Cinética de plaquetas sanguíneas transfundidas para indivíduos saudáveis

O estudo de fase 0 atual está precedendo o estudo de fase 1/2 de um medicamento recém-desenvolvido, NAITgam, para a prevenção de trombocitopenia aloimune fetal e neonatal (FNAIT) - uma condição de sangramento rara, mas potencialmente muito grave no feto ou recém-nascido. A FNAIT pode ocorrer em mulheres cujas plaquetas sanguíneas não expressam HPA-1a. Se o feto herdou HPA-1a do pai, o sistema imunológico da mãe pode ser estimulado a produzir anticorpos HPA-1a se as plaquetas sanguíneas fetais positivas para HPA-1a entrarem na circulação materna durante o parto. Em uma gravidez subseqüente, tais anticorpos atravessarão a placenta e podem reduzir o número de plaquetas positivas para HPA-1a no feto, o que, por sua vez, pode resultar em sangramento grave no feto ou no recém-nascido.

O estudo de fase 1/2 do NAITgam examinará a capacidade do NAITgam de eliminar plaquetas sanguíneas positivas para HPA-1a que foram transfundidas para indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino, cujas plaquetas sanguíneas não expressam HPA-1a. A capacidade de eliminar rapidamente as plaquetas positivas para HPA-1a transfundidas é considerada como um ponto final substituto para a capacidade do NAITgam de prevenir a formação de anticorpos contra HPA-1a após o parto de uma criança positiva para HPA-1a.

O estudo de fase 0 atual examinará a sobrevivência de plaquetas sanguíneas transfundidas para indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino sem administração subsequente de NAITgam. A sobrevivência natural de plaquetas transfundidas, conforme determinado no ensaio de fase 0, será comparada com a sobrevivência de plaquetas HPA-1a positivas transfundidas após a administração de NAITgam no ensaio de fase 1/2. O objetivo do ensaio de fase 0 é, em primeiro lugar, determinar a dose de plaquetas sanguíneas que deve ser transfundida para os indivíduos saudáveis ​​no ensaio de fase 1/2; e, em segundo lugar, determinar o momento ideal, após a transfusão de plaquetas, para administração de NAITgam no ensaio de fase 1/2.

Oito a 24 indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino serão incluídos no estudo de fase 0. Após a transfusão de plaquetas, amostras de sangue serão coletadas em intervalos regulares para determinar a proporção de plaquetas sanguíneas transfundidas. As diferenças entre os antígenos do tipo de tecido entre doador e receptor serão usadas para determinar a proporção de plaquetas transfundidas. A sobrevivência das plaquetas transfundidas será realizada por citometria de fluxo - um método que pode ser usado para quantificar proporções muito pequenas de células no sangue. Anticorpos monoclonais conjugados com fluorocromo contra HLA-A2 e HLA-A9 serão utilizados para identificação por citometria de fluxo das plaquetas transfundidas.