determinar la proporción de plaquetas transfundidas. La supervivencia de las plaquetas transfundidas se realizará mediante citometría de flujo, un método que se puede utilizar para cuantificar proporciones muy pequeñas de células en la sangre. Los anticuerpos monoclonales conjugados con fluorocromo contra HLA-A2 y HLA-A9 se utilizarán para la identificación por citometría de flujo de las plaquetas transfundidas.